苏舒
- 作品数：26 被引量：23H指数：3
- 供职机构：南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学环境科学与工程更多>>
- 小剂量放疗联合PD-1敲除的T细胞在胃癌中的抗肿瘤作用研究
- <正>目的:近年来,放疗对于免疫系统功能的影响越来越多的被认识到,放疗调节免疫功能,增强免疫系统杀伤肿瘤的效果日渐被认可,一方面,放疗促进T细胞浸润,增强肿瘤浸润淋巴细胞的活化能力被认为是增强抗肿瘤免疫的有效机制之一;另...
- 苏舒刘宝瑞
- 关键词：放疗胃癌
- 文献传递
- 趋化因子CXCL9和CXCL10介导的胃癌免疫细胞浸润的探讨被引量：5
- 2015年
- 目的:探讨不同刺激因子对胃癌中CXCL9和CXCL10表达的影响,及不同血样中免疫细胞经不同方式活化后,其膜表面CXCR3的表达情况,建立并评价CXCR3和CXCL9、CXCL10介导的靶向抗胃癌免疫治疗新技术。方法:采用IFN-γ、TNF-α、Poly(I∶C)、LPS和PHA刺激胃癌细胞(BGC-823、SGC-7901及MKN-28),ELISA法测定肿瘤细胞分泌CXCL9和CXCL10的情况。将免疫细胞分别活化为CIK和CAPRI,流式细胞术检测活化前后免疫细胞表面CXCR3的表达情况。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价刺激因子[IFN-γ、TNF-α、Poly(I∶C)、LPS和PHA]本身对肿瘤细胞增殖的影响。Transwell趋化实验比较趋化因子CXCL9和CXCL10及其受体CXCR3的表达差异对免疫细胞靶向归巢至肿瘤的数量的影响。结果:胃癌细胞株基础状态无明显CXCL9和CXCL10的表达,IFN-γ可以显著升高CXCL9和CXCL10的表达水平,TNF-α、Poly(I∶C)、LPS和PHA均可升高CXCL9和/或CXCL10的表达水平,与IFN-γ有一定的协同作用,其中Poly(I∶C)效果最强。IFN-γ、TNF-α、Poly(I∶C)、LPS和PHA等刺激因子本身在单独或联合应用时对3种肿瘤细胞均无明显增殖抑制作用。相同刺激条件下,胃癌高中分化细胞株的CXCL9和CXCL10表达显著高于低分化细胞株。CIK、CAPRI两种方式活化后细胞膜表面CXCR3显著升高。CIK、CAPRI两种活化方式刺激CXCR3的升高效能相当,无统计学差异。3种血样[健康足月新生儿脐带血、健康成人外周血单个核细胞(PBMC)、肿瘤患者PBMC]在相同活化方式刺激条件下CXCR3的表达无统计学差异。免疫活性细胞经由CXCL9、CXCL10与CXCR3介导,可以更多数量归巢至肿瘤。结论:趋化因子CXCL9和CXCL10及其受体CXCR3的高表达可以有效促进免疫细胞靶向归巢至肿瘤。
- 李琳钱晓萍杜娟邵洁邹征云苏舒刘宝瑞
- 关键词：胃癌趋化因子
- 人外周血TIM3基因敲除T淋巴细胞的制备及其抗肿瘤作用被引量：4
- 2019年
- 目的:通过CRISPR-Cas9基因编辑技术及质粒电转染技术制备T细胞免疫球蛋白黏液素3(TIM3)基因敲除的人外周血T淋巴细胞,探讨敲除TIM3基因后能否增强T细胞免疫功能及其抗肿瘤作用。方法:通过电转染法将hTIM3 sgRNA/Cas9双质粒共转染EBV阳性胃癌患者外周血T淋巴细胞,电转24 h后流式细胞术检测转染效率并利用荧光显微镜观察;体外培养过程中观察基因敲除后T细胞增殖活性,流式细胞术验证TIM3基因敲除效率以及细胞表型的变化。用肿瘤抗原肽活化T细胞检测TIM3基因敲除后T细胞分泌细胞因子水平及体外杀伤胃癌AGS-EBV细胞的能力。结果:电转染法能够有效地将hTIM3 sgRNA/Cas9双质粒敲除体系转入人外周血T淋巴细胞,其转染效率平均达(41.5±3.6)%,基因敲除效率波动在40.0%～50.0%(均P<0.01);经抗原活化后的基因敲除组T细胞的增殖活性和免疫表型未见明显变化,表面活化分子中仅见HLA-DR较对照组明显提高(P<0.05);TIM3基因敲除T细胞分泌TNF-α、IFN-γ的水平显著增高(P<0.01或P<0.05),体外杀伤胃癌AGS-EBV细胞的能力也明显增强(均P<0.05)。结论:用CRISPR-Cas9基因编辑及质粒电转染技术制备人外周血TIM3基因敲除T淋巴细胞的方法简易可行,在体外的扩增活化中保持TIM3基因水平下调并具有更高的免疫应答水平以及更强的抗肿瘤作用。这一新技术的研发为基因工程化细胞免疫治疗提供了新的思路。
- 王康馨赵阳苏舒邵洁魏嘉刘宝瑞
- 关键词：T淋巴细胞细胞治疗抗肿瘤作用
- CRISPR-Cas9介导的PD-1敲除的T细胞技术建立及其在EBV相关胃癌中的疗效评价
- 目的：胃癌治疗是世界性难题,胃癌特异性抗原的选取也一直是困扰胃癌免疫治疗的难题之一。有研究发现胃癌中有一部分与EBV病毒的感染密切相关,且这一亚类的胃癌具有较高的淋巴细胞浸润以及PD-L1基因高度扩增等特点。本研究采用目...
- 苏舒刘宝瑞
- 关键词：基因转染EBV相关胃癌
- 细胞因子IL-7与IL-15联合优化胃癌EBV特异性CTL细胞培养体系被引量：3
- 2018年
- 目的:探讨细胞因子白细胞介素-7(IL-7)和IL-15在胃癌EB病毒(EBV)抗原特异性细胞毒性T细胞(CTLs)培养中较IL-2的优势。方法:提取胃癌患者外周血单个核细胞贴壁培养2 h,贴壁细胞加IL-4和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导树突状细胞(DC),成熟的DC负载EBV抗原肽与T细胞混合培养,诱导EBV-CTLs,比较在细胞因子IL-2或IL-7/15培养条件下诱导的EBV-CTLs的扩增能力、表型、免疫应答及体外杀伤能力的差别。结果:与细胞因子IL-2相比较,IL-7联合IL-15培养的EBV-CTLs细胞中含有较高比例的CD3^+T细胞[(91. 2±1. 5)%vs (80. 8±1. 6)%,P=0. 008 4]以及较高比例的CD3^+CD8^+T细胞[(66. 8±2. 3)%vs (30. 17±6. 9)%,P=0. 007 6];在维持中央记忆性T细胞扩增方面,IL-7联合IL-15扩增的EBV-CTLs细胞中含有较高比例的CD8^+CD62L^+T细胞[(26. 4±2. 3)%vs(9. 6±1. 4)%,P=0. 003 6]及CD8^+CD27^+T细胞[(38. 5±3. 7)%vs (16. 7±2. 9)%,P=0. 01];在免疫应答能力方面,接触DC负载抗原肽24 h后,IL-7联合IL-15培养的EBV-CTLs能分泌更多的γ干扰素(IFN-γ),且CD137上调明显高于IL-2组;在体外杀伤实验中,IL-7联合IL-15诱导的EBV-CTLs对表达EBV抗原的靶细胞表现出更强的杀伤作用。结论:IL-7联合IL-15在扩增胃癌抗原特异性EBV-CTLs方面具有优势,扩增的细胞中含有较高比例的CD3^+CD8^+T细胞,且能维持中央记忆性T细胞的扩增,表现出有更强的免疫应答和体外抗肿瘤效果,为其进一步临床个体化治疗EBV阳性胃癌提供客观实验依据。
- 邵洁苏舒徐秋萍邹征云魏嘉杜娟孟凡岩钱晓萍刘宝瑞
- 关键词：过继性免疫治疗细胞毒性T淋巴细胞EBV感染IL-7IL-15
- 人外周血TIM3基因敲除T淋巴细胞的构建及抗肿瘤作用
- 目的 通过CRISPR-Cas9 基因编辑技术及质粒电转染技术构建TIM3 基因敲除的人外周血T 淋巴细胞，探讨敲除TIM3 基因后能否增强T 细胞免疫功能及其抗肿瘤作用。方法 通过电转染法将 hTIM3 sgRNA/C...
- 王康馨赵阳苏舒邵洁魏嘉刘宝瑞
- 关键词：细胞治疗抗肿瘤作用
- 外周血免疫指标在肺癌患者免疫治疗中的预测价值
- 2023年
- 背景与目的免疫治疗的应用大大改善了肺癌患者的临床结局。很大一部分肺癌患者能从程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)单抗治疗中获益,然而,仍有一部分耐药患者疗效不佳,临床上迫切需要能早期、便捷识别获益人群的生物标志物。在此,本研究回顾性分析了PD-1抗体治疗对局部晚期无法手术或转移性肺癌患者的疗效,并初步探索了外周血免疫指标与患者临床反应的相关性。方法该单中心研究共纳入2020年3月至2021年12月接受PD-1/PD-L1抗体治疗的ⅢA-Ⅳ期肺癌患者61例,收集PD-1/PD-L1抗体一线或后线治疗的病历数据。检测并分析患者外周血血清中多重Th1和Th2细胞因子水平以及外周血T细胞表型,探索细胞因子水平、T细胞表型等和患者临床反应之间的关系。结果入组患者均完成至少2个周期PD-1/PD-L1单抗治疗。其中,42例(68.9%)患者获得部分缓解(partial response,PR),7例(11.5%)患者疾病稳定(stable disease,SD),12例(19.7%)患者疾病进展(progressive disease,PD)。治疗前,疾病控制(disease control rate,DCR)组(有效组)患者外周血干扰素γ(interferon gamma,IFN-γ)(P=0.023)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)(P=0.007)和白介素5(interleukin 5,IL-5)(P=0.002)水平高于PD组(无效组)患者。此外,PD-1/PD-L1抗体治疗后外周血淋巴细胞绝对计数的减少与疾病进展有关联(P=0.023)。治疗后血清中IL-5(P=0.0027)和IL-10(P=0.0208)水平较治疗前明显升高。结论肺癌患者外周血血清IFN-γ、TNF-α和IL-5水平在预测抗PD-1阻断治疗临床疗效方面有一定的作用,肺癌患者外周血淋巴细胞绝对计数的减少与疾病进展有一定相关性,还需要大型前瞻性研究进一步阐明这些生物标志物的价值。
- 苏舒吕昕祁亮韦敏刘宝瑞王立峰
- 关键词：肺肿瘤免疫治疗生物标志物疗效预测
- 小剂量放疗对CTL细胞的体内趋化作用研究
- 目的：研究小剂量放疗对不同输注途径(静脉、腹腔注射)CTL细胞在活体内的分布及体内趋化作用的影响。方法：裸鼠皮下注射胃癌细胞建立肿瘤活体模型,对移植瘤行小剂量放疗;以近红外荧光染料DiR标记CTL细胞,而后经尾静脉途径和...
- 杜娟苏舒孟凡岩李红燕邵洁邹征云钱晓萍刘宝瑞
- 关键词：胃癌放疗免疫治疗趋化
- 信息支持与管理协同模式用于肺癌免疫治疗患者毒副反应管理中的价值
- 2024年
- 目的观察信息支持与管理协同模式用于肺癌免疫治疗患者毒副反应管理中的价值。方法选择2021年7月—2022年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受免疫治疗的86例肺癌患者作为研究对象,随机分为2组各43例,观察组予以信息支持与管理协同模式护理,对照组予以常规护理,比较2组免疫治疗相关毒副反应发生率以及护理前后自我效能、自我护理能力、遵医行为及生活质量。结果观察组、对照组治疗相关Ⅲ度以上毒副反应发生率分别为34.88%(15/43)、76.74%(33/43),观察组明显低于对照组(P<0.05)。2组干预后的自我效能评分、自我护理能力评分、遵医行为评分均明显高于干预前(P均<0.05),且观察组均明显高于同期对照组(P均<0.05);2组干预后QOL-C30的功能领域评分、总体健康状况评分均明显高于干预前(P均<0.05),症状领域评分明显低于干预前(P均<0.05),且观察组各评分改善情况均明显优于同期对照组(P均<0.05)。结论肺癌免疫治疗期间实施信息支持与管理协同模式干预管理可降低相关毒副反应发生率,并有助于提高患者自我效能和自我护理能力,促进患者增强遵医行为,并可改善患者生活质量。
- 杨晓燕苏舒周玉洁王辰娟陆开宇
- 关键词：肺癌免疫治疗毒副反应
- 肺癌的分子靶向治疗
- 2024年
- 分子靶向治疗是抗肿瘤治疗非常重要的手段之一,我们从传统的单纯化疗走进了分子靶向时代,实际上是抗肿瘤治疗过程中一个重大的进步。肺癌患者靶向治疗比例比较高,今天我们就来聊一聊大家比较关心的几个问题。
- 苏舒王立峰
- 关键词：分子靶向治疗单纯化疗抗肿瘤治疗肺癌患者
