冯慧玲
- 作品数：6 被引量：21H指数：3
- 供职机构：南昌大学医学院临床药理研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- P-糖蛋白介导阿托伐他汀与阿昔莫司摄取转运的相互作用及其机制研究被引量：3
- 2015年
- 目的:研究阿昔莫司(Aci)的摄取转运机制以及与阿托伐他汀(ATV)联用是否会产生由P-糖蛋白(P-gp)介导摄取转运方面的相互作用。方法:以Caco-2细胞为模型,测定ATV、Aci的表观渗透系数;此外还测定了17名健康受试者C3435T基因多态性以及单次口服ATV 20 mg与Aci 500 mg后不同时间点的血药浓度。结果:在Caco-2细胞模型中,ATV的表观渗透率为2.65;Aci的表观渗透率为1.27,当P-gp抑制剂维拉帕米存在时其表观渗透系数变化不明显。受试者合用ATV与Aci后,ATV的AUC0-t、AUC0-∞在TT、CC基因型组间差异有统计学意义(P<0.05);而Aci的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞在不同组间变化相近(P>0.05)。结论:Aci在肠道的摄取转运以被动扩散为主,且不是P-gp的底物,ATV与其联用不会产生由P-gp介导摄取转运方面的相互作用。
- 叶金华靳高凤刘名义朱宏平陈亚军冯慧玲熊玉卿
- 关键词：联合用药P-糖蛋白基因多态性药代动力学
- 创新药物阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊人体耐受性试验被引量：3
- 2015年
- 目的：通过单次和多次口服1类创新药阿托伐他汀钙／阿昔莫司缓释胶囊，评价其在中国健康人体内的耐受程度和安全范围，为创新药物下一步临床试验提供安全的剂量范围和制定临床给药方案的依据。方法采用随机单中心临床研究，将38名健康受试者随机分为 A（10例）、B（10例）、C（10例）和 D（8例）4组，每组分别单次给予阿托伐他汀钙／阿昔莫司缓释胶囊1粒（260 mg，含阿托伐他汀钙10 mg＋阿昔莫司250 mg）、2粒、3粒和4粒；在完成单次给药安全性良好的基础上，将相对应剂量的4组再进行多次给药的耐受性试验。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化，并记录不良事件。结果单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征、心电图无改变，实验室检查表明无器质性损伤；单次给药有11例、多次给药有15例受试者在口服药物15 min 后出现不同程度的斑疹或红疹，未经处理自行消退，评价为阿昔莫司的扩张血管不良反应。结论中国健康人体对阿托伐他汀钙／阿昔莫司缓释胶囊在260～1040 mg 剂量范围内单、多次给药安全性和耐受性良好，最大耐受剂量为1040 mg，推荐多次给药剂量为520～780 mg（2～3粒）。
- 张红冯慧玲黄萍李新华刘名义靳高凤徐文炜夏春华熊玉卿
- 关键词：健康受试者耐受性
- 熊果酸对K562/ADR细胞多药耐药基因1 mRNA和P-糖蛋白表达影响及机制研究被引量：5
- 2018年
- 目的研究熊果酸对多药耐药基因1 (MDR1) mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及机制。方法空白组给予0. 5%二甲基亚砜(DMSO),核因子-κB(NF-κB)激动剂组给予5μmol·L^(-1)阿霉素,NF-κB抑制剂组给予25μmol·L^(-1)吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC),实验组单独或联合激动剂或抑制剂给予5,10,25,50μmol·L^(-1)熊果酸。培养48 h后,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MDR1 mRNA水平,用Western blot法测定P-糖蛋白和核蛋白P65的表达水平。结果与空白组比较,5,10,25,50μmol·L^(-1)熊果酸分别使MDR1 mRNA的表达下调了7. 41%,15. 58%,28. 75%和44. 21%(IC50=66. 04μmol·L^(-1)),P-糖蛋白的表达下调了23. 36%,37. 23%,43. 07%和64. 23%(IC50=26. 27μmol·L^(-1))。与空白组相比,5,10,25,50μmol·L^(-1)熊果酸分别使P65的表达下调了13. 73%,28. 92%,44. 07%和56. 77%(IC50=34. 07μmol·L^(-1)),且熊果酸和PDTC在5～50μmol·L^(-1)均能明显抑制阿霉素诱导的P65的表达,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论熊果酸可显著抑制K562/ADR细胞MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达,且对抗阿霉素的诱导作用;其机制可能是通过抑制MDR1 mRNA和P-糖蛋白的上游调控信号通路NF-κB位点核蛋白P65的表达;减少NF-κB的核转位,从而抑制NF-κB活性并干扰MDR1基因转录,最终导致MDR1 mRNA及P-糖蛋白表达量的下调。
- 胡锦芳冯慧玲孙文雄孙文雄朱丹丹刘名义刘名义张红黄世博
- 关键词：熊果酸P-糖蛋白
- CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响。方法采用随机、2周期、自身交叉对照法,将16名健康受试者分为2组:A组和B组,每组8人。A组第1周期给予阿托伐他汀钙片20mg空腹口服;第2周期(1周后)给予高脂、高热量的配方饮食,后给予阿托伐他汀钙20mg用200mL温开水口服。B组第1周期在给予高脂、高热量的配方饮食后给予阿托伐他汀钙片20mg口服;第2周期(1周后)给予阿托伐他汀钙20mg用200mL温开水口服。采用RFLP-PCR法对16名受试者进行全血CYP3A4基因分型,采用LC-MS-MS法检测16名受试者血浆中阿托伐他汀钙的血药浓度。比较CYP3A4不同基因型个体空腹和进食后服用阿托伐他汀钙药代动力学参数的差异。结果 16名受试者中,野生型CYP3A4*1/*1(217bp+70bp)8名(50.0%),突变杂合子CYP3A4*1/*1G(287bp+217bp+70bp)8名(50.0%)。无CYP3A4*1G/*1G突变纯合子个体。16名受试者空腹服药时和进食后服药时野生型CYP3A4*1/*1的t1/2、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Vd与CYP3A4*1/*1G突变杂合子*1/*1比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4基因多态性对进食产生的阿托伐他汀钙药动学特征的改变无影响。
- 罗琳胡炜华冯慧玲饶云张红夏春华熊玉卿
- 关键词：CYP3A4基因多态性阿托伐他汀钙药代动力学
- 基于NF-κB信号通路研究熊果酸对MDR1 mRNA和P-gp表达的影响及其机制
- 背景： 熊果酸（UA）具有多种药理活性及广阔的应用前景，但其口服生物利用度极低导致在临床应用上受到限制。业已证实，P-gp的外排效应是引起UA口服生物利用度低的主要原因;而随着UA浓度的增高，UA对P-gp外排活性的影...
- 冯慧玲
- 关键词：熊果酸P-GP蛋白
- 文献传递
- 与P-糖蛋白及MDR1基因关联的药物转运研究现状被引量：10
- 2014年
- P-糖蛋白(P-gp)由MDR1基因编码,腺苷三磷酸依赖的药物外向转运蛋白,是介导药物吸收与转运动力学的关键转运体。不少药物通过核因子κB(NF-κB)和孕烷X受体(PXR)信号通路直接影响MDR1基因和P-gp的表达,导致P-gp的功能发生改变,从而影响药物的吸收转运。因此,本文对P-gp介导的药物转运相互作用、药物对P-gp和MDR1基因表达的影响,以及与P-gp/MDR1基因表达相关的NF-κB和PXR信号通路的研究概况进行收集与探讨,以期从基因和蛋白水平上,为研究药物吸收转运特征的变化提供一定依据。
- 冯慧玲熊玉卿
- 关键词：P-糖蛋白MDR1基因核因子ΚB孕烷X受体
