罗雪梅
- 作品数：62 被引量：235H指数：8
- 供职机构：南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于患者肝肾功能指标开展地高辛个体化给药的临床应用考察研究被引量：3
- 2018年
- 地高辛广泛应用于心源性疾病,但往往难以掌握确切剂量。本研究的目的为分析患者生理因素及肝肾功能相关指标对地高辛血药浓度水平的影响,为合理地应用地高辛提供理论参考。回顾性收集南京鼓楼医院2016~2017年口服应用地高辛的住院患者病历资料,聚焦肝肾功能相关指标,利用描述性统计方法对患者综合情况进行分析。按照纳入标准,共计收集256例应用地高辛的患者。相关性分析显示:患者体重、血糖、舒张压、尿素、肌酐、肾小球滤过率共计6项因素与地高辛的血药浓度值显著相关(P<0.05)。考察结果,患者的体重、血糖、舒张压、尿素、肾小球滤过率纳入了地高辛血药浓度的回归模型,且此回归模型用于地高辛血药浓度的预测具有临床意义。
- 沈纪中朱怀军柳航罗雪梅金路李丹滢张海霞葛卫红
- 关键词：地高辛治疗药物监测肝功能肾功能个体化给药
- LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用被引量：16
- 2013年
- 建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22)μmol/L。结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。
- 孙鲁宁丁黎严拯宇杜晓琅罗雪梅陈小平
- 关键词：苯环喹溴铵肝微粒体LC-MS
- 结直肠癌患者血中伊立替康及代谢物SN-38浓度测定
- 目的:采用HPLC-FD法测定结直肠癌患者血中伊立替康(CPT-11)及其代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)浓度,对基于UGT1A1*28基因型结果给药方案进行评价。方法:200μL血浆样品,经100μL 1...
- 罗雪梅鞠晓宇葛卫红
- 关键词：伊立替康血药浓度
- 文献传递
- 替加环素用于鲍曼不动杆菌肺部感染患者的AUC值与疗效相关性研究被引量：8
- 2019年
- 目的:进行鲍曼不动杆菌肺部感染患者替加环素的AUC值与疗效间相关性研究。方法:回顾性分析某院46名鲍曼不动杆菌肺部感染并行替加环素治疗的患者,采用高效液相色谱法测定替加环素谷浓度(C_0)、峰浓度(C_1)以及中浓度(C_2),计算曲线下面积(AUC),并结合其临床资料,进行替加环素AUC值与患者临床疗效相关性研究。结果:患者AUC值个体差异较大,多元线性回归后,无因素与AUC值间存在显著相关性(P>0.05)。AUC值高于目标值12.8μg·h·mL^(-1)时,患者炎症指标、临床疗效均表现更好,且随着细菌耐药性增加,有效患者需要达到的AUC均值也在升高。结论:对替加环素治疗的鲍曼不动杆菌肺部感染患者行治疗药物监测能更好的施行个体化给药,提高治疗有效率。
- 罗雪梅徐颖梁培葛卫红
- 关键词：替加环素药时曲线下面积鲍曼不动杆菌肺部感染
- 一例体外膜肺氧合及肾脏替代治疗并行患者的美罗培南药动学/药效学
- 目的:测定一例体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)及肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)并行患者不用时间点的美罗培南血药浓...
- 金路罗雪梅葛卫红
- 关键词：美罗培南体外膜肺氧合肾脏替代治疗
- 文献传递
- 基于NONMEM法建立重症患者亚胺培南群体药动学模型
- 2022年
- 目的基于非线性混合效应模型法(NONMEM)软件建立亚胺培南群体药动学模型,用于重症感染患者的临床用药方案支持。方法收集2018年6月—2019年6月本院重症监护室病房中给予亚胺培南西司他丁治疗的144名患者(模型组95名,验证组49名)的临床资料,采用NONMEM法估算亚胺培南的群体药动学参数,建立群体药动学模型。将建好的模型完成拟合优度诊断、自举法内部验证及外部验证考察模型预测能力,完成模型验证。并就不同给药情况进行蒙特卡洛模拟,计算达标率。结果最终群体药动学模型为二室模型,各参数的典型值分别为CL 8.95 L·h^(-1),Q 1.82 L·h^(-1),V_(1)24.7 L,V_(2)30.5 L,患者内生肌酐清除率和性别显著影响亚胺培南清除率。当肾功能减退时可以减半剂量,而女性患者MIC>1 mg·L^(-1)时,可能需要联合用药。结论该群体药动学模型可以用于重症患者的亚胺培南给药剂量的指导。
- 罗雪梅金路梁培葛卫红
- 关键词：非线性混合效应模型法亚胺培南重症患者血药浓度
- CRRT对重症感染患者多黏菌素B血药浓度、疗效及安全性的影响被引量：3
- 2021年
- 目的:评估接受连续肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)的重症感染患者多黏菌素B血药浓度、临床疗效及不良反应。方法:对30名重症感染患者(CRRT组8人,非CRRT组22人)接受静脉用多黏菌素B治疗48 h后测定多黏菌素B谷浓度(C_(min))、中浓度(C_(1/2t))和峰浓度(C_(max)),收集2组患者临床信息,并分析CRRT对药物浓度、疗效及安全性的影响。结果:CRRT组C_(min)、C_(1/2t)及C_(max)分别为(0.983±0.872)μg·mL^(-1)、(2.141±1.116)μg·mL^(-1)、(4.644±1.597)μg·mL^(-1),非CRRT组分别为(2.333±0.967)μg·mL^(-1)、(3.502±1.191)μg·mL^(-1)、(7.252±2.272)μg·mL^(-1),2组间各浓度差异显著(均P>0.01)。疗效方面,CRRT组临床有效率(25.0%)低于非CRRT组(40.9%),但无统计学差异(P>0.05),Spearman相关分析显示,CRRT组血药浓度与临床疗效无相关关系(P>0.05),非CRRT组C_(max)与临床疗效呈正相关(P<0.05),ROC曲线显示临床有效的C_(max)最佳阈值为8.352μg·mL^(-1)。不良反应方面,CRRT组和非CRRT组皮肤色素沉着发生率分别为25.0%和9.1%(P>0.05),非CRRT组急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生率为54.5%,均与血药浓度无相关关系(P>0.05)。结论:CRRT会降低多黏菌素B的血药浓度,非CRRT组中C_(max)浓度与临床疗效相关。对接受多黏菌素B治疗的重症感染患者进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是有必要的,特别是接受CRRT治疗的患者。
- 张雨昇罗雪梅成晓亮李美娟张晋萍丁选胜
- 关键词：多黏菌素B重症感染血药浓度监测
- ADAM33基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的Meta分析被引量：4
- 2013年
- 目的:采用Meta分析方法评价解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T1、Q-1及F+1位点多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的相关性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Ovid Medline、CNKI和WanFang Data数据库,检索时限均从建库截止2013年7月。以COPD组与对照组人群基因型分布的OR值及其95%Cl为效应指标,在等位基因频率分布、加性模型、显性模型和隐性模型中采用固定或随机效应模型进行Meta分析。统计分析采用Stata 12.0软件。结果:共纳入7个研究(n=3835),结果显示,T1、Q-1和F+1基因多态性的等位基因频率分布和基因型模型结果均为阴性。结论:ADAM33基因T1、Q-1和F+1位点多态性与慢性阻塞性肺疾病的易感性均无关。
- 罗雪梅严思敏葛卫红
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病基因多态性META分析
- 高效液相色谱法测定重症患者亚胺培南血药浓度及PK/PD达标率研究被引量：11
- 2017年
- 目的:建立高效液相色谱法测定重症患者血浆中亚胺培南浓度,并将接受连续性肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)与未接受该疗法患者的结果进行对比,为临床调整用药提供依据。方法:以0.5 mol·L^(-1)的3-吗啉丙磺酸缓冲液(pH6~8)-乙二醇-水(2∶1∶1)为稳定剂,以5-羟基吲哚-3-乙酸为内标,采用超滤离心管去蛋白法进行前处理,取滤过液进样。色谱柱为TSKgel ODS-100V(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾(6∶94,磷酸调pH为6.7~7.0),流速为0.9 mL·min-1,检测波长为300 nm,柱温为30℃,进样量为30μL。测定分析33例接受亚胺培南/西司他丁治疗的重症患者的血药谷浓度,CRRT组14例,非CRRT组19例,以100%T>MIC作为PK/PD靶目标计算用药达标率,评估给药方案。结果:亚胺培南在0.5~50μg·mL^(-1)内线性关系良好,定量下限为0.5μg·mL^(-1);批内、批间RSD均小于10%;稳定性试验结果表明血浆样品在处理过程中较稳定。当MIC大于2μg·mL^(-1)时,达标率显著降低,且接受CRRT治疗患者的达标率低于未接受CRRT治疗患者。结论:该方法前处理过程简单,灵敏准确,分析时间短,适用于临床亚胺培南个体化用药指导。
- 郭玲罗雪梅梁培葛卫红
- 关键词：亚胺培南CRRT
- 干燥综合征患者全血中羟氯喹及其代谢物浓度与临床指标相关性研究被引量：2
- 2019年
- 目的:建立一种高效液相色谱法检测全血中羟氯喹及其代谢物去乙基羟氯喹、去乙基氯喹的新方法,并分析干燥综合征患者血药浓度与免疫相关临床指标的相关性。方法:取100μL全血样本,加入内标,以两倍量的乙腈沉淀蛋白,离心取上清进样。用Zorbax SB-C_(18)色谱柱分离,流动相为0.2 mol·L^(-1)磷酸二氢钾-乙腈=15∶85(磷酸调至pH3.0),流速1 mL·min^(-1),检测波长254 nm,柱温35℃。考察该方法的专属性、标准曲线和定量限、精密度和准确度、提取回收率、稳定性;测定53例患者羟氯喹及其代谢物血药浓度,并收集患者白细胞水平、血小板计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血细胞沉降率等临床检验指标,用SPSS软件分析血药浓度与临床指标的关系。结果:羟氯喹、去乙基羟氯喹、去乙基氯喹、内标氯喹的保留时间分别在8.6,4.1,5.2 min和12.8 min左右,羟氯喹及其代谢物在3～3 000 ng·mL^(-1)范围内线性良好,最低定量限为3 ng·mL^(-1),批内、批间精密度、方法回收率符合要求;患者用药后白细胞水平有明显降低,其他临床指标无明显变化,血药浓度高组患者白细胞水平较高,其他指标在高低浓度组间没有明显差异。结论:该方法灵敏度高、结果准确、样品处理简单、分析快速,可用于临床检测。干燥综合征患者服用羟氯喹后白细胞计数有统计学差异,服药后高浓度组患者白细胞计数显著高于低浓度组患者。
- 葛泳含束庆罗雪梅姚瑶朱赟葛卫红
- 关键词：羟氯喹干燥综合征血药浓度
