李飞龙
- 作品数:6 被引量:48H指数:4
- 供职机构:广州中医药大学更多>>
- 发文基金:广东省中医药管理局科研基金广东省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 川芎嗪和过表达miR-20b-5p干预早期膝骨关节炎模型大鼠滑膜、软骨和软骨下骨血管新生的组织学变化被引量:16
- 2023年
- 背景:血管新生参与早期膝骨关节炎进展,滑膜、软骨及软骨下骨均具有血管新生病理表现,探讨川芎嗪和过表达miR-20b-5p对这些组织病理性血管新生的抑制能力及相关作用途径,有助于开发新的早期膝骨关节炎治疗药物。目的:通过组织学观察探讨川芎嗪和过表达miR-20b-5p对早期膝骨关节炎大鼠滑膜、软骨及软骨下骨血管新生的影响及可能发挥作用的途径。方法:将25只SD大鼠进行早期膝骨关节炎造模,造模成功后分5组,每组5只:A组膝关节腔注射与灌胃给予生理盐水,B组膝关节腔注射agomir NC,C组膝关节腔注射miR-20b-5p agomir,D组灌胃给予川芎嗪+膝关节腔注射agomir NC,E组灌胃给予川芎嗪+膝关节腔注射miR-20b-5p agomir,膝关节腔注射为单次给药,灌胃给药为1次/d,连续灌胃4周。4周后处死大鼠,取完整左膝关节制作石蜡切片,进行苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色与免疫组织化学染色。结果与结论:①滑膜组织:苏木精-伊红染色与免疫组化染色显示,C、D、E组的血管密度、炎症细胞浸润程度及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达均低于A、B组(P<0.05),E组血管密度、炎症细胞浸润程度及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达低于C、D组(P<0.05);②软骨及软骨下骨组织:苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色与免疫组织化学染色显示,C、D、E组的软骨基质流失程度及血管侵袭情况轻于A、B组,C、D、E组的骨关节炎软骨组织病理学评分及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达均低于A、B组(P<0.05),E组的骨关节炎软骨组织病理学评分及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达低于C、D组(P<0.05);③结果表明,在早期膝骨关节炎大鼠滑膜、软骨及软骨下骨中,川芎嗪和过表达miR-20b-5p可能通过抑制血管内皮生长因子/Notch1信号通路介导的血管新生在一定程度上改善多方面的组织学表现,抑制早期膝�
- 谢平金罗臻卢启贵郭艳幸陈群群李飞龙
- 关键词:膝骨关节炎川芎嗪血管新生
- 红姜提取物保护早期膝骨关节炎模型大鼠的关节软骨被引量:5
- 2021年
- 背景:研究报道,联合使用姜提取物降低血清促炎细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等水平与膝骨关节炎中软骨损伤的减轻有关。目的:观察红姜提取物灌胃对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨保护情况及血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和软骨Col2α1 mRNA水平表达的影响,探讨红姜提取物对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨保护作用及可能机制。方法:将50只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组,每组各10只。除空白组外,其余40只大鼠膝关节腔注射4%木瓜蛋白酶0.2 mL+0.03 mol/L的L-半胱氨酸混合溶液,建造膝骨关节炎模型。空白组与模型组常规饲养;红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组分别予50 mg/kg的红姜提取物水溶液、100 mg/kg红姜提取物水溶液、18 mg/kg的塞来昔布胶囊水溶液灌胃,所有干预每日1次,共持续4周。治疗4周后取大鼠膝关节软骨进行番红O-固绿染色,并对关节软骨行Mankin评分,检测血清中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及软骨中Col2α1 mRNA表达水平。实验方案经广州中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号:20190917002。结果与结论:①膝关节软骨的病理切片显示,模型组及各治疗组均有软骨基质流失,各治疗组Mankin评分均比空白组评分高(P<0.05),比模型组评分低(P<0.05),其中红姜高剂量组与阳性对照组评分差异无显著性意义(P>0.05),均显著低于红姜低剂量组(P<0.05);②血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α结果显示,阳性对照组、红姜高剂量组、红姜低剂量组均比空白组表达上调(P<0.05),均比模型组表达下调(P<0.05),且各治疗组间水平阳性对照组<红姜高剂量组<红姜低剂量组(P<0.05);③软骨中Col2α1 mRNA结果显示,空白组与红姜高剂量组、阳性对照组的Col2α1 mRNA
- 罗臻李宏栩卢启贵余瑾余翔李飞龙柴生颋
- 关键词:膝骨关节炎炎性细胞因子软骨
- 补肾健脾活血方与靶点密切相关组蛋白去甲基化酶JMJD2B在骨质疏松症中促成骨分化:体外细胞实验验证被引量:4
- 2022年
- 背景:补肾健脾活血方是临床常用于治疗骨质疏松症的经验用方,但其潜在的分子作用机制尚需深入探讨。目的:通过网络药理学方法探讨补肾健脾活血方治疗骨质疏松症的潜在分子机制,并初步验证其通过组蛋白甲基化修饰发挥作用的可能性。方法:通过网络药理学的方法,利用相关数据库及软件筛选出补肾健脾活血方的活性药物成分及作用靶点,获取骨质疏松症相关疾病靶点,取交集得到补肾健脾活血方治疗骨质疏松症的潜在作用靶点。使用String和Cytoscape软件构建药物成分-靶点网络,筛选出核心作用靶点。于GO生物学分析结果提取组蛋白修饰相关功能及相关基因,从核心作用靶点中找到与组蛋白修饰相关靶点基因。结合文献分析靶点基因在骨质疏松症与组蛋白修饰中可能发挥的生物学作用,采用体外细胞实验验证补肾健脾活血方影响与靶点密切相关的组蛋白去甲基化酶JMJD2B在骨质疏松症中可能发挥的促成骨分化作用。结果与结论:①共筛选出补肾健脾活血方治疗骨质疏松症相关活性药物成分118个,对应靶点165个,核心靶点为IL6、TP53、FOS、JUN、STAT3、RELA、CCND1、MYC、MAPK1、MAPK8、MAPK14、VEGFA、AKT1、ESR1、TNF、NR3C1等;②GO生物学功能分析得出,对药物的反应、对营养水平的反应、对氧化应激的反应、对类固醇激素的反应、转录调节、转录因子结合、磷酸酶结合、蛋白酶结合、类固醇激素受体活性等生物学功能与共同靶点密切相关;③MAPK8、VEGFA和TP53等核心靶点与组蛋白修饰功能有关,木犀草素、槲皮素和山奈酚等可能是影响组蛋白修饰功能治疗骨质疏松症的主要药物成分;④体外细胞实验结果表明,补肾健脾活血方含药血清干预下大鼠骨髓间充质干细胞的成骨相关碱性磷酸酶和JMJD2B、RUNX2蛋白表达均升高(P<0.05);⑤与补肾健脾活血方网络药理学靶点密切相关�
- 罗臻黄禹僖柴生颋李飞龙李飞龙
- 关键词:组蛋白去甲基化酶骨质疏松症成骨分化
- MicroRNA-20b-5p对早期膝骨关节炎模型大鼠软骨和软骨下骨血管新生的影响被引量:8
- 2022年
- 背景:血管新生是早期膝骨关节炎膝关节微环境的重要病理特征,通过膝关节腔注射microRNA的方式抑制血管新生可能为早期膝关节的治疗提供新的作用靶点。目的:观察miR-20b-5p激动剂对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨、软骨下骨血管生成的影响,探讨miR-20b-5p对早期膝骨关节炎大鼠软骨及软骨下骨可能的保护机制。方法:从12只SD雄性大鼠中随机抽取3只作为空白组,余下9只制备早期膝骨关节炎模型后随机分组,即模型组、miR-20b agomir组及miR-20b agomir NC组,每组3只大鼠。造模后1周,空白组不予处理,模型组、miR-20b agomir组、miR-20b agomir NC组分别于双后膝注射0.2 mL生理盐水、miR-20b-5p agomir溶液、miR-20b-5p agomir NC溶液1次。4周后处死各组大鼠取膝关节进行番红O-固绿、免疫组织化学染色及国际骨关节炎研究学会“软骨病理评价系统”评分,实时荧光定量PCR及Western blot检测软骨及软骨下骨中缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子的mRNA和蛋白表达水平。结果与结论:①miR-20b agomir组国际骨关节炎研究学会“软骨病理评价系统”评分明显低于模型组和miR-20b agomir NC组(P<0.05);模型组与miR-20b agomir NC组的国际骨关节炎研究学会“软骨病理评价系统”评分相比差异无显著性意义(P>0.05);②膝关节病理切片显示,相比空白组,其他各组均有软骨基质流失和软骨、软骨下骨的缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白表达水平增加,其中miR-20b agomir组的软骨基质流失程度以及软骨、软骨下骨的缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白表达水平低于模型组和miR-20b agomir NC组(P<0.05);③miR-20b agomir组软骨、软骨下骨的缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子的mRNA及蛋白表达水平均低于模型组和miR-20b agomir NC组(P<0.05);④提示过表达miR-20b-5p可下调早期膝骨关节炎软骨及软骨下骨缺氧诱导因子1α、血管内�
- 卢启贵谢平金罗臻李飞龙陈群群柴生颋
- 关键词:缺氧诱导因子1Α
- 川芎嗪对膝骨性关节炎大鼠软骨VEGF表达的影响被引量:15
- 2018年
- 目的观察川芎嗪治疗膝骨关节炎大鼠(KOA)模型关节软骨中VEGF蛋白表达的变化,并探讨川芎嗪治疗KOA的作用机制。方法制作大鼠膝关节炎模型,将建模成功的大鼠纳入模型对照组,常规饲养,川芎嗪高剂量组、川芎嗪低剂量组、阳性对照组分别行川芎嗪和塞来昔布灌胃干预,正常组和模型组行等量生理盐水,予以干预6周,实验结束后,分别行各组大鼠HE切片软骨Mankin评分、Western Blot检测软骨组织VEGF表达的变化。结果软骨Mankin评分中,川芎嗪各剂量组和阳性对照组均高于正常组、且均低于模型组(P<0.05),而阳性对照组评分低于川芎嗪低剂量组,但高于川芎嗪高剂量组(P<0.05)。正常组、川芎嗪各剂量组及阳性对照组中软骨VEGF相对表达量均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);与阳性对照组相比,川芎嗪高剂量组VEGF表达量明显低于阳性对照组(P<0.05)、而川芎嗪低剂量组其表达则高于阳性对照组。结论川芎嗪对可能通过下调早期KOA大鼠VEGF的表达,抑制早期软骨血管新生而减轻炎症,这可能是在某种程度上减轻关节软骨退变、修复软骨损伤的作用机制之一。
- 李飞龙李飞龙柴生颋谢平金陈群群柴生颋
- 关键词:川芎嗪膝骨性关节炎
- 自体或异体腓骨打压植骨术结合中药对不同分期股骨头坏死疗效观察
- 目的: 通过对分别接受自体或同种异体腓骨支撑术及中药系统治疗的成人股骨头坏死患者的回顾性研究,研究该术式的中期疗效,分析比较自体与异体腓骨支撑的临床疗效差别以及探讨腓骨支撑术治疗成人股骨头坏死的适应范围。 方法: ...
- 李飞龙
- 关键词:股骨头缺血性坏死临床疗效