徐晨
- 作品数:31 被引量:61H指数:4
- 供职机构:北京三元基因工程有限公司更多>>
- 发文基金:北京市科技计划项目北京市科委基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域:生物学医药卫生农业科学更多>>
- 干扰素α1b突变体及其与人血清白蛋白的融合蛋白
- 本发明属于生物医药领域,涉及干扰素α1b突变体及其与人血清白蛋白的融合蛋白。所述的干扰素α1b突变体是将干扰素α1b氨基酸序列中从N端计的第162-166位中的一个精氨酸突变为丝氨酸。所述的干扰素α1b突变体与人血清白蛋...
- 刘金毅徐晨周敏毅田硕程永庆
- 文献传递
- 长效干扰素研究进展被引量:12
- 2010年
- 干扰素是一类多功能细胞因子,是由哺乳动物细胞受到适宜刺激产生的一种微量的、具高度生物学活性的蛋白质,具有抵抗病毒感染、抑制肿瘤生长和调节机体免疫功能的作用。干扰素α血浆半衰期短而丙型和乙型肝炎治疗周期长,影响了患者的依从性。目前延长蛋白药物半衰期的方法主要有化学修饰、蛋白融合、定点突变技术联合和改造药物制剂释放系统,随着又一新型长效干扰素ZALBIN即将上市,长效干扰素再次成为医药行业的聚焦点。现针对干扰素α长效制剂中的最新研究进展进行综述。
- 田硕徐晨姚文兵
- 关键词:干扰素Α半衰期定点突变PEG化
- 干扰素λ的药理学及临床应用研究进展
- 2012年
- 干扰素λ(IFN-λ)为一类新发现的Ⅲ型干扰素,隶属于Ⅱ型细胞因子家族,其异二聚体功能性受体复合物IL-28Rα/IL-10Rβ具有组织学分布特异性。IFN-λ主要通过JAK-STAT途径发挥其药理学活性,包括抗病毒、抗增殖及免疫调节作用。在Ⅰ期及Ⅱ期临床试验中IFN-λ产生的不良反应较IFN-α为少,因此在治疗肝炎及特异性抗肿瘤方面可能具有良好的应用前景。本文主要针对近年来IFN-λ的药理学活性及临床应用进行总结。
- 邢华杨郭青龙徐晨
- 关键词:抗病毒药抗肿瘤药免疫调节
- 靶向血管内皮生长因子及其受体的抗肿瘤药物研究进展被引量:1
- 2012年
- 血管生成对肿瘤的生长和转移起着关键作用,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体信号通路是调节肿瘤新生血管生成的重要途径,因此,近年来以VEGF及其受体为作用靶标的抗肿瘤血管生成治疗已经成为研究热点,目前已有多种药物上市或处于临床试验阶段。本文主要综述了VEGF及其受体在肿瘤血管生成调节机制中的作用,同时着重介绍靶向VEGF及其受体的抗肿瘤药物的新近研究进展、临床应用及存在的问题。
- 张娜姚文兵徐晨
- 关键词:血管内皮生长因子抗肿瘤药靶向治疗血管生成抑制剂
- 重组人VEGF_(165)的表达纯化及单抗的初步筛选
- 2011年
- 血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是抑制肿瘤生长和转移的重要靶点。为获得抗VEGF单抗细胞株,构建了rhVEGF165工程菌,并利用复合自动诱导获得高效表达。经纯化获得高纯度rhVEGF165蛋白,经检测具有促人脐静脉内皮细胞(human umbilicalvein endothelial cells,HUVECs)增殖活性,其EC50为2.4ng/ml。免疫小鼠,获得了3株能稳定分泌抗VEGF单抗的杂交瘤细胞株,为开发VEGF治疗性单抗提供了重要基础。
- 包欣晨李孜高向东陆小冬徐晨
- 关键词:血管内皮细胞生长因子原核表达增殖活性
- 重组人干扰素α1b空间诱变菌种初步筛选研究被引量:1
- 2013年
- 目的利用"神舟八号"飞船对表达重组人干扰素α1b的基因工程菌株进行空间诱变,通过菌种筛选,获得高表达目的产物的菌株。方法对重组人干扰素α1b空间搭载菌种进行平板分离、抗性平板初筛和试管复筛,进行诱导表达,通过2轮SDS-PAGE分析获取高产菌株。结果首先从300个克隆中筛出221株阳性克隆,再从194个表达重组人干扰素α1b单克隆中筛选到144株具有氨苄青霉素抗性的克隆;通过等量接种和小量试管表达,最终筛选到6株目的蛋白表达量和表达比例较高的克隆。结论通过初步筛选,获得6株空间诱变后较高表达的重组人干扰素α1b生物工程菌菌株。
- 王俊锋刘金毅方向群徐晨郭英华刘桂东常德陆小冬刘长庭
- 关键词:重组人干扰素Α1B空间诱变菌种筛选
- 集成干扰素突变体IIFN/165S的构建及其生物学评价
- 2013年
- 目的:通过定点突变,构建集成干扰素(IIFN/165S),以期获得高效的新型药物分子。方法:采用PCR体外定点突变技术,使集成干扰素IIFN基因的第165位密码子由CGT突变为AGT。扩增片段克隆入pET-23b表达载体,重组质粒转化大肠杆菌BL21(DE3)。在LB培养基中培养,经IPTG诱导表达的IIFN/165S经包涵体变性、复性以及层析纯化后,经SDS-PAGE、Western blot和MALDI-TOF-MS分析,用WISH-VSV系统进行抗病毒活性测定同时应用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:IIFN/165S以包涵体形式表达。纯化后,IIFN/165S的纯度大于95%,分子量为18172,比活性(7.63±0.22)×108IU/mg,诱导细胞凋亡率呈剂量依赖。结论:构建了IIFN/165S的表达载体,并成功地在大肠杆菌中表达,获得了高纯度高活性突变分子IIFN/165S。
- 田硕姚文兵徐晨
- 关键词:定点突变抗肿瘤
- 基于SM蛋白的CHO细胞分泌工程化改造和抗体表达的研究被引量:3
- 2014年
- 目的通过构建基于SM基因的分泌工程化改造的CHO-AV-SM细胞株,探讨在悬浮培养条件下,过表达转运蛋白SM基因对分泌蛋白表达的影响。方法首先从人HEK293FT细胞中克隆出sly1和munc18c基因,然后构建含有SM基因的真核表达载体pBSM;随后将pBSM质粒稳定转染入CHO-AV细胞并鉴定,获得了基于SM基因的分泌工程化改造的CHO-AV-SM细胞株;在此基础上对CHO-AV-SM细胞株进行悬浮培养适应,并测定了CHO-AV和CHO-AV-SM细胞株的生长和蛋白表达参数。结果过表达转运蛋白SM基因,CHO-AV-SM细胞株的抗体表达量较CHO-AV抗体表达量提高约75%,且测得第6天细胞数达到最大值,此时CHO-AV的表达量约为45.4μg/ml,CHO-AV-SM的表达量为79.5μg/ml。结论通过构建全抗稳定表达细胞,在细胞中过表达SM基因,并悬浮培养适应,建立了悬浮培养条件下基于转运蛋白过表达的分泌工程改造方法,为转运蛋白改造CHO细胞,提升全抗表达能力提供了有力支持。
- 刘毅华童梅刘金毅徐晨
- 关键词:CHO蛋白质工程蛋白质类蛋白质类贝伐单抗
- 干扰素α与氨溴索的雾化吸入剂
- 本发明属于抗病毒药物的组合物领域,涉及干扰素α与氨溴索的雾化吸入剂。所述的雾化吸入剂含有治疗有效量的干扰素α、氨溴索与适宜量的可药用辅料;优选单次给药剂量中含有2.5-30μg的干扰素α,1.5-6mg的氨溴索,以及适宜...
- 周敏毅刘金毅徐晨宋文进李洁程永庆
- 文献传递
- 干扰素α与异丙托溴铵的雾化吸入剂
- 本发明属于抗病毒药物的组合物领域,涉及干扰素α与异丙脱溴铵的雾化吸入剂。所述的雾化吸入剂含有治疗有效量的干扰素α、异丙脱溴铵与适宜量的可药用辅料;优选单次给药剂量中含有2.5-30μg的干扰素α,0.025-0.2mg的...
- 周敏毅刘金毅徐晨宋文进李洁程永庆
- 文献传递