目的:研究银杏内酯(Gin)对氯化钴(CoCl2)诱导的化学性缺氧原代培养神经元低氧诱导因子-α(HIF-1α)表达的影响及其与细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路之间的关系。方法:以CoCl2(125μmol/L)诱导的原代培养胚胎小鼠大脑皮层神经元为缺氧模型,观察Gin(终浓度37.5mg/L)对神经细胞形态和活力的影响,Western blot HIF-1α和磷酸化ERK(p-ERK)的表达。运用ERK特异性抑制剂PD98059观察HIF-1α表达与ERK通路之间的关系。结果:Gin能明显提高CoCl2处理的神经细胞的活力。在正常培养的皮层神经元中HIF-1α和p-ERK的表达水平较低,CoCl2处理4h后表达水平明显上调;Gin预处理24h其表达强度进一步提高。PD98059能部分抑制CoCl2诱导的HIF-1α的表达,显著抑制p-ERK的表达;预加Gin能完全阻止该抑制作用。结论:Gin对CoCl2诱导的化学性缺氧损伤神经元有保护作用,该作用与HIF-1α表达上调、ERK通路的激活有关。
目的:研究探讨中枢胶质细胞在炎症反应过程中,转化生长因子β(TGFβ)-激活性激酶1(TAK1)诱导iNOS表达的作用机制。方法:通过在胶质细胞株中瞬时转染TAK1和它的激活蛋白因子(TAK1-b ind ing prote in1TAB1),或与iNOS启动子报告基因(iNOS-Luc)质粒及NFκB-Luc质粒共转染。结果:TAK1明显激活iNOS的表达活性。而且当使用下游激酶p38 MAPK,JNK和NFκB的抑制剂(SB203580,SP600125和CAPE)后,这些表达活性明显被抑制。结论:在胶质细胞内,TAK1在p38 MAPK,JNK和NFκB信号传导途径介导的iNOS的转录表达活性中起着非常重要的作用。
