陶丽丽 作品数:14 被引量:55 H指数:2 供职机构: 北京大学深圳医院 更多>> 发文基金: 广东省自然科学基金 深圳市南山区科技计划项目 广东省医学科学技术研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 机械工程 更多>>
一种抗酸染色阳性质控结核菌蜡块的制作 2023年 目的:探索病理组织切片抗酸染色阳性对照的简便制作方法,确保抗酸染色质控可靠。方法:常规方法是从已证实的结核患者送检组织标本中寻找阳性组织作为对照,但由于能够找到结核分枝杆菌(简称结核菌)的石蜡组织十分少见,因此,我们尝试将培养的结核菌制作成为结核菌蜡块,通过反复实验,找出最优制作方法。结果:经过比对,发现利用胸腔积液培养结核菌24 h,再进一步制作成结核菌蜡块的方法最优。此法菌量充足、分布均匀,观察方便,且一次可以制作大量的结核菌蜡块,效果满意。结论:利用培养的结核菌制作对照组织,可以完美解决抗酸染色阳性对照问题,保障抗酸染色检测结果的可靠性。 余光银 陶丽丽 黄楚强 谭骏梁 殷晓敏 余昊关键词:抗酸染色 结核菌 病理组织切片 石蜡组织 结核患者 CCAAT/增强子结合蛋白-α基因对小鼠肝纤维化的治疗作用 被引量:2 2014年 目的 检测CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/ EBP-α)基因诱导肝纤维化小鼠体内肝细胞和肝星状细胞(HSC)凋亡的差异.方法 将60只BALB/c小鼠均分为正常组、造模组、治疗组、空白对照组、阴性对照组,每组12只.除正常组外,其余各组腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立小鼠肝纤维化模型.治疗组、空白对照组、阴性对照组均于造模第1周经尾静脉分别注射表达C/EBP-α的腺病毒载体(Ad-C/EBP-α)、PBS、腺病毒空载体.免疫组织化学法检测小鼠肝组织中C/EBP-α和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.经透射电子显微镜观察小鼠肝组织标本中汇管区周围和远离汇管区部位肝血窦内皮结构.用TUNEL法检测小鼠肝组织的细胞凋亡情况.通过天狼星红染色和肝组织羟脯氨酸含量测定来检测小鼠的肝纤维化情况.多组间比较行单因素方差分析,两组间比较行t检验.结果 正常组C/EBP-α主要表达于肝细胞核内.造模组、空白对照组、阴性对照组C/EBP-α表达量均减少.治疗组C/EBP-α表达量升高,主要表达于肝血窦间隙和血管周细胞.造模组、空白对照组、阴性对照组肝血窦结构扭曲,血管壁增厚,肝细胞变性,出现大量脂滴.治疗组内皮细胞血管壁增厚程度较造模组有所降低.正常组、造模组、治疗组、空白对照组、阴性对照组天狼星红阳性染色细胞所占比例分别为(0.10±0.03)%、(5.81±0.32)%、(2.32±0.45)%、(6.34±0.81)%、(6.10±0.92)%,羟脯氨酸含量分别为(0.07±0.00) μg/mg、(0.69±0.10) μg/mg、(0.19±0.06) μg/mg、(0.56±0.03) μg/mg、(0.64±0.08) μg/mg,α-SMA阳性染色细胞所占比例分别为(0.50±0.03)%、(5.30±0.52)%、(2.15±0.29)%、(5.53±0.43)%、(5.42±0.25)%,TUNEL阳性染色细胞数分别为0.25±0.08、0.15±0.02、7.10±1.53、0.13±0.03、0.18±0.07,各指标组间比较差异有统计学意义(F=113.74、148.2 陶丽丽 丁笛 张继君 刘秀萍 张锦生 尹为华关键词:肝硬化 肝星状细胞 超声引导下甲状腺细针穿刺活检992例的临床与病理分析 被引量:42 2017年 目的探讨超声引导下甲状腺细针穿刺活检(US-FNAB)的临床价值,及常见甲状腺疾病,特别是甲状腺微小乳头状癌(PTMC)的细胞学特征。方法收集行US-FNAB的992例采用Bethesda报告系统诊断的甲状腺结节,对其细胞学诊断分类、术后组织学诊断、PTMC的细胞学特征及US-FNAB开展前后甲状腺手术疾病构成的变化进行统计分析。结果 (1)通过统计317例经组织学确诊的病例,得出US-FNAB的敏感性为99.6%,特异度为93.2%,准确度为98.4%。(2)在90例PTMC中,20%可见典型乳头状结构,98.9%可见排列拥挤周缘不规则成角的单层片块状结构。(3)同2013年开展US-FNAB前相比:甲状腺癌在甲状腺手术中所占比例由33.6%上升为47.4%,其他良性病变由8.9%下降为1.2%。结论 US-FNAB是一项精准可靠的术前诊断方法,能提高甲状腺癌的检出率。大部分PTMC细胞学较难明确诊断;排列拥挤周缘不规则成角的单层片块状结构对PTMC有重要诊断价值。 刘军 余小蒙 彭继英 陶丽丽 金香兰 胡正明 尹为华关键词:甲状腺 细针穿刺 超声 甲状腺乳头状癌 甲状腺微小乳头状癌 用于肺结核诊断的痰涂片自动镜检系统双中心临床应用评价 2022年 目的评价痰涂片自动镜检系统(ASSMS)在结核分枝杆菌筛检上的效果和价值,探究该系统在临床使用过程中的应用方式。方法回顾性地收集了新疆医科大学第八附属医院(中心Ⅰ)的474份痰标本以及深圳市慢性病防治中心(中心Ⅱ)的451份痰标本制作痰涂片,然后分别采用人工阅片方式和自动镜检系统阅片方式进行痰检,最后评估ASSMS阅片在临床上的应用价值。结果2个中心的925例样本中,ASSMS阅片的检出率高于人工阅片(中心Ⅰ:P<0.05,中心Ⅱ:P>0.05)。中心Ⅰ的实验结果显示,人工阅片与ASSMS阅片的准确率、灵敏度和特异度分别为91.8%和90.5%、74.4%和86.7%、97.7%和91.8%,ASSMS阅片可以检出31份被医生漏诊的痰标本(25.8%)。中心Ⅱ的实验结果显示,人工阅片与ASSMS阅片的准确率、灵敏度和特异度分别为90.7%和85.8%、52.3%和68.2%、94.8%和87.7%,ASSMS阅片可以检出21份被医生漏诊的痰标本(47.7%)。结论采用ASSMS阅片的方式辅助人工阅片可以提高阳性检出率,减少医生漏诊病例。 赵豆豆 何慧珊 夏丽 郑秋婷 钱令军 洪坤磊 刘远明 陶丽丽 郭琳关键词:痰涂片 结核分枝杆菌 EpCAM在前列腺癌中的表达及其相关临床意义 2019年 目的:研究上皮特异性黏附分子(EpCAM)在正常前列腺组织、前列腺癌组织和骨转移性前列腺癌组织中的表达情况,并探讨其表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法:结合公共数据库中的前列腺癌资料,分析EpCAM的mRNA和蛋白质表达水平。收集2014-2018年深圳市南山区人民医院及北京大学深圳医院正常前列腺标本18例、原发性前列腺癌71例、骨转移性前列腺癌标本12例。采用免疫组化EnVision法检测EpCAM蛋白在不同组织内的表达,并分析EpCAM的表达水平与前列腺腺癌临床病理特征的关系。结果:TCGA数据库、Human Protein Atlas数据库的分析结果显示,正常前列腺组织中EpCAM的mRNA和蛋白质水平明显低于前列腺癌组织(P<0.05);EpCAM在不同种族、年龄及Gleason评分组之间前列腺癌组织中表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与正常前列腺组织相比,前列腺癌FLI1+亚型和IDH1突变亚型的EpCAM表达未明显增加(P>0.05);前列腺癌组织内EpCAM的DNA启动子序列甲基化水平低于正常前列腺组织(P<0.05),但不同年龄组前列腺癌之间的甲基化水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫组化检测结果显示,前列腺癌组织中EpCAM蛋白表达水平高于正常前列腺组织(P<0.05),尤其在前列腺癌骨转移组织表达更高(P<0.05);在不同pT分期及Gleason评分的前列腺癌中EpCAM的蛋白水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),而脉管及神经束侵犯组与其未侵犯组EpCAM蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:前列腺癌中EpCAM的mRNA及蛋白水平均高于正常前列腺组织,EpCAM的表达水平与前列腺癌分子分型、临床T分期、Gleason评分和及骨转移均密切相关,EpCAM的表达上调可能参与了前列腺癌的发生、进展和骨转移等过程。 张继君 张桂平 韩小璐 刘薇薇 陶丽丽关键词:前列腺癌 活化的大鼠肝星状细胞赖氨酸乙酰化蛋白质组学分析 2016年 目的对活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)进行赖氨酸乙酰化(lysine acetylation,Kac)蛋白质组学分析。方法于清洁级雄性SD大鼠中提取并培养原代HSCs,分为对照组(培养<2天)和活化组(培养≥10天)。对两组细胞进行裂解,iTRAQ/TMT标记后的成对肽段样品采用乙酰化抗体进行亲和富集,应用高分辨率LC-MS/MS技术进行质谱鉴定。最后对质谱鉴定的乙酰化蛋白质进行生物信息学分析。结果应用LC-MS/MS技术、GO注释和KEGG通路等生物信息学分析方法,共确定309种蛋白质中的470个Kac位点。对其中150个蛋白质的231个Kac位点进行肽段定量研究,与静息的HSCs相比,在活化的HSCs中有109个蛋白质的乙酰化肽段数目增加,18个蛋白质的乙酰化肽段数目减少,并涉及多种GO分类和KEGG通路。乙酰化蛋白质广泛定位于胞质(38.1%)和线粒体(30.2%)。基于GO富集的聚类分析显示Kac位点主要与能量代谢相关;基于KEGG通路的聚类分析显示这些蛋白质广泛参与三羧酸循环,与线粒体关系密切。结论首次对HSCs的Kac蛋白质进行质谱分析,并对发生乙酰化的蛋白质位点进行量化鉴定,为揭示蛋白质乙酰化在HSCs活化过程中的作用提供了一定的基础,并为抑制肝纤维化提供了潜在的分子靶标。 翟颖真 丁笛 侯陈建 陶丽丽 刘秀萍关键词:肝星状细胞 LC-MS/MS 翻译后修饰 FOXA1与AMACR/P504s在前列腺癌中的表达及其临床意义 被引量:1 2019年 目的探讨叉头盒A1(FOXA1)及AMACR/P504s在前列腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014年1月~2018年10月北京大学深圳医院及深圳市第二人民医院经病理确诊的49例原发性前列腺癌标本及8例前列腺癌骨转移标本。采用免疫组化EnVision法检测前列腺癌组织中FOXA1及AMACR/P504s的蛋白表达,分析FOXA1和AMACR/P504s的表达情况。结果FOXA1在前列腺癌转移标本中的阳性率为62.5%(5/8),低于原发性前列腺癌的93.9%(46/49),差异有统计学意义(P<0.05)。AMACR/P504s在前列腺癌转移标本中的阳性率为75.0%(6/8),与原发性前列腺癌的83.7%(41/49)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。原发性前列腺癌:T分期中,T3~4期的FOXA1阳性表达率为67.3%,显著高于T2a^c期的26.5%,差异有统计学意义(P<0.05);Gleason评分中,7~10分的FOXA1阳性表达率为77.6%,显著高于6分的16.3%,差异有统计学意义(P<0.05);有脉管浸润的FOXA1阳性表达率为14.3%,显著低于无脉管浸润的79.6%,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、神经束侵犯情况下的FOXA1阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同T分期、Gleason评分、年龄、脉管浸润以及神经束侵犯情况下的AMACR/P504s阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FOXA1和AMACR/P504s是前列腺癌良好的标志物,FOXA1高表达提示预后差。 张继君 石晓欣 陶丽丽 陈耀丽 赵昌林关键词:前列腺癌 C/EBP-α基因在大鼠肝星状细胞株HSC-T6自噬中的作用 2018年 目的探讨CCAT增强子结合蛋白α(C/EBP-α)在肝星状细胞(HSCs)自噬过程中是否发挥作用。方法构建携带C/EBP-α的慢病毒载体Lenti-C/EBP-α,感染大鼠肝星状细胞株HSC-T6,Western blot检测自噬相关蛋白LC3 (微管相关蛋白1轻链3)表达;采用自噬激活剂Rapamycin处理HSC-T6,Western blot检测C/EBP-α和LC3的表达;将HSC-T6经Lenti-C/EBP-α及自噬激活剂Rapamycin共处理,Western blot检测C/EBP-α和LC3的改变。结果 HSC-T6感染Lenti-C/EBP-α后,自噬活性降低,LC3表达下降;Rapamycin处理HSC-T6后,自噬活性增高,C/EBP-α表达下降,LC3表达增多;HSC-T6经Lenti-C/EBP-α及自噬激活剂Rapamycin共处理,与单纯使用Rapamycin比较,C/EBP-α表达升高,LC3激活减少,抑制HSCs激活。结论 C/EBP-α可以抑制自噬激活,从而抑制HSCs激活,为C/EBP-α抗肝纤维化提出了新思路。 陈耀丽 翟颖真 刘桓余 彭继英 尹为华 陶丽丽 刘秀萍关键词:肝星状细胞 自噬 肝纤维化 FOXA1、GATA-3与ER在乳腺癌中的表达及预后意义 被引量:9 2019年 目的:研究原发性浸润性乳腺癌(非特指)中GATA结合蛋白3(GATA-3)、叉头框架蛋白A1(FOXA1)及雌激素受体(ER)的表达、相互关系及其预后意义.方法:收集乳腺癌改良根治标本138例,依据ER、孕激素受体(PR)、Ki-67及HER-2表达,分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型及三阴型乳腺癌.采用免疫组化EnVision法检测138例非特殊型原发性浸润性乳腺癌组织中GATA-3、FOXA1和ER的蛋白表达.结果:GATA-3的总体阳性表达率为66.7%(92/138),其中Luminal A型阳性率90.0%(45/50)、Luminal B型阳性率74.1%(43/58)、Her-2过表达型阳性率30.0%(3/10)、三阴型阳性率5.0%(1/20);FOXA1的总体阳性表达率为40.6%(56/138),其中Luminal A型阳性率78.0%(39/50)、Luminal B型阳性率27.6%(16/58)、Her-2过表达型阳性率10.0%(1/10)、三阴型阳性率0(0/20).GATA-3与FOXA1在Luminal A型组的表达率显著高于其他亚型(P<0.01).GATA-3与FOXA1的表达均与肿瘤大小、Nottingham预后指数、组织学分级呈负相关(P<0.01).GATA-3和FOXA1的阳性表达率与基底样表型标记(CK5/6)及表皮生长因子受体(EGFR)的表达率均具有很强的负相关(P<0.01).GATA-3与FOXA1在ER/PR阳性乳腺癌中的阳性率明显高于ER/PR阴性乳腺癌中的阳性率(P<0.01),而且GATA-3和FOXA1的表达均与ER、PR直接相关(P<0.01).结论:GATA-3与FOXA1在乳腺癌中与ER表达密切相关,可以作为乳腺癌预后良好的指标;另外对于GATA-3表达的乳腺癌,FOXA1可用于危险度分层. 张继君 陶丽丽 赵夫娟 刘薇薇 吴畅关键词:雌激素受体 预后 SVIP通过调节自噬抑制CCl4诱导的肝纤维化的研究 2020年 目的通过激活自噬来研究相互作用蛋白(SVIP)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化的关键作用。方法用图像实验室软件Bio-Rad进行密度分析,用GraphPad进行统计分析。荧光显微镜检测脂滴和自噬体,进行图像采集和图像分析。结果在HepG2细胞中,SVIP可以激活自噬,但饥饿不能在体外和体内增加SVIP的表达。此外,与自噬活性和脂滴体积一致的SVIP表达在体内和体外用CCl4处理的肝纤维化进展期间首先增加然后减少。以及可以保护HepG2细胞免受CCl4的毒性,这可以通过饥饿来增强。最后,饥饿使大鼠肝脏中的SVIP和自噬保持在高的水平,显著延迟了肝纤维化的进展。可能SVIP的保护作用与核因子相关因子2(Nrf2)和转录因子EB(TFEB)有关。结论SVIP的表达与CCl4形成过程中的自噬水平密切相关,且诱导肝纤维化。SVIP能诱导自噬和延缓肝纤维化。研究SVIP激活自噬的分子机制具有十分重要的意义,为今后抗纤维化提供了新的理论依据。 余光银 陶丽丽 殷晓敏 陈耀丽 王柳关键词:相互作用蛋白 肝纤维化 四氯化碳诱导