李菁 作品数:20 被引量:35 H指数:3 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 云南省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 自动化与计算机技术 化学工程 更多>>
Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗与不同剂型Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种的抗体滴度比较 被引量:2 2019年 目的比较Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin strain-based inactivated poliovirus vaccine,sIPV)与不同剂型Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(bivalent typesⅠand Ⅲoral poliovirus vaccine,bOPV)序贯接种的抗体滴度。方法选择柳州400名2月龄婴儿,按1∶1∶1∶1随机分为sIPV+2bOPV糖丸、sIPV+2bOPV液体、2sIPV+bOPV糖丸、2sIPV+bOPV液体4组,按0 d、28d、56 d免疫程序接种疫苗。检测免前、免后28 d脊灰中和抗体滴度。结果序贯程序相同时,1剂sIPV糖丸组与液体组免后Ⅰ型抗体滴度分布差异有统计学意义(Z=-2. 589,P=0. 010),Ⅱ型(Z=-0. 331,P=0. 741)和Ⅲ型(Z=-1. 556,P=0. 120)差异均无统计学意义(均有P> 0. 05); 2剂sIPV糖丸组与液体组免后Ⅰ型(Z=-1. 249,P=0. 212)、Ⅱ型(Z=-1. 658,P=0. 097)和Ⅲ型(Z=-1. 436,P=0. 151)抗体滴度分布差异均无统计学意义(均有P> 0. 05)。剂型相同时,2剂sIPV组与1剂sIPV组各型抗体滴度分布差异均有统计学意义(均有P <0. 05)(1剂sIPV液体组与2剂sIPV液体组:Ⅰ型:Z=-2. 766,P=0. 006;Ⅱ型:Z=-9. 137,P <0. 001;Ⅲ型:Z=-5. 529,P <0. 001。1剂sIPV糖丸组与2剂sIPV糖丸组:Ⅰ型:Z=-3. 748,P <0. 001;Ⅱ型:Z=-7. 660,P <0. 001;Ⅲ型:Z=-6. 030,P <0. 001)。结论 bOPV糖丸和液体剂型免疫效果相似,各地接种部门应结合疫苗效果、接种对象特征和人口密度,选择适宜剂型接种;如sIPV供应充足,建议优先选择2剂sIPV序贯程序完成脊灰基础免疫接种。 赵志梅 黄腾 李国良 杨晓蕾 蒋蕊鞠 叶慧 赵婷 李菁 刘小畅 傅宇婷 施红媛 周海军 莫兆军 车艳春 杨净思关键词:脊髓灰质炎 减毒疫苗 剂型 LMP基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性 2021年 目的探讨低相对分子量蛋白酶体(LMP)基因单核苷酸多态性位点(SNPs)与脊髓灰质炎疫苗序贯免疫诱导的脊髓灰质炎病毒抗体应答的相关性分析。方法选取357名2~3月龄的婴幼儿接种2剂灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV,由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类脊灰病毒灭活制成)和1剂二价口服脊髓灰质炎疫苗(bOPV),于疫苗免疫前和基础免疫后第28天时检测婴幼儿血清中3种型别的脊髓灰质炎病毒中和抗体水平;采用TaqMan探针基因分型法对LMP 2基因SNPs位点rs17587(G>A)和LMP 7基因rs2071543(G>T)进行基因分型,分析这2个SNPs位点与脊髓灰质炎病毒抗体应答的相关性。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和抗体几何平均滴度(GMT)水平在携带rs17587和rs2071543位点不同等位基因的个体间比较,差异无统计学意义(P>0.05);rs17587和rs2071543不同基因型携带者的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和抗体GMT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);rs17587-AA基因型携带者的脊髓灰质炎病毒Ⅱ型中和抗体GMT水平高于AG和GG基因型携带者(P<0.05),但经Bonferroni校正后,rs17587-AA基因型携带者的脊髓灰质炎病毒Ⅱ型中和抗体GMT水平与GG基因型携带者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LMP基因的SNPs位点rs2071543和rs17587与脊髓灰质炎疫苗免疫后抗体应答无相关性,不是影响脊髓灰质炎疫苗抗体应答的主要遗传因素。 王艳鹏 史磊 韩雪 李菁 李传印 张新文 杨净思 姚宇峰 史荔 刘舒媛关键词:脊髓灰质炎病毒疫苗 抗体水平 ICH M4通用技术文档与2007年版《药品注册管理办法》关于疫苗注册申报资料要求的映射 被引量:1 2020年 近年来,我国对疫苗的监管愈加严格,2018年,中央办公厅、国务院办公厅发布《关于改革和完善疫苗管理体制的意见》(中办发[2018]70号);2019年,国家先后修订和颁布施行《中华人民共和国药品管理法》(简称《药品管理法》)及《中华人民共和国疫苗管理法》(简称《疫苗法》),为疫苗管理提供了全面系统的政策引导和法治支撑。 邓燕 李菁 梁燕 赵志梅 徐明珏 杨净思关键词:疫苗 药品注册管理办法 响应面法建立层析纯化去除百日咳丝状血凝素中内毒素工艺 被引量:1 2018年 【背景】无细胞组分百日咳疫苗在人群中接种后不良反应发生率大大降低,是未来百日咳疫苗的发展方向,但是新的抗原纯化方式需要工艺中加入内毒素的去除。【目的】使用响应面法优化层析纯化法去除无细胞百日咳疫苗中百日咳丝状血凝素(Filamentous hemagglutinin,FHA)中内毒素的工艺。【方法】通过单因素试验,确定响应面设计范围;根据响应面法设计原理,使用Mini TAB软件,以FHA的回收率和收获的FHA蛋白浓度,同时兼内毒素合格为考察指标,对上样样品量、样品p H、样品电导Cond进行优化,最终确定去除FHA内毒素的层析纯化工艺。【结果】使用目前的层析纯化条件获得的Capto adhere去除FHA的内毒素的最佳工艺条件:p H 5.3,Cond 9.6,Mass 3.0。【结论】用响应面法优化了去除百日咳丝状血凝素中内毒素的层析纯化工艺,这种方法效率高、耗时少,为后续生物制品工艺扩大再生产提供参考。 高娜 梁疆莉 马艳 邓燕 姬秋彦 顾琴 李菁 胡文著 史荔 孙明波关键词:内毒素 响应面法 鼻腔免疫研究进展 被引量:1 2002年 鼻腔免疫能避免肝脏的首过效应,有效地诱导粘膜局部免疫和系统免疫应答,具有远端共同粘膜效应,比其它免疫途径更简便、更安全,成为当今疫苗研究的重点方向之一。本文综述鼻腔免疫应答的细胞和分子机理、抗原释放系统及佐剂等方面的最新研究进展。 李菁 胡云章关键词:鼻腔免疫 佐剂 壮族人群ERAP基因多态性与脊灰疫苗序贯免疫诱导的抗体应答的相关性分析 2023年 目的 分析内质网氨肽酶(endoplasmic reticulum aminopeptidases,ERAP)基因多态性与脊髓灰质炎疫苗序贯免疫诱导的中和抗体应答的相关性。方法 选取243名来自广西壮族自治区并完成2剂灭活脊髓灰质炎疫苗和1剂二价口服脊髓灰质炎减毒疫苗接种的壮族受试者,检测免前和基础免疫28 d血清中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎中和抗体水平,采用TaqMan探针基因分型法对单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行分型。共选择8个SNP位点,6个ERAP1基因(rs27037、rs27044、rs30187、rs26618、rs26653、rs3734016)和2个ERAP2基因(rs2549782、rs2248374),计算各SNPs的等位基因和基因型频率,分析各SNPs与各型抗体应答的相关性。结果 在Ⅰ型脊髓灰质炎抗体应答中,携带rs2549782-G和rs2248374-A等位基因个体抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)低于携带rs2549782-T和rs2248374-G等位基因个体[均为(11.590±1.979) vs (11.950±1.895),P=0.031];rs2549782基因型GT和rs2248374基因型AG诱导的中和抗体低于rs2549782基因型TT和rs2248374基因型GG[均为(11.741±0.141) vs (12.378±0.157),P=0.045]。结论 ERAP2基因多态性可能影响脊髓灰质炎疫苗诱导的抗体水平。 师雨晗 李菁 刘舒媛 赵婷 杨净思 史荔 梁疆莉关键词:脊髓灰质炎疫苗 抗体几何平均滴度 乙型肝炎表面抗体不同检测方法的比较与评价 被引量:3 2022年 目的采用电化学发光免疫分析法(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)和酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)对乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody,HBsAb)进行检测,对比分析两种检测方法的应用效果。方法选取955份广西壮族自治区柳州市已按国家免疫规划要求按时接种乙型肝炎疫苗(hepatitis B vaccine,HepB)的血清样本,分别采用ECLIA法和ELISA法检测HBsAb水平,检测前先对两种方法进行精确度、正确度和可报告范围(线性评价)验证,比较两种方法检测结果的差异。结果两种检测方法的精确度、正确度和可报告范围(线性评价)的验证结果均在可接受范围内。对于血清样本,两种检测方法的定性检测结果具有较强的一致性(Kappa系数为0.7878),而定量检测结果一致性较差(P<0.001)。结论在HBsAb定性检测上,两种方法检测结果无明显差异,但定量检测上却存在明显差异,ELISA法对于低水平抗体检测灵敏度不足,易造成检测结果为假阴性,而ECLIA法灵敏度更高、假阴性率更低、检测结果更可靠。 陈诗怡 赵钰萍 赵婷 李菁 施红媛 李颖 杨净思关键词:乙型肝炎表面抗体 电化学发光免疫分析法 酶联免疫吸附法 婴儿脊灰母传抗体对Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗不同序贯免疫接种程序效果的影响 被引量:5 2018年 目的探讨婴儿脊髓灰质炎(简称脊灰)母传抗体对Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin inactivated poliovirus vaccine,s IPV)与不同剂型脊髓灰质炎减毒活疫苗(oral poliovirus vaccine,OPV)采用不同序贯免疫程序接种效果的影响。方法选取柳州市600名2月龄无脊髓灰质炎疫苗免疫史的常住健康婴儿,分为6个序贯免疫组,其中1剂s IPV+2剂b OPV 2组:s IPV+2b OPV(糖丸)组、s IPV+2b OPV(液体)组;2剂s IPV+1剂b OPV 2组:2s IPV+b OPV(糖丸)组、2s IPV+b OPV(液体)组;2剂s IPV+1剂t OPV 2组:2s IPV+t OPV(糖丸)组,2s IPV+t OPV(液体)组。每组100人。按照0、28、56 d程序,分别在婴儿2、3、4月龄时接种相应疫苗。检测免前、全程免后28 d血清中脊灰中和抗体滴度,计算阳转率及GMT。结果 6个序贯免疫组免前各项指标分布均匀,各型脊灰抗体阳性率、抗体水平及分布均无明显差异。共有518例免前和免后配对血清抗体检测结果的研究对象进入免疫原性分析。s IPV+2b OPV组与2s IPV+b OPV组Ⅱ型抗体、2s IPV+t OPV(糖丸)组Ⅲ型抗体免前阴性和免前阳性者接种疫苗后阳转率差异均有统计学意义;s IPV+2b OPV(糖丸)组Ⅲ型抗体,2s IPV+b OPV(糖丸)组与2s IPV+b OPV(液体)组Ⅱ型抗体,2s IPV+t OPV(糖丸)组Ⅰ、Ⅱ型抗体的免前阳性与免前阴性者接种疫苗后的GMT差异均有统计学意义;2s IPV+t OPV(糖丸)Ⅰ型抗体组与2s IPV+t OPV(液体)Ⅱ型抗体组中,免前8~<32、≥32两种滴度水平的免后GMT差异均有统计学意义。结论脊灰疫苗序贯免疫效果受脊灰母传抗体干扰。 刘小畅 黄腾 车艳春 杨晓蕾 李国良 叶慧 赵志梅 蒋蕊鞠 赵婷 李菁 王俊荣 何俊辉 杨净思 莫兆军关键词:脊髓灰质炎减毒活疫苗 脊髓灰质炎灭活疫苗 母传抗体 肠道病毒71型灭活疫苗(人二倍体细胞)免疫儿童血清中抗脊髓灰质炎病毒及抗甲肝病毒抗体的动态观察 被引量:2 2017年 目的观察适龄健康婴幼儿接种肠道病毒71型灭活疫苗(人二倍体细胞)后血清中抗EV71中和抗体、抗脊髓灰质炎病毒中和抗体及抗甲肝病毒IgG抗体的动态变化。方法收集接种EV71灭活疫苗后受试者的血清进行中和试验检测抗EV71、抗脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体滴度:用ELISA方法检测抗甲肝病毒IgG抗体浓度。结果首剂接种EV7l灭活疫苗后引起儿童血清中抗EV71中和抗体平均几何滴度(GMTs)上升至4.85,第2剂免疫28d后GMTs明显上升至64.37。对这些受试儿童血清内抗脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体及抗甲肝病毒IgG抗体动态观察发现,0d(EV71疫苗接种前)相比,3个型别的抗脊髓灰质炎病毒中和抗体在28d(第1剂疫苗接种后28d)出现了轻微波动(P〈0.05),在56d(第2剂接种后28d)时I、Ⅲ型抗脊髓灰质炎病毒抗体也有轻微差异,但Ⅱ型已恢复至0d水平(P〉0.05);抗甲肝病毒IgG抗体水平保持稳定,在观察期间内的波动差异无统计学意义(P〉O.05)。结论EV71灭活疫苗在两剂全程免疫并诱导特异性抗EV71中和抗体的过程中,对儿童体内原先存在的抗甲肝病毒IgG抗体无影响但对3个型别抗脊髓质炎病毒中和抗体有轻微干扰,总体来说抗体变化均不影响免疫应答的临床有效性。 李菁 梁燕 林鸿呜 张兆勇 车艳春 廖芸 盛吉富 赵志梅 崔萍芳 龙润乡 李琦涵双歧杆菌对Ⅰ+Ⅲ型二价脊髓灰质炎减毒活疫苗黏膜免疫的影响 2021年 目的探讨双歧杆菌对Ⅰ+Ⅲ型二价脊髓灰质炎(简称脊灰)减毒活疫苗(bivalent oral poliovirus vaccine,bOPV)黏膜免疫的影响。方法给脊灰受体转基因小鼠接种2剂bOPV,间隔28 d,试验组小鼠在每剂bOPV接种前7 d灌胃双歧杆菌,同时对照组小鼠喂PBS。每剂疫苗接种后第3和第7天采集当天小鼠粪便样本,测定其中脊灰特异的IgA水平和排毒水平。在bOPV接种后检测小鼠细胞因子分泌水平和肠道淋巴结的淋巴细胞分群。结果第1剂和第2剂bOPV接种后的第3天,试验组小鼠脊灰特异的黏膜IgA水平均显著高于对照组(P<0.05或<0.01),且第1剂接种第3天,试验组小鼠IgA阳转率显著高于对照组(P<0.05)。试验组小鼠接种第1剂bOPV后第3天,Ⅰ型脊灰病毒排毒量显著低于对照组(P<0.01)。试验组小鼠在bOPV免疫后能激活更多的B淋巴细胞(P<0.000 1)和Th1通路的细胞因子IL-1、TNF-α(P<0.05)。结论双歧杆菌用于bOPV接种前可提高脊灰特异的黏膜免疫IgA分泌水平,且具有一定的减缓排毒作用。 赵婷 施红媛 李菁 陈诗怡 赵钰萍 杨晓蕾 李国良 杨净思关键词:双歧杆菌 黏膜免疫 免疫球蛋白A