张蕊 作品数:14 被引量:37 H指数:4 供职机构: 天津药物研究院 更多>> 发文基金: 天津市应用基础与前沿技术研究计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
舒脑欣滴丸对反复缺血再灌注所致小鼠记忆障碍模型的保护作用及其机制研究 2019年 目的:观察舒脑欣滴丸对小鼠反复脑缺血再灌注所致记忆障碍模型的保护作用,并对其作用机制进行探讨。方法:采用反复缺血再灌注制备小鼠记忆功能障碍模型,通过跳台法测定动物学习记忆障碍,通过全脑SOD、MDA含量测定,观察氧化应激因子变化;通过脑组织HE染色,观察脑组织形态学和海马神经元密度变化。结果:反复脑缺血引起的记忆障碍模型小鼠,用舒脑欣滴丸治疗能明显改善学习记忆障碍,学习后记忆阶段错误次数明显减少,潜伏期明显增加,氧化应激指标显著改善,海马CA1区神经元凋亡明显减少。结论:舒脑欣滴丸口服给药,对脑缺血再灌注所致记忆障碍模型小鼠有良好的治疗作用,其机制可能与抑制氧化应激和减少海马区神经元损伤有关。 孙双勇 徐向伟 席文恭 张蕊 郝春华 赵专友 王维亭 汤立达关键词:舒脑欣滴丸 脑缺血再灌注 记忆障碍模型 白藜芦醇对阿霉素诱导心脏毒性保护作用的研究进展 被引量:5 2017年 阿霉素是多种血液恶性肿瘤和实体瘤的主要治疗药物。然而,其临床应用受剂量相关性心脏毒性的限制。阿霉素诱导心脏毒性的机制可能涉及多种信号通路,包括自由基产生、钙超载、线粒体功能障碍、细胞凋亡和自噬。已有研究表明白藜芦醇与阿霉素联合用药可以预防心脏毒性,并且对肿瘤细胞发挥协同治疗效应。主要对白藜芦醇的心脏毒性保护作用进行综述,阐明白藜芦醇在阿霉素诱导心脏毒性中保护作用的机制。 张蕊 马寅仲 孙双勇 郝春华 赵专友 王维亭关键词:白藜芦醇 阿霉素 心脏毒性 舒脑欣滴丸对寒凝气滞血瘀证大鼠血小板聚集和血液流变学指标的影响 被引量:12 2020年 目的探讨舒脑欣滴丸对急性血瘀模型大鼠血小板聚集和血液流变学指标的影响。方法选取70只Wistar大鼠,随机分为对照组,模型组,舒脑欣滴丸13、26、52 mg/kg组,阳性药脑心通胶囊(15 mg/kg)、阿司匹林肠溶片(15 mg/kg)和藻酸双脂钠片(90 mg/kg)组,连续ig给药7 d,1次/d,末次给药后1 h,采用sc 0.1%肾上腺素加在冰水中游泳的方法,制备大鼠急性血瘀模型,观察舒脑欣滴丸对不同血小板聚集诱导剂二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)和胶原(CG)引起的大鼠血小板聚集影响;通过检测血液流变学指标、凝血功能评价舒脑欣滴丸对血瘀模型大鼠的作用。结果舒脑欣滴丸对3种不同血小板聚集诱导剂引起的血小板聚集均有不同程度的抑制作用,可显著降低全血黏度,延长血瘀模型大鼠凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。结论舒脑欣滴丸13、26、52 mg/kg具有明显活血化瘀作用,能降低血液黏度,抑制多种诱导剂引起的血小板聚集,具有一定抗凝活性。 张蕊 郝春华 孙双勇 徐向伟 席文恭 赵专友 王维亭 汤立达关键词:舒脑欣滴丸 血瘀模型 血小板聚集 血液流变学 注射用血塞通(冻干)对家兔下腔静脉血栓的抑制作用研究 被引量:4 2016年 目的观察注射用血塞通(冻干)对电刺激所致家兔下腔静脉血栓形成的影响,并对其作用机制进行探讨。方法使用电刺激伴狭窄法制备家兔下腔静脉血栓模型,造模1 h后,连续5天iv给予5、10、20 mg/kg的注射用血塞通(冻干)、sc给予100 U/kg的低分子肝素钠注射液,最后一次给药1 h后测定家兔出血时间和出血量,颈动脉取血分离血浆,试剂盒法检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及纤维蛋白原(FIa)水平,ELISA试剂盒法检测血浆内凝血因子FIIa、FXa、FXIa、抗凝血酶III(ATIII)、凝血因子TAT、活化蛋白C(APC)、组织性纤维溶酶激活剂(t-PA)、纤溶酶原(PLG)、尿激酶原(PROUK)、胰蛋白酶(Trypsin)、6-酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)和血栓素B2(TXB_2)水平;取血栓,测定血栓湿质量、干质量以及基质量。在血小板聚集实验中,制备家兔贫、富血小板血浆,分别以胶原(CG)、二磷酸腺苷二钠盐(ADP)和花生四烯酸钠(AA)为诱导剂,比浊法测定不同浓度血塞通对血小板聚集的影响。结果家兔iv注射用血塞通(冻干)后,与模型组比较,血栓湿质量、干质量及基质量均显著降低,并具有一定的剂量依赖性;出血时间和出血量未出现明显增加,APTT、PT和TT也未出现明显变化;血浆内t-PA和6-keto-PGF1a水平显著增加,TXB2水平显著降低,其他指标没有明显变化。在血小板聚集实验中,血塞通可以剂量依赖性地抑制由AA诱导的血小板聚集。结论注射用血塞通(冻干)具有良好的抑制下腔静脉血栓作用,且无明显出血副作用,作用机制与增强纤溶活性、抑制血小板聚集和血管收缩有关。 韩冰 郝春华 王维亭 张蕊 席文恭 徐向伟 葛一蒙 孙双勇 赵专友关键词:家兔 下腔静脉血栓 纤溶活性 血小板聚集 舒脑欣滴丸对大鼠脑膜微循环障碍的影响 2020年 目的探讨舒脑欣滴丸(SNX)对大鼠脑膜微循环障碍的治疗作用。方法70只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、SNX 13mg/kg组、SNX 26mg/kg组、SNX 52 mg/kg组、脑心通和尼莫地平组各10只。各组分别采用相应药物连续灌服给药7 d,每天1次,末次给药后1 h,大鼠尾静脉注射15%高分子量右旋糖酐5 mL/kg,制备脑微循环障碍模型。监测各组不同时间点硬脑膜表面血流量,测定血浆NO、ET-1水平。结果与正常对照组比较,模型对照组注射15%高分子量右旋糖酐后5~120 min时脑膜微循环血流量减少(P均<0.01)。与模型对照组比较,造模后30~90 min时SNX 26mg/kg组、SNX 52 mg/kg组脑软脑膜血流量增加(P<0.05或<0.01);与模型对照组比较,SNX 52 mg/kg组大鼠血浆内皮因子NO水平升高,ET-1浓度降低(P<0.05或<0.01)。SNX 52 mg/kg与临床等效剂量的脑心通、尼莫地平作用相当。结论SNX能改善大鼠脑微循环障碍。 张蕊 郝春华 孙双勇 徐向伟 席文恭 赵专友 王维亭 汤立达关键词:舒脑欣滴丸 微循环障碍 脑血流量 一氧化氮 内皮素-1 刺五加注射液对化疗药物心脏损伤保护及辅助治疗的实验研究 被引量:2 2018年 目的研究刺五加注射液对化疗药物阿霉素诱导心肌损伤的保护及助眠、抗抑郁作用,为其临床的辅助治疗应用提供实验依据。方法 1)大鼠ip 2.5 mg/kg的盐酸阿霉素,每周1次,连续6周,诱导大鼠心脏毒性模型;于阿霉素注射后立即尾静脉输注药液,时长1 h,共6次,对照组、模型组给予生理盐水,受试药组给予刺五加注射液(50、100、200 mg/kg,以总黄酮计),阳性对照组给予参芪扶正注射液(25 mL/kg);测定大鼠血清心肌酶、炎性因子,以及心肌组织病理改变。2)以地西泮(0.5 mg/kg)为阳性对照,测定刺五加注射液(30、60、120 mg/kg)对戊巴比妥钠阈剂量(45 mg/kg)及阈下剂量(30 mg/kg)致小鼠睡眠的影响。3)采用小鼠悬尾实验,以氟西汀(20 mg/kg)为阳性对照,测定刺五加注射液(30、60、120 mg/kg)对不动时间的影响,观察其抗抑郁作用。结果与模型组比较,刺五加注射液50、100、200 mg/kg不同程度减轻心肌病理改变,减少心肌酶乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)漏出,除刺五加注射液50 mg/kg组CK-MB外,均差异显著(P<0.05);可使IL-1β、IL-6、TNF-α水平不同程度降低,其中100、200 mg/kg组均差异显著(P<0.05、0.01)。与对照组比较,刺五加注射液30、60、120 mg/kg剂量相关性地显著缩短小鼠睡眠潜伏期(P<0.05、0.01、0.001),120 mg/kg组显著延长睡眠时间(P<0.001),60、120 mg/kg组显著增加入睡率(P<0.05、0.01)。与对照组比较,刺五加注射液各剂量组明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05、0.01)。结论刺五加注射液对化疗药物阿霉素导致的心肌损伤治疗效果明显,而且能助眠、抗抑郁,这些作用对于恢复机体体力、促进健康有重要作用。 葛一蒙 郝春华 韩冰 张珊 张蕊 孙双勇 王维亭 赵专友 汤立达关键词:刺五加注射液 阿霉素 心肌损伤 助眠 抗抑郁 口服抗凝药解毒剂的研究进展 被引量:1 2016年 近年来新型口服抗凝药(NOACs)取得很大的发展,逐渐取代传统抗凝药而成为临床一线的首选药物。尽管与传统抗凝药物相比,NOACs的出血副作用相当或更小,但依然存在着一定的出血风险。传统抗凝药物的解毒剂对NOACs的解毒效果不佳,为该类药物的使用带来很大的风险和不便。针对NOACs的特殊解毒剂正在开发当中,前期试验已取得不错的结果。这些解毒剂最具有代表性的药物包括Portola制药公司的andexanet alfa、勃林格殷格翰公司的idarucizumab以及Perosphere公司的aripazine,主要针对这3种NOACs解毒剂的研究进展以及存在的问题进行综述。 孙双勇 郝春华 张蕊 石冰卓 赵专友 王维亭关键词:解毒剂 ALFA ^(99)Tc^m示踪血栓技术在家兔脑卒中模型的应用 被引量:1 2017年 目的研究同位素^(99)Tc^m示踪血栓技术在家兔脑卒中模型上的应用,并动态示踪观察重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对血栓的溶解效果。方法将新鲜洗脱的放射性高锝酸钠(5 m Ci/2 mL,92.5 MBq/mL)0.5 mL与5 mg/mL氯化亚锡30μL充分混合成示踪标记液;分别向全血、红细胞、血浆中加入20μL示踪标记液进行同位素标记,加入50μL CaCl_2(0.5 mol/L)与牛凝血酶(50 IU/mL)混合物,迅速吸入聚乙烯塑料管(PE80)中,37℃固化2 h后取出血栓,分割成10 mm的示踪血栓,并计算标记率。采用经兔颈外动脉逆向颈内动脉插管方法,注射示踪血栓栓塞大脑中动脉,制备脑卒中模型,用γ计数仪在兔头部测定放射性强度即每分钟计数(Counts Per Minute,CPM)的动态变化,并观察临床等效剂量工具药rt-PA4.5 mg/kg的溶栓效果。结果全血血栓标记率为53.5%,红细胞与血浆标记比率为4.5∶1,家兔大脑中动脉血栓栓塞后CPM明显增加,约为本底的5.1±1.3倍,表明模型制备成功,检测可靠。静脉给予工具药rt-PA能产生显著的渐进性溶栓效果。结论锝标记主要以标记红细胞为主,对血浆及纤维蛋白原影响较小。^(99)Tc^m示踪血栓技术制备的脑卒中模型,分离区明显,模型制备成功、指标检测科学,模型对药物疗效应答能力的反应稳定、可靠。 郝春华 徐向伟 马寅仲 张蕊 孙双勇 王维亭 赵专友 汤立达关键词:^99TC^M RT-PA 溶栓 大鼠慢性心衰急性加重模型方法学研究 被引量:1 2018年 目的研究大鼠慢性心衰(HF)急性加重模型方法学。方法 SD大鼠麻醉后,测定术前左室缩短分数(FS),结扎冠状动脉前降支(假手术组只穿线不结扎),8周后,测定术后FS,选取FS较术前下降50%以上的大鼠作为HF模型鼠,按FS心衰程度随机分为3组,每组10只。采用生理盐水作为容量负荷方式,按容量负荷程度分为轻度(1 m L/kg,即HF+轻度负荷组)、中度(2 m L/kg,即HF+中度负荷组)、重度(3 m L/kg,即HF+重度负荷组)3种模式,输注速度1 m L/min。假手术组同重度负荷模式。测定左室压最大上升/下降速率(±LVdp/dtmax)、左室舒张末期压(LVEDP)、中心静脉压(CVP)、呼吸频率(RR)、心率(HR)并对数据进行统计学处理。结果 HF大鼠给予不同容量负荷,+LVdp/dtmax出现不同程度降低,轻、中、重负荷心脏收缩功能恶化百分率分别可达40%、80%、100%;随着负荷加重,RR减低率逐渐增多,重度负荷可达到100%;轻、中、重度负荷HR降低幅度最大可达3.5%、7.5%、8.4%,CVP升高幅度分别最大可达23.7%、31.1%、51.5%;LVEDP升高幅度分别最大可达2.5、5.7、10.3 mm Hg。与假手术组比较,中、重负荷组负荷后一段时间内±LVdp/dtmax、LVEDP、CVP、RR、HR差异显著(P<0.05、0.01、0.001)。结论容量负荷法在一定程度上,可以使大鼠慢性心衰具备部分急性加重的特征。 张珊 郝春华 张蕊 孙双勇 王维亭 赵专友 汤立达关键词:慢性心衰 急性加重 心脏收缩功能 舒脑欣滴丸对大鼠脑中风恢复期的治疗作用 被引量:1 2020年 目的:采用注射自体血栓的方法制备大鼠局灶脑梗塞模型,观察舒脑欣滴丸对脑中风恢复期治疗作用。方法:实验设假手术对照组、模型对照组、舒脑欣滴丸13、26、52、104 mg/kg剂量组和阳性对照药脑心通500 mg/kg组,每组10只。脑缺血后第3 d开始给药,每天1次,连续给药30天。通过平衡木测验观察大鼠肢体功能;通过前肢抓力测定,观察肌力功能;通过避暗穿梭试验,观察大鼠学习记忆功能;通过脑组织HE染色,显微镜病理学,观察海马、皮层神经元数目以及病理学变化;通过免疫组化法,检测GFAP表达。结果:与模型对照组比较,舒脑欣滴丸能显著增加大鼠运动功能评分及前肢抓力;明显降低增加的受电击次数;明显增加海马CA1区和皮层神经元数目,并增加海马CA1区GFAP的表达(P <0. 05或P <0. 01)。结论:舒脑欣滴丸对大鼠脑中风恢复期有治疗作用,改善其神经元功能,增强学习记忆,可能与GFAP表达增加进而促进再生有关。 郝春华 张蕊 孙双勇 徐向伟 席文恭 赵专友 王维亭 汤立达关键词:舒脑欣滴丸 自体血栓 脑中风