崔晓雪
- 作品数：32 被引量：115H指数：7
- 供职机构：天津市医药科学研究所更多>>
- 发文基金：内蒙古自治区自然科学基金天津市卫生局科技基金中西医结合科研计划课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乌司他丁联合异甘草酸镁对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和CTGF表达的影响被引量：5
- 2015年
- 目的观察乌司他丁联合异甘草酸镁对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法 90只大鼠随机分为以下5组:BLM组、甲泼尼龙琥珀酸钠(MTH)组、乌司他丁(UTI)组、异甘草酸镁(Mg IG)组、乌司他丁联合异甘草酸镁(UTI+Mg IG)组,各18只。5组均以气管内注入BLM建立大鼠肺纤维化模型,造模成功24 h后,BLM组大鼠每日腹腔注射生理盐水,其余各组给予相应药物腹腔注射。每组分别于第7、14和28天处死6只,HE染色评价肺组织肺泡炎及纤维化程度,免疫组化测定肺组织TGF-β1和CTGF的表达水平。结果 (1)药物干预各组肺泡炎及肺纤维化程度均较BLM组有所减轻,其中UTI+Mg IG组第7、14天肺泡炎程度,第14、28天肺纤维化程度与BLM组差异有统计学意义(P<0.05)。(2)药物干预各组TGF-β1和CTGF的表达水平在各时间点均较同期BLM组有所降低;UTI+Mg IG组TGF-β1的表达水平在第7、14天时明显低于UTI组和Mg IG组,第28天时明显低于MTH组、UTI组和Mg IG组(P<0.05);UTI+Mg IG组CTGF的表达水平在第7天时明显低于UTI组和Mg IG组,第14、28天时明显低于MTH组、UTI组和Mg IG组(P<0.05)。结论UTI联合Mg IG能减轻BLM诱导的大鼠肺泡炎及纤维化程度,其机制可能与下调TGF-β1和CTGF的表达有关。
- 刘伟伟聂卫袁玲郑洪崔晓雪沈洪昇刘大卫
- 关键词：肺纤维化结缔组织生长因子乌司他丁异甘草酸镁
- 外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化
- 2024年
- 目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。
- 王蕾江茜王宏袁玲吕楠郝迪崔晓雪王梓
- 关键词：高胆固醇血症PCSK9
- 阿霉素损伤心肌细胞miRNA378＊与calumenin、GRP78、bax及bcl-2相关性研究被引量：9
- 2016年
- 目的:研究阿霉素损伤心肌细胞miRNA378*与网腔钙结合蛋白(calumenin)、内质网应激伴侣蛋白GRP78、凋亡因子bax及bcl-2相关性。方法:实验分6组:对照组、阿霉素组、miRNA378*过表达对照组、miRNA378*过表达组、miRNA378*沉默对照组、miRNA378*沉默组。原代培养乳鼠心肌细胞,采用免疫组织化学方法检测培养乳鼠心室肌细胞α-SMA蛋白,慢病毒质粒转染心室肌细胞,实时荧光定量PCR技术检测各组心肌细胞miRNA378*、calumenin、GRP78、bax及bcl-2mRNA表达。结果:1与对照组相比较,阿霉素组心肌细胞calumenin mRNA表达明显减少(P<0.01),GRP78 mRNA表达增加(P<0.01),bax mRNA表达增加(P<0.01),bcl-2mRNA表达明显减少(P<0.01)。2与阿霉素组相比较,miRNA378*过表达组心肌细胞calumenin mRNA表达增加(P<0.01),bcl-2mRNA表达增加(P<0.01),而GRP78mRNA表达减少(P<0.01),bax mRNA表达减少(P<0.01)。与阿霉素组相比较,miRNA378*沉默组GRP78、bax mRNA表达增加(P<0.01),bcl-2mRNA表达减少(P<0.01)。结论:阿霉素损伤可能引起心肌细胞calumenin表达减少进而发生内质网应激;上调miRNA378*表达会增加阿霉素损伤心肌细胞calumenin表达缓解内质网应激,进而抑制心肌细胞凋亡;而沉默miRNA378加重阿霉素损伤心肌细胞内质网应激及促进心肌细胞凋亡。
- 赵明单晓彤赵亚红龙杰崔晓雪赵强
- 关键词：阿霉素内质网应激
- 氧化应激对乳鼠心肌细胞网腔钙结合蛋白、内质网应激及信号传导通路作用的研究被引量：6
- 2016年
- 目的:研究氧化应激对原代培养乳鼠心房肌细胞网腔钙结合蛋白(calumenin)、内质网应激及信号传导通路作用,探讨氧化应激与心房肌细胞网腔钙结合蛋白、内质网应激及其凋亡信号传导通路相关性。方法:实验分2组:对照组和氧化应激组。原代培养乳鼠心房肌细胞,氧化应激组在培养的原代心房肌细胞中加入终浓度为100μmol/L的H2O2培养2h,检测氧化和抗氧化指标的变化。ELASE法检测2组心房肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)及还原型谷胱甘肽(GSH)含量。Western bloting检测2组心房肌细胞GRP78、GRP94、chop、IRE1及caspase-3、caspase-9、caspase-12表达。结果:1与对照组比较,氧化应激组心房肌细胞SOD活力下降,GSH含量下降,MDA含量增加(P<0.01)。2与对照组比较,氧化应激组心房肌细胞calumenin表达减少(P<0.01),而GRP78、GRP94、chop、IRE1及caspase-3、caspase-9、caspase-12表达增加(P<0.01)。结论:氧化应激反应能引起心房肌细胞calumenin表达减少,这可能介导心房肌细胞内质网应激反应并激活其凋亡信号传导通路表达,导致心房肌细胞凋亡,参与心房结构重构引发房颤。
- 陈少青崔晓雪龙杰王伊林刘晓翠赵明
- 关键词：氧化应激内质网应激
- 不同交联透明质酸复合凝胶体内宿主反应及IL-4表达
- 2019年
- 目的观察不同交联透明质酸复合凝胶体内植入后不同时间的宿主反应及白细胞介素-4(IL-4)表达变化,探讨其生物相容性及巨噬细胞极化在植入后炎症反应和组织重塑中的意义.方法于新西兰大耳白兔脊柱两侧皮下多点注射交联透明质酸-交联羟丙基甲基纤维素凝胶(样品1)、交联透明质酸-羟丙基甲基纤维素凝胶(样品2)和市售注射用修饰透明质酸钠凝胶(对照品),分别于植入后1、4、12周取材,用体积分数为10%的甲醛溶液固定,石蜡切片.采用苏木素-伊红染色观察炎症反应和纤维化程度,Masson染色观察胶原纤维形成状况,免疫组化染色观察IL-4表达变化.结果苏木素-伊红染色结果显示,样品1和样品2植入后1、4周,炎症反应较对照品明显,可见炎症细胞聚集,囊壁及微囊壁较厚,其中样品1较明显,生物学反应评价结果为轻度刺激;植入后12周,评价结果均为无刺激.Masson染色结果显示,样品1和样品2植入后1、4周,胶原纤维较对照品有所增多,以植入点周边分布为主,凝胶间少量分布;植入后12周,胶原纤维进一步增加,尤以凝胶间胶原纤维增加明显,与对照品表现较为一致.免疫组化染色结果显示,样品1和样品2组IL-4表达均高于同时间点的对照品组,且随着植入后时间的延长,IL-4表达逐渐增加;对照品组和样品2组植入后12周IL-4的表达高于植入后1周和4周,差异均具有统计学意义(均P<0.05);样品1组植入后12周IL-4的表达高于植入后1周,差异具有统计学意义(P<0.05),样品1组植入后4周IL-4的表达明显高于对照品组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论两种不同交联透明质酸复合凝胶的生物相容性良好,皮下植入后的12周内胶原纤维生成和IL-4表达逐渐增加,有利于组织重塑的进行.
- 刘伟伟聂卫刘大卫崔晓雪刘山海李旭肖光礼李晓盟李睿智
- 关键词：透明质酸凝胶类交联宿主反应白细胞介素-4
- 大黄-丹参药对对慢性肾衰竭模型大鼠肠源性尿毒素含量和肠道屏障功能的影响被引量：21
- 2021年
- 目的:研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠肠源性尿毒素含量和肠道屏障功能的影响。方法:将55只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(45只),假手术组大鼠分离肾组织但不切除,造模组大鼠采用5/6肾切除法复制CRF模型。造模成功后(剔除死亡和不成模大鼠5只),将模型大鼠分为模型组(水)、尿毒清颗粒组(2.5 g/kg)和大黄-丹参药对高、低剂量组(6、3 g/kg,以生药量计),每组10只。假手术组和模型组大鼠灌胃等体积水,各给药组灌胃相应药物,每天1次,连续12周。末次给药后,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量和24 h尿液中尿肌酐(Ucr)含量,并计算肌酐清除率(Ccr);采用超高效液相色谱-电喷雾串联三重四极杆质谱法同时测定大鼠血清中尿毒素[氧化三甲胺(TMAO)、硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚(PCS)]的含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法、免疫荧光法分别检测大鼠回肠组织中闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)的m RNA和蛋白表达水平;采用苏木素-伊红染色法、Masson染色法观察大鼠肾组织的病理学变化;采用透射电镜法观察大鼠结肠组织的超微结构变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中Scr、BUN、TMAO、PCS、IS含量均显著升高(P<0.01),尿液中Ucr含量和Ccr及回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);肾组织中肾小球硬化、肾小管扩张,肾间质可见炎性细胞浸润和纤维化;结肠上皮屏障结构重度损伤。与模型组比较,各给药组大鼠血清中Scr、BUN、TMAO、PCS、IS含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);尿液中Ucr含量和回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均显著升高(大黄-丹参药对低剂量组的ZO-1 mRNA除外,P<0.05或P<0.01);肾间质炎性细胞浸润、纤维化程度和结肠上皮屏障结构损伤程度均减轻。结论:大黄-
- 王宏徐娟江茜康利刘伟伟袁玲崔晓雪刘琳娜冯仁蕊王蕾李燕林
- 关键词：丹参慢性肾衰竭肠道屏障
- 常规病理组织石蜡切片的制备与常见问题分析被引量：8
- 2017年
- 常规病理组织石蜡切片是目前组织学应用最为广泛的制片技术之一,不仅可以观察正常组织细胞形态结构,而且在病理学诊断中,成为判定细胞组织形态学变化的重要参照依据。动物病理组织石蜡切片为各项科研工作取得突破性成果提供了有利的帮助。然而,随着动物病理组织石蜡切片制备数量的增加,制作过程中各种问题不断涌现,给诊断及科研工作带来一定的不利影响。本文就多年的制备动物病理组织石蜡切片的经验,浅谈一下常规病理组织石蜡切片的制备与常见问题分析。
- 崔晓雪
- 关键词：石蜡切片
- 阿折地平对西罗莫司洗脱支架致血管内皮损伤的干预作用及机制探讨被引量：2
- 2015年
- 目的观察阿折地平对西罗莫司洗脱支架致血管内皮损伤的干预作用,并探讨其作用机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),将HUVEC分为对照组、模型组和实验组。对照组不加药物,模型组给予西罗莫司500 nmol/L,实验组给予阿折地平10μmol/L+西罗莫司500 nmol/L。各组处理24 h后,HE染色观察细胞形态变化,测定培养液中的NO,Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca2+,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Annexin V FITC/PI染色法测算细胞凋亡率。结果各组处理24 h后,对照组细胞呈多角形、单层铺路石样排列;模型组细胞肿胀,胞质出现空泡,部分细胞核固缩、碎裂;实验组细胞基本呈多角形、单层铺路石样排列,少见细胞肿胀及胞质空泡。与对照组相比,模型组与实验组细胞培养液中NO水平降低、胞质Ca2+浓度升高、细胞凋亡率升高、线粒体膜电位下降(P均<0.05);与模型组相比,实验组细胞培养液中NO水平升高、胞质Ca2+浓度及细胞凋亡率降低、线粒体膜电位升高(P均<0.05)。结论阿折地平可在一定程度上抑制西罗莫司洗脱支架导致的血管内皮损伤,其机制可能与提高细胞内NO水平、降低细胞内Ca2+浓度、抑制线粒体膜电位降低、减少细胞凋亡有关。
- 袁玲聂卫高萍李昕刘伟伟崔晓雪
- 关键词：钙通道阻滞剂阿折地平药物洗脱支架人脐静脉内皮细胞血管内皮损伤
- 雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨被引量：2
- 2015年
- 目的探讨雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制。方法(1)对兔行局部肌肉注射雷帕霉素(雷帕霉素组),模拟雷帕霉素洗脱支架安全性评价中的肌肉植入,同时设正常对照组和丙酮对照组。观察各组形态变化及测定匀浆液钙含量。(2)采用雷帕霉素0.1、1、10及100μg/L处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)48 h及1μg/L雷帕霉素处理HUVEC 6、12、24及48 h,采用MTT法检测细胞存活率,分析细胞存活率与药物浓度及处理时间的关系。(3)HUVEC分设正常对照组、1μg/L雷帕霉素组。48 h后HE染色观察细胞形态变化,用NO检测试剂盒测定细胞培养液NO含量,采用Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca^(2+)。结果(1)雷帕霉素组出现支架植入类似的蓝染表现,雷帕霉素组较正常对照组和丙酮对照组钙含量升高(P<0.05)。(2)雷帕霉素处理HUVEC后,细胞存活率随浓度增加和时间延长均呈逐渐降低趋势(P<0.01)。(3)雷帕霉素组细胞胞浆出现空泡、核固缩及核碎裂,与正常对照组比较,细胞培养液NO含量降低,细胞内游离Ca^(2+)含量增高(P<0.05)。结论雷帕霉素洗脱支架中抗增殖药雷帕霉素对血管内皮有损伤作用,其机制可能与引起细胞内钙升高有关。
- 袁玲聂卫高萍陈斌刘伟伟崔晓雪
- 关键词：西罗莫司药物洗脱支架脐静脉钙
- 大黄-丹参药对对慢性肾衰竭大鼠结肠黏液屏障功能的影响被引量：2
- 2024年
- 目的研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠结肠黏液屏障功能的影响。方法70只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒组(2.5 g·kg^(-1))和大黄-丹参药对高、低剂量组(生药6.0、3.0 g·kg^(-1)),每组14只。除假手术组外,其余各组大鼠采用5/6肾切除法制备CRF模型。连续ig给药12周后,腹主动脉取血测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;剖取残存肾脏和结肠组织,HE和Masson染色观察大鼠肾组织形态学和纤维化改变;阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色观察结肠黏液层厚度和杯状细胞数量变化;免疫组化观察大鼠结肠组织黏蛋白2(Muc2)阳性表达;采用实时荧光定量(qRT-PCR)法和蛋白免疫印记(Western blotting)法检测大鼠结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01);肾组织中肾小球硬化、肾小管扩张,肾间质可见炎性细胞浸润和纤维化,纤维化评分显著增加(P<0.01);结肠黏液层变薄,杯状细胞减少;结肠组织Muc2阳性表达降低,结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01)。与模型组比较,大黄-丹参药对高、低剂量组能显著降低模型大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P<0.01);肾组织形态明显改善,肾纤维化评分显著降低(P<0.01);结肠黏液层厚度增加,杯状细胞增多;结肠组织Muc2阳性表达升高,结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论大黄-丹参药对能够有效保护CRF大鼠的残存肾功能,延缓CRF进展;其机制可能与恢复CRF大鼠结肠黏液屏障功能,改善机体炎症状态有关。
- 王宏江茜康利袁玲崔晓雪陈冠王璐瑶王蕾
- 关键词：慢性肾衰竭
