杨旭红
- 作品数：8 被引量：31H指数：3
- 供职机构：中南大学湘雅医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金长沙市科技局科技项目更多>>
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- 罗格列酮对同型半胱氨酸硫内酯所致内皮细胞损伤的保护作用与PPARγ介导的抗氧化相关被引量：3
- 2015年
- 目的探讨罗格列酮对同型半胱氨酸硫内酯(HTL)所致血管内皮细胞损伤的保护作用及其机制。方法在培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用HTL与HUVEC共孵,用罗格列酮、卡托普利、夹竹桃麻素、过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)拮抗剂GW9662、核因子κB(NF-κB)信号传导通路抑制剂吡咯二硫代氨基甲酸乙酯(PDTC)进行预干预,MTT比色法检测细胞活力,逆转录聚合酶链反应检测PPARγm RNA的表达,荧光探针DCFADA检测细胞内活性氧簇(ROS),免疫荧光检测法测定NF-κB P65,酶标法检测可溶性细胞间黏附分子1(s ICAM-1)。结果 HTL与HUVEC共孵育24 h,明显降低内皮细胞活力,增加细胞内ROS水平和NF-κB的活化,升高细胞培养液中s ICAM-1的浓度(P<0.01)。罗格列酮(0.001、0.01、0.1 mmol/L)能浓度依赖性地拮抗HTL所致的内皮细胞活力降低,抑制细胞内ROS水平的增加和NF-κB的活化,降低细胞培养液中s ICAM-1的浓度,与单独HTL损伤组比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。上述保护作用可被选择性的PPARγ拮抗剂GW9662所拮抗。夹竹桃麻素、卡托普利、PDTC对HTL引起的上述指标改变也有明显改善作用。结论罗格列酮对HTL所致的HUVEC损伤有显著保护作用,其机制可能与PPARγ介导的氧化应激反应的抑制有关。
- 杨旭红李鹏戴文熊小明涂江华吴树金刘立英
- 关键词：罗格列酮同型半胱氨酸硫内酯过氧化体增殖物激活型受体Γ内皮细胞
- 同型半胱氨酸硫内酯诱导血管内皮损伤机制与PPARγ关系的探讨
- 目的探讨同型半胱氨酸硫内酯/(homocysteine thiolactone, HTL/)致血管内皮损伤的机制与过氧化物酶体增生物激活受体γ/(peroxisome proliferator-activated rec...
- 杨旭红
- 关键词：罗格列酮同型半胱氨酸硫内酯过氧化物酶体增生物激活受体Γ内皮损伤
- 文献传递
- 同型半胱氨酸硫内酯致血管内皮功能损伤机制与过氧化体增殖物激活型受体γ的相关性被引量：21
- 2009年
- 目的探讨同型半胱氨酸硫内酯所致血管内皮功能损伤机制与过氧化体增殖物激活型受体γ活化的关系。方法以血管内皮依赖性和非内皮依赖性及血管组织和血清的生化参数为观察指标,采用与血管环直接孵育法和在体动物灌胃给药法,观察硫内酯对大鼠血管内皮功能的损伤作用,并探讨其机制。结果硫内酯(10mmol/L)与离体大鼠胸主动脉共孵60 min能显著降低乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张反应,降低血管组织中一氧化氮含量,升高超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量(P<0.01)。血管环与硫内酯共孵之前先与罗格列酮(1mmol/L)预孵30 m in,能显著改善被硫内酯降低的血管环内皮依赖性舒张反应,恢复血管环组织中一氧化氮含量,抵抗硫内酯诱导的超氧化物岐化酶活性和丙二醛含量的升高(P<0.05或P<0.01)。卡托普利(0.03 mmol/L)和夹竹桃麻素(0.03 mmol/L)有与罗格列酮相似的作用。在体实验表明,大鼠接受硫内酯[50 mg/(kg.d)]灌胃8周,导致血管内皮依赖性舒张反应明显降低,血清丙二醛含量显著升高,对氧磷酶1活性和一氧化氮含量显著降低(P<0.01),但血清中总一氧化氮合酶活性、内皮型一氧化氮合酶活性、诱导型一氧化氮合酶活性、红细胞超氧化物岐化酶活性与正常对照组比无明显改变(P>0.05)。同时给予罗格列酮[10、20和40 mg/(kg.d)]灌胃8周,可剂量依赖性地保护硫内酯损伤的内皮依赖性舒张反应,降低血清丙二醛含量,升高血清一氧化氮含量和对氧磷酶1活性(P<0.05或P<0.01)。卡托普利[20 mg/(kg.d)]和夹竹桃麻素[200 mg/(kg.d)]灌胃8周,也能保护硫内酯所损伤的血管内皮依赖性舒张反应和恢复硫内酯所改变的生化指标(P<0.05或P<0.01)。在离体和在体实验中,各处理因素对硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应无明显影响(P>0.05)。结论同型半胱氨酸硫内酯在体内和体外均可引起血管内皮功能损伤,其机�
- 杨旭红戴雯刘立英吴树金
- 关键词：罗格列酮同型半胱氨酸硫内酯过氧化体增殖物激活型受体Γ血管内皮功能
- 对氧磷降低RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达和胆固醇流出(英文)被引量：4
- 2010年
- 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是体内胆固醇逆向转运的关键环节.对氧磷是广泛使用的有机磷农药的活性代谢产物.研究发现,对氧磷能增加巨噬细胞中胆固醇的堆积,但具体机制还不清楚.以RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察对氧磷对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达和胆固醇流出的影响并探讨其机制.结果显示,对氧磷以时间和剂量依赖的方式增加RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞中总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯水平,降低ABCA1表达和胆固醇流出,同时对氧磷降低细胞中环磷酸腺苷(cAMP)的水平及腺苷酸环化酶(AC)的活性和增加磷酸二酯酶(PDE)的活性,而cAMP的类似物双丁酰环腺苷酸(dBcAMP)能够阻断对氧磷降低ABCA1表达和部分阻断对氧磷降低胆固醇流出,对氧磷导致的cAMP水平的降低也可被AC激动剂福斯高林(Forskolin)和PDE抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)所阻断.以上结果表明,对氧磷通过cAMP信号通路下调RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达,降低细胞内胆固醇流出和增加细胞内胆固醇堆积.
- 周寿红杨旭红吴树金陈庚容刘立英
- 关键词：对氧磷三磷酸腺苷结合盒转运体A1
- 亚毒性剂量毒死蜱降低新西兰兔ABCA1表达加重高脂诱导的动脉粥样硬化被引量：2
- 2011年
- 为了探讨亚毒性剂量有机磷酸酯杀虫剂毒死蜱对高脂饮食诱导的动脉粥样硬化的影响及其机制,32只健康雄性新西兰兔随机分为对照组、毒死蜱组、高脂组、高脂+毒死蜱组.每天以20 mg/kg亚毒性剂量的毒死蜱灌胃处理6个月.动物处死后检测血脂水平和血清胆碱酯酶活性.收集腹腔巨噬细胞,测定其胆固醇流出率.苏丹Ⅳ染色观察胸主动脉粥样硬化斑块,定量分析动脉粥样硬化斑块占血管内表面积的百分比.颈总动脉石蜡切片,观察动脉粥样硬化斑块.采用实时定量PCR和蛋白质印迹检测,分别检测肝脏、血管和腹腔巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA和蛋白质的表达.结果显示:与对照组相比,高脂饮食升高了血清总胆固醇和脂蛋白水平,主动脉和颈总动脉出现明显的动脉粥样硬化斑块,其肝脏、主动脉和腹腔巨噬细胞ABCA1的表达升高,腹腔巨噬细胞中胆固醇流出增加;与对照组相比,毒死蜱组血清胆碱酯酶活性降低,但没有出现明显的中毒症状和肝肾功能损伤,血清中高密度脂蛋白(HDL)水平降低,ABCA1的表达降低,腹腔巨噬细胞中胆固醇流出减少;高脂+毒死蜱组与高脂组相比,血清胆碱酯酶活性降低,也没有出现明显的中毒症状和肝肾功能损伤,ABCA1的表达降低,腹腔巨噬细胞中胆固醇流出减少,主动脉和颈总动脉粥样硬化斑块更加明显.结果提示长期暴露于亚毒性剂量的毒死蜱可加速高脂饮食的致动脉粥样硬化作用,其机制可能与毒死蜱降低体内ABCA1的表达和胆固醇流出有关.
- 周寿红杨旭红宋涛吴树金黄宁江刘立英
- 关键词：毒死蜱胆固醇流出动脉粥样硬化
- Na+/H+交换蛋白1在糖基化终末产物所致大鼠肾皮质损伤中的作用
- 目的：观察Na+/H+交换蛋白1(NHE-1)在糖基化终末产物(AGEs)所致肾皮质损伤的作用。
方法：将体外制备的肾皮质薄片放入37℃盛有DMEM培养液(冲95％O2 5％ CO2)的孵育槽中，每个槽放7-8...
- 陈庚容杨旭红周寿红宋涛吴树金唐蜜蜜刘立英
- 关键词：糖基化终末产物
- 洛伐他汀对HTL损伤血管内皮功能的保护作用及机制探讨被引量：1
- 2009年
- 目的探讨洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯(Homocysteine Thiolactone,HTL)所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及其机制。方法采用HTL 50 mg.kg-1灌胃8周的方法制造在体大鼠血管内皮损伤模型,同时治疗组给予洛伐他汀10、40 mg.kg-1灌胃。8周后检测血管内皮依赖性舒张反应、血清中一氧化氮、丙二醛的含量及总胆固醇、甘油三酯的水平,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,血管组织中NF-κBP65的表达。结果洛伐他汀呈剂量依赖性地改善HTL抑制的大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,增强血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,升高一氧化氮水平、降低丙二醛的含量,同时抑制血管组织中NF-κBP65表达的增加,与HTL损伤组相比差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠血脂水平无明显变化。结论洛伐他汀对HTL所致在体大鼠血管内皮功能损伤具有显著保护作用,其作用机制可能与洛伐他汀的抗氧化作用有关,而不依赖于其降脂的作用。
- 黄宁江吴树金杨旭红刘立英
- 关键词：洛伐他汀内皮依赖性舒张反应氧化应激
- 糖基化终末产物所致大鼠肾皮质损伤与Na^+/H^+交换蛋白1关系的探讨
- 2009年
- 目的观察Na+/H+交换蛋白1(NHE-1)抑制剂cariporide对糖基化终末产物(AGEs)所致肾皮质损伤的影响,探讨NHE-1在AGEs所致肾损伤中的作用。方法参考文献方法制备肾皮质薄片,用外源性AGEs与肾薄片在DMEM培养液(37℃,95%O2和5%CO2)孵育120 min,以乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽(GSH)活性和NHE-1表达为指标,观察NHE-1抑制剂cariporide、anti-RAGEs对AGEs所致肾皮质损伤的影响。结果AGEs能明显上调肾皮质NHE-1表达,使肾皮质中MDA含量和孵育液中LDH漏出率分别升高2.2倍和2.4倍(P<0.01),GSH活性降低3.5倍(P<0.01);Cariporide(0.1、1μmol.L-1)能显著抑制AGEs引起的这些变化(P<0.01)。anti-RAGE也能明显阻断AGEs对肾皮质的损伤作用(P<0.01)。结论AGEs引起的肾皮质损伤主要是通过与受体RAGE结合所导致,NHE-1激活可能参与了AGE-RAGE反应引起肾损伤。
- 陈庚容杨旭红周寿红宋涛吴树金刘立英
- 关键词：糖基化终末产物CARIPORIDE
