背景与目的:由小鼠全身动态PET显像数据获得药物在小鼠体内的生物分布,利用器官内剂量评估/指数模型分析软件(organ level inter dose assessment/exponential model,OLINDA/EXM)估算18F-fluoroestradiol,^(18)F-FES)在人体内的吸收剂量、全身有效剂量和有效剂量当量。方法:健康雌性KM小鼠尾静脉注射^(18)F-FES后行160 min动态PET采集,经3D-OSEM/MAP算法重建获得PET图像。再行高分辨率CT显像,在PET/CT融合图像上,选取各脏器勾画感兴趣体积(volume of interest,VOI),获得相应时间-活度曲线和其曲线下面积、滞留时间、成年女性体模对应各器官的滞留时间。依据美国核医学会医用内照射剂量学委员会提出的内照射剂量计算方法(MIRD体系),利用OLINDA/EXM软件计算^(18)F-FES在人体内的吸收剂量、全身有效剂量和有效剂量当量。最后所得数据与已公开发表计算^(18)F-FES内照射剂量的文献数据行配对t检验,验证本文方法的有效性。结果:人体内胆囊壁、膀胱壁、小肠、上部大肠和肝脏的吸收剂量最高,分别为0.072 5、0.044 5、0.043 0、0.031 5和0.028 2 m Gy/MBq。大脑、皮肤、乳腺、心脏壁和甲状腺吸收剂量最低,分别为0.005 2、0.001 1、0.001 2、0.001 2和0.001 3 m Gy/MBq。对放射性敏感的器官如骨原细胞、胸腺和红骨髓的吸收剂量均较低,范围为0.001 4~0.021 8 m Gy/MBq。全身平均吸收剂量为0.014 7 m Gy/MBq,全身有效剂量当量为0.025 0 m Gy/MBq,全身有效剂量为0.019 0 m Sv/MBq。对于常规注射185 MBq ^(18)F-FES,人体有效剂量为3.515 0 m Sv。与直接测量^(18)F-FES在健康人体各主要脏器内吸收剂量的文献行配对t检验,差异无统计学意义(t=1.478,P=0.153)。结论:利用OLINDA/EXM软件根据小鼠全身动态PET/CT数据可有效估算^(18)F-FES在人体内的吸收剂量和有效剂量。^(18)F-FES可安全地用于人体,其有效剂量低于允许范围上限。该研究可为临床放心使用^(18)F-FES提供
背景与目的:由于肾细胞癌脂肪酸代谢异常升高,^(11)C-乙酸(^(11)C-acetate,^(11)C-AC)PET/CT显像已用于诊断肾细胞癌,能弥补^(18)F-FDG PET/CT显像在肾癌诊断方面的不足。然而,^(11)C的半衰期很短(t_(1/2)=20.4 min),极大地限制了^(11)C-AC PET/CT显像在临床诊断中的广泛应用。本实验旨在研究肾癌摄取^(18)F-氟乙酸盐(^(18)F-fluoroacetate,^(18)F-FAC)与脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)的相关性,进而探讨^(18)F-FAC PET/CT分子影像是否能在体监测肾癌脂肪酸代谢的动态变化。方法:50只ACHN肾癌荷瘤裸小鼠分为3组,分别为^(18)F-FAC micro PET/CT显像组(n=6)、免疫组织化学组(n=24)和生存期观察组(n=20)。其中每组又分为2个亚组,即实验组(10 mg/kg,依维莫司)和对照组(0.9%Na Cl溶液),连续处理14 d。在处理前(第0天)和处理后第5、10和15天行小动物^(18)F-FAC PET/CT显像,定量分析肿瘤与对侧大腿肌肉每克组织放射性占注射量的百分比最大值(the maximum of the percent injected dose per gram tissue,%ID/g_(max)),并计算靶本比(T/M)。在上述相同时间点,分别随机处死3只荷瘤裸鼠,获取肿瘤组织,进行FAS免疫组织化学染色,并定量计算FAS表达水平。实验期间,每隔1天测量并记录荷瘤鼠肿瘤体积大小,观察荷瘤鼠死亡时间并绘制生存期曲线。结果:根据^(18)F-FAC PET/CT显像和定量分析,在第0、5、10和15天时实验组肾癌组织的^(18)F-FAC摄取值%ID/g_(max)分别为8.087±0.792、9.708±0.792、10.285±0.751和10.859±1.100,对照组分别为8.425±0.549、10.560±0.677、12.325±0.275和13.450±0.517,均有动态增加的变化趋势,但实验组明显低于对照组,并且差异有统计学意义。^(18)F-FAC T/M和FAS表达也有类似的动态变化,而且相关性分析发现,^(18)F-FAC摄取与FAS表达具有良好的正向相关性(P<0.001)。肿瘤体积变化和生存期实验表明,实验组肿瘤体积生长明显缓慢,荷瘤鼠中位生存期明显延长(35 d
