冯健愉
- 作品数:8 被引量:57H指数:6
- 供职机构:福建中医药大学中西医结合研究院更多>>
- 发文基金:国家教育部博士点基金陈可冀中西医结合发展基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 白花蛇舌草乙醇提取物对大肠癌耐药裸鼠移植瘤生长的影响被引量:7
- 2016年
- 目的探讨白花蛇舌草乙醇提取物(EEHDW)对大肠癌耐药裸鼠移植瘤生长的影响及其分子机制。方法构建大肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞皮下移植瘤动物模型,并将其随机分为对照组、EEHDW组、5-FU组、EEHDW联合5-FU组(联合组),通过瘤体体积测量计算抑瘤率,采用RT-PCR和IHC等方法检测移植瘤组织中PCNA的表达及Cyclin D1、CDK4、p21的mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,5-FU对移植瘤的生长无明显影响(P>0.05),EEHDW及联合组移植瘤生长显著抑制(P<0.05),且联合组抑瘤效果更显著。EEHDW及联合组明显抑制移植瘤细胞增殖,下调移植瘤组织中Cyclin D1、CDK4、上调p21的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论 EEHDW可抑制大肠癌耐药移植瘤生长,可能与其下调Cyclin D1、CDK4的表达及上调p21表达有关。
- 靳祎祎赖子君严兆坤冯健愉彭军林久茂
- 关键词:白花蛇舌草大肠癌5-氟尿嘧啶肿瘤耐药移植瘤
- 白花蛇舌草对大肠癌耐药移植瘤细胞凋亡的影响被引量:10
- 2017年
- 目的探讨白花蛇舌草(HDW)在体内诱导大肠癌HCT-8/5-Fu耐药细胞凋亡情况及其作用机制。方法构建大肠癌HCT-8/5-Fu耐药细胞皮下移植瘤动物模型,按照瘤体积大小随机将30只移植瘤小鼠分为对照组、5-Fu组、HDW组各10只,分别给予生理盐水0.1 mL/10 g、5-Fu 20 mg/kg、HDW 1 g/kg灌胃,其中对照组、HDW组每周灌胃6 d,5-Fu组连续灌胃3 d后停药1 d,均连续6周。测量并记录各组瘤体体积;采用TUNEL染色法观察大肠癌HCT-8/5-Fu耐药移植瘤细胞凋亡情况;采用RT-PCR和免疫组化法检测移植瘤组织中Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达情况。结果与对照组比较,5-Fu对移植瘤的生长无明显影响(P>0.05),HDW治疗可显著抑制移植瘤的生长(P<0.05);5-Fu对HCT-8/5-Fu耐药细胞移植瘤的细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达无明显影响(P均>0.05);HDW能诱导移植瘤组织中HCT-8/5-Fu细胞凋亡,显著下调Bcl-2的mRNA和蛋白表达和上调Bax的mRNA和蛋白表达(P均<0.05)。结论HDW可诱导大肠癌HCT-8/5-Fu耐药移植瘤细胞凋亡,抑制Bcl-2表达和促进Bax表达是其重要作用机制。
- 靳祎祎严兆坤赖子君冯健愉彭军林久茂
- 关键词:白花蛇舌草大肠癌肿瘤耐药5-氟尿嘧啶细胞凋亡
- 白花蛇舌草通过调控Hedgehog通路增加大肠癌耐药细胞的药物蓄积研究被引量:14
- 2016年
- 目的:探讨白花蛇舌草(HDW)对大肠癌耐药细胞药物外排功能、Hedgehog信号通路调控的影响及其逆转耐药作用机制。方法:采用白花蛇舌草乙醇提取物(EEHDW)对大肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞HCT-8/5-FU进行药物干预,用MTT法检测HCT-8/5-FU的细胞活力,计算EEHDW对细胞增殖的抑制率;倒置显微镜观察EEHDW对HCT-8/5-FU细胞形态的影响;HPLC检测细胞内5-FU蓄积;倒置荧光显微镜观察细胞内阿霉素(ADM)蓄积;Western Blot检测ABC转运蛋白家族多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达及Hedgehog通路相关蛋白(SHH、SMO、SUFU、Gli-1)的表达。结果:经EEHDW干预后,HCT-8/5-FU的增殖受到显著抑制,并呈剂量依赖性;细胞内5-FU、ADM蓄积明显增加,提示药物泵功能受到显著抑制(P<0.01);MRP1、P-gp、LRP、BCRP等膜转运蛋白的表达明显下降;耐药相关Hedgehog信号通路受到显著抑制。结论:HDW可通过调控抑制Hedgehog信号通路活化,抑制大肠癌耐药细胞的药物外排功能,进而增加细胞内化疗药物的蓄积,发挥逆转大肠癌细胞耐药的作用。
- 靳祎祎李琼瑜赖子君严兆坤冯健愉林久茂
- 关键词:大肠癌白花蛇舌草耐药HEDGEHOG通路5-氟尿嘧啶阿霉素
- 小柴胡汤逆转人肝癌细胞BEL-7402/5-FU的多药耐药作用被引量:13
- 2016年
- 目的:研究小柴胡汤对BEL-7402/5-FU细胞多药耐药的逆转作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同化疗药物以及小柴胡汤对BEL-7402/5-FU细胞的半数抑制浓度(IC50),计算耐药指数和小柴胡汤的逆转倍数;流式细胞仪检测细胞内阿霉素的荧光强度;RT-PCR检测mdr1基因表达;western blot检测p-gp蛋白表达。结果:BEL-7402/5-FU耐药株对5-FU和阿霉素顺铂均具有耐药性,耐药指数分别是6 501.99和31.73;0.5 mg/ml小柴胡汤和5-FU、阿霉素联合应用,其逆转倍数分别是1.66、1.50;1.0 mg/ml小柴胡汤和5-FU、阿霉素联合应用,其逆转倍数分别是3.44、5.58;小柴胡汤增强阿霉素的荧光强度;小柴胡汤降低mdr1基因表达和p-gp蛋白表达,各个浓度均具有统计学意义。结论:小柴胡汤可以抑制mdr1基因编码蛋白产物p-gp的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,从而逆转了肝癌细胞的多药耐药性。
- 赵锦燕刘丽雅张毓宸冯健愉曾建伟洪振丰
- 关键词:肝癌小柴胡汤逆转
- 从VEGF-C调控淋巴管新生研究片仔癀抑制大肠癌转移的作用机制
- 目的: 研究片仔癀(PZH)对大肠癌转移的影响及对VEGF-C介导肿瘤淋巴管新生的调控作用,探讨PZH抑制大肠癌转移的分子机制,为其临床应用奠定实验基础。 方法: 体内实验:SPF级BALB/c雄性小鼠24只,盲肠...
- 冯健愉
- 关键词:大肠癌片仔癀淋巴管新生血管内皮生长因子-C实验药理
- 片仔癀抑制淋巴管新生的作用及其机制研究被引量:6
- 2016年
- 目的研究片仔癀(PZH)体外对淋巴管新生的抑制作用及其机制。方法体外培养人淋巴内皮细胞(HLEC),分成对照组及PZH低、中、高剂量组,倒置显微镜观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;Transwell观察细胞迁移;Tube Formation观察细胞管腔形成;Western Blot检测细胞促淋巴管新生相关因子蛋白表达。结果 PZH低、中剂量组对HLEC的细胞形态、周期、凋亡无明显影响,而PZH高剂量组具有降低细胞密度、诱导HLEC凋亡、增加G0/G1期细胞比例和降低S期细胞比例的显著作用(P<0.05);PZH可显著降低HLEC的迁移能力和管腔形成能力,且呈现一定的剂量依赖;PZH明显下调HLEC中VEGF-C、VEGFR-3、MMP-1和MMP-3/10的蛋白表达(P<0.05)。结论 PZH体外对HLEC的淋巴管新生有显著抑制作用,通过抑制VEGFC、VEGFR-3、MMP-1和MMP-3/10等表达是其抑制淋巴管新生的重要作用机制。
- 冯健愉靳祎祎严兆坤赖子君彭军林久茂
- 关键词:片仔癀淋巴管新生
- 白花蛇舌草对大肠癌耐药移植瘤ABC转运蛋白表达的影响被引量:5
- 2017年
- 目的探讨白花蛇舌草(HDW)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药大肠癌裸鼠移植瘤ABC转运蛋白表达的影响。方法构建BABL/c裸鼠人结肠癌细胞HCT-8/5-Fu的皮下移植瘤模型,按照瘤体积大小将20只移植瘤小鼠随机分成对照组和HDW干预组各10只,分别给予生理盐水0.1 m L/10 g、HDW 1 g/kg灌胃,1次/d,每周灌胃6 d,连续6周。每天观测裸鼠的生活状态;每周测量小鼠体质量和移植瘤大小2次;采用RT-PCR和HE染色方法检测移植瘤组织中ABC转运蛋白ABCC1、ABCB1、ABCG2 mRNA和MRP1、P-gp、BCRP蛋白表达情况。结果 HDW干预治疗可显著抑制移植瘤的生长。HDW干预组HCT-8/5-Fu耐药细胞移植瘤组织中ABCC1、ABCB1、ABCG2 mRNA表达量和MRP1、P-gp、BCRP蛋白表达量均明显低于对照组(P均<0.05)。结论白花蛇舌草对5-Fu耐药大肠癌裸鼠移植瘤生长有抑制作用,可明显下调移植瘤组织中ABC转运蛋白的mRNA和蛋白表达。
- 赖子君严兆坤靳祎祎冯健愉彭军林久茂
- 关键词:白花蛇舌草大肠癌5-氟尿嘧啶ABC转运蛋白
- 白花蛇舌草抑制大肠癌耐药裸鼠移植瘤多条信号通路的活化被引量:7
- 2016年
- 目的探讨白花蛇舌草(HDW)在体情况下对大肠癌耐药移植瘤的抑制作用及耐药相关信号通路活化的影响。方法采用雄性BALB/c裸鼠接种大肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞HCT-8/5-FU构建皮下移植瘤动物模型,分为生理盐水(NS)组、HDW组和5-FU干预组,分别给予相应药物干预处理6周,通过测量移植瘤体积和称量移植瘤重量研究HDW对大肠癌耐药移植瘤生长的影响;采用Western Blot检测HDW对移植瘤细胞ERK、JNK、p38、PI3K/Akt信号通路活化的影响。结果构建的裸鼠大肠癌HCT-8/5-FU细胞移植瘤对5-FU具有耐药性,可作为大肠癌耐药研究的动物模型;HDW能显著抑制移植瘤的生长;HDW能抑制HCT-8/5-FU移植瘤细胞ERK、JNK、p38和PI3K/Akt等信号通路的活化。结论 HDW在体具有抑制大肠癌耐药移植瘤生长的作用,并可能通过抑制ERK1/2信号通路、JNK信号通路、p38信号通路、PI3K/Akt信号通路的活化逆转大肠癌耐药。
- 严兆坤赖子君靳祎祎冯健愉彭军林久茂
- 关键词:白花蛇舌草大肠癌肿瘤耐药信号通路