梁珊珊 作品数:12 被引量:16 H指数:3 供职机构: 大连大学附属中山医院 更多>> 发文基金: 中国博士后科学基金 陕西省自然科学基金 教育部“春晖计划” 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
海藻酸盐基复合水凝胶培养乳腺癌类器官中钙离子的关键作用 2025年 背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量钙离子,观察其对基质胶-海藻酸钠水凝胶长期力学性能的维持作用。方法:(1)在恒定质量浓度(5 mg/m L)的基质胶中引入不同质量浓度(0,2.5,5 mg/m L)的海藻酸钠,分别制备低、中、高刚度水凝胶,使用流变仪定期测量水凝胶的力学性能。(2)将人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231重悬于不同刚度的水凝胶预凝胶中,成胶后加入含(或不含)钙离子的乳腺癌类器官因子培养基,进行乳腺癌类器官培养,在设定的时间点,使用流变仪定期测量引入钙离子对水凝胶力学性能的影响,光学显微镜下观察乳腺癌类器官形态变化,统计第13天乳腺癌类器官成球率。乳腺癌类器官培养7 d后,加入不同浓度(0.1,1,10,100 nmol/L)的化疗药物多西他赛干预6 d,检测细胞活力,计算多西他赛的半抑制浓度IC_(50)。结果与结论:(1)海藻酸钠的加入有效提高了水凝胶的力学强度。(2)随着乳腺癌类器官培养时间的延长,水凝胶的力学强度均降低,培养第13天,中、高刚度水凝胶在含钙离子培养环境中的力学性能均显著高于在不含钙离子培养环境中的力学性能(P<0.05),低刚度水凝胶在两种培养环境中的力学性能无明显变化(P>0.05)。在长期培养中(13 d),中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官随水凝胶力学性能的下降由圆形转化为梭形,而引入钙离子后两组乳腺癌类器官形态不随培养时间延长而改变。在培养环境中引入钙离子对低刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率无影响,但可提升中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率。(3)在不含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌� 林志光 饶琪 梁珊珊 王若雨 王若雨关键词:复合水凝胶 药物反应 乳腺癌类器官构建与临床转化应用 被引量:1 2020年 乳腺癌是世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤,具有复杂的遗传与病理特征。早筛早诊、靶向药物与免疫治疗的应用使乳腺癌患者的生存率显著提高,但复发和转移仍然威胁着乳腺癌患者的生存,患者个体化治疗仍是临床诊疗难点。乳腺癌类器官运用三维培养技术模拟肿瘤微环境,在体外培养乳腺癌肿瘤细胞,形成与体内肿瘤类似的组织结构,具有操作简便、周期短和通量高等优势,逐渐被广泛应用于药物敏感性筛选、个体化用药和乳腺癌生物学研究等领域。本文将对乳腺癌类器官的发展过程、构建方法与应用作一综述,以期为相关领域的研究者和探索方向提供参考。 余金 张殿龙 韩芳 梁珊珊 王若雨关键词:药物筛选 个体化治疗 MRN复合物(MRE11/RAD50/NBS1)生物学作用的研究进展 被引量:1 2014年 双链DNA损伤(double strand breaks,DSBs)是导致基因组不稳定和细胞死亡的主要原因。MRE11/RAD50/NBS1是检测和修复DSBs的重要复合物[1]。细胞代谢过程中的复制、有丝分裂及遗传毒性化学物质和放射治疗均能引起DSBs[2-3]。MRN复合物在DSBs修复过程中发挥重要作用,参与起始修复、 王靖淞 梁珊珊 王喆 李贺明 王慧 王若雨关键词:放化疗敏感性 一种海藻酸盐-载药纳米粒-聚阳离子微胶囊及其制备和应用 本发明涉及一种海藻酸盐‑载药纳米粒‑聚阳离子微胶囊产品及其制备和应用。微胶囊产品为粒径100‑1000微米的球形微胶囊,其结构分为微胶囊膜与内核两部分,微胶囊膜由海藻酸盐、载药纳米粒、聚阳离子通过层层自组装形成聚电解质复... 于炜婷 刘袖洞 郑国爽 梁珊珊 王若雨文献传递 APOBEC3s对HPV(+)上皮细胞基因组稳定性的影响 被引量:2 2014年 目的研究载脂蛋白B m RNA编辑酶催化多肽样3(APOBEC3s)脱氨酶对HPV(+)人类永生化上皮细胞(W12)基因组稳定性的影响。方法利用W12细胞为模型,通过基因转染APOBEC3A(A3A)、APOBEC3G(A3G)和GFP表达质粒,获得转染后24 h和48 h的两组样品。采用Western blot方法检测细胞DNA损伤反应(DDR)通路中经典蛋白激酶的表达情况。此外,利用绿色荧光蛋白(GFP)标记的方式,观察A3A和A3G的细胞定位。结果 Western blot结果显示,A3A过表达W12细胞样品中,经典DNA双链断裂的标记物γH2AX表达明显上调。DDR通路中ATM和Chk2激酶的磷酸化水平有所提高。此外,同源重组(HR)修复中的细胞因子p NBs1的表达也被上调。相反A3G的作用却不很明显。另外,GFP标记蛋白显示A3A分布在细胞核和细胞质,而A3G只定位在细胞质中。结论相比A3G,A3A的过表达可以明显影响W12细胞基因组的稳定性,进而激活宿主细胞DDR通路中多种蛋白激酶的活化。 王靖淞 王慧 梁珊珊 王喆关键词:病毒整合 载脂蛋白B 人类乳头瘤病毒 基因组稳定性 类器官培养体系下肺腺癌细胞标志物表征与表皮生长因子受体靶向药物敏感性 2024年 目的对肺腺癌细胞形成的肺癌类器官结构与相关标志物进行表征,探讨对其表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物敏感性。方法对常用肺腺癌细胞系A549(EGFR野生型)和H1975(EGFR T790M/L858R)进行肿瘤类器官培养,观测肺癌类器官的形成、形态和增殖;通过HE染色,对形成的肺癌类器官进行微组织结构表征,采用免疫组织化学检测肺癌相关标志物甲状腺转录因子-1(TTF-1)、细胞角蛋白(CK7)、增殖指数(Ki-67)的表达情况并与传统二维培养情况对比;同时采用免疫荧光法检测A549和H1975类器官N-钙黏蛋白(N-cadherin)空间分布和表达情况;对A549和H1975形成的肺癌类器官进行一代与三代靶向药吉非替尼和奥希替尼的药敏试验,通过3D-glo法对ATP进行定量分析,以药物作用剂量为横坐标,细胞活力值为纵坐标,用GraphPad Prism9对数据进行非线性拟合曲线分析,评估药物敏感性。组间比较选取两个独立样本的Student’st test检验,多组数据间比较选取方差分析。结果肺腺癌细胞A549和H1975分别在7 d和5 d形成平均直径50μm的类器官球体结构;HE染色显示微结构,二维肺癌细胞与其形成的类器官标志物表达不尽相同;经靶向药物处理后,A549类器官对吉非替尼及奥希替尼都不敏感,而H1975肺癌类器官对吉非替尼呈现耐药对奥希替尼呈现敏感。吉非替尼组A549类器官半数抑制浓度(IC50)高于H1975类器官,差异有统计学意义(1.08μmol/L比0.50μmol/L,t=9.90,P<0.05)。奥希替尼组A549类器官IC50高于H1975类器官,差异有统计学意义(1.04μmol/L比0.01μmol/L,t=26.78,P<0.05)。结论表皮生长因子受体(T790M/L858R)突变的肺腺癌细胞H1975形成的肺腺癌类器官较野生型A549形成的肺腺癌类器官对三代TKI药物奥希替尼具有高敏感性。 于艳丽 李彦佼 房艳华 王若雨 梁珊珊关键词:表皮生长因子受体 肺腺癌 肿瘤标志物 药物敏感性 一种海藻酸盐-载药纳米粒-聚阳离子微胶囊及其制备和应用 本发明涉及一种海藻酸盐‑载药纳米粒‑聚阳离子微胶囊产品及其制备和应用。微胶囊产品为粒径100‑1000微米的球形微胶囊,其结构分为微胶囊膜与内核两部分,微胶囊膜由海藻酸盐、载药纳米粒、聚阳离子通过层层自组装形成聚电解质复... 于炜婷 刘袖洞 郑国爽 梁珊珊 王若雨文献传递 多功能核蛋白P54nrb/NonO在肿瘤中的作用 2018年 P54^(nrb)/NonO是一种能够行使多种生物学功能的核蛋白,在人体多种组织和细胞系中广泛表达并具有高度的种间保守性,与多种疾病的发生、发展密切相关。近年来,P54^(nrb)/NonO在多种肿瘤中的作用报道逐渐增多,然而其具体的肿瘤生物学作用和分子机制尚不明确。P54^(nrb)/NonO在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、鼻咽癌、肺癌、血液系统肿瘤等多种肿瘤中发挥重要作用。 徐丹 梁珊珊 王若雨关键词:肿瘤 转录调控 患者来源肿瘤类器官的培养与研究及应用 被引量:5 2021年 背景:肿瘤类器官使肿瘤生物学研究、肿瘤新药筛选与开发以及精准化个体医学成为可能,并具有高通量、高效率和更加接近体内肿瘤生物学作用的优势。目的:对患者来源肿瘤类器官的发展与新进展做系统性综述,并对肿瘤类器官未来的应用方向与价值进行展望,以期为相关领域的研究者提供肿瘤类器官的特征全貌。方法:在PubMed、Web of Science、Springer、CNKI等数据库中以"肿瘤类器官、类器官、肿瘤研究、三维培养、肿瘤干细胞;Tumor/cancer organoids,Organoids,Cancer research,Three-dimensional culture,Cancer stem cell"为关键词检索与肿瘤类器官及患者来源肿瘤类器官相关文献,包括临床研究与基础研究等文章,检索时间主要在2017年2月至2020年2月。结果与结论:肿瘤类器官弥补了基于传统细胞系进行肿瘤研究的缺点,是更加可靠的肿瘤研究体外模型;根据不同肿瘤类型及患者自身情况,可选择不同来源的患者肿瘤细胞构建肿瘤类器官,通过添加细胞因子和生物材料优化培养条件是肿瘤类器官培养的关键;患者来源的肿瘤类器官高度保留了肿瘤异质性,为肿瘤生物学研究、新药筛选和精准医疗提供了更加真实可靠的平台;但是患者来源的肿瘤类器官不能完全重现肿瘤微环境,如缺少血管的支持、神经-体液的调节、免疫细胞的作用等,因此并不能完全体现肿瘤进展中的变化,共培养等技术可为模拟肿瘤微环境提供支持。 冯紫伊 梁珊珊 于炜婷 王若雨外周血血小板/淋巴细胞比值与胆道系统肿瘤预后的相关性 被引量:3 2017年 [目的]探讨外周血血小板/淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)与胆道系统恶性肿瘤临床病理特征的相关性及其对预后的影响。[方法]系统回顾126例胆道系统肿瘤患者的临床病理资料,PLR分组根据格拉斯哥预后评分(The Glasgow Prognostic Score,GPS)中对PLR定义的界值,将PLR分为低PLR组(PLR<150)和高PLR组(PLR≥150)。分析PLR水平与胆道系统肿瘤患者临床病理因素的相关性;通过单因素、多因素分析探讨PLR与胆道系统肿瘤预后的相关性。[结果]高PLR组胆道系统肿瘤患者的总生存期(overall survival,OS)与无进展生存期(progression-free survival,PFS)均低于低PLR组,但差异均无统计学意义(P>0.05);单因素分析结果显示纤维蛋白原(Fibrinogen,FG)与胆道系统肿瘤患者的OS和PFS的均有相关性(P<0.05);年龄、PS评分及中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与PFS有相关性(P<0.05);肿瘤部位、TNM分期与OS有相关性(P<0.05)。多因素分析结果表明年龄、FG是胆道系统肿瘤预后的独立危险因素。分层分析结果显示,不同年龄分组中,PLR与OS和PFS均无相关性(P>0.05)。[结论]目前样本分析结果表明PLR不能作为胆道系统肿瘤预后的一个指标,但仍需继续扩大样本量进一步证实。 郭雪芬 王若雨 李贺明 赵彤 冀学宁 梁珊珊 王喆 杨玉龙 尹家俊关键词:预后