杨晓阳
- 作品数：15 被引量：71H指数：5
- 供职机构：河北省人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青蒿琥酯引起骨髓瘤细胞G2/M期阻滞及其分子机制
- 目的 青蒿琥酯是青蒿素的一种衍生物,是一个包含过氧化物基团的倍半萜框架复合物.己证实青蒿琥酯具有抗疟、抗血吸虫等功能.最近许多学者陆续发现了青蒿琥酯还具有抗肿瘤功能.以往研究中发现青蒿琥酯对小鼠骨髓瘤细胞株有增殖抑制、促...
- 王素云袁军王超刘志妙成志勇郝洪岭杨晓阳李杰王瑞仓李燕杨洁
- 青蒿琥酯抗骨髓瘤作用机制研究进展被引量：8
- 2010年
- 青蒿琥酯(artesunate)是青蒿素(artemisinin)的一种衍生物,具有抗疟、抗血吸虫、抗心律失常、免疫调节等功能。青蒿素类化合物对多种实体肿瘤细胞如肝癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌等多种肿瘤均具有抗癌活性,而且对正常组织细胞的毒性很低。近来,越来越多研究显示,青蒿琥酯能够抑制多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的生长。并通过抑制骨髓血管新生,逆转骨髓瘤细胞多药耐药等多种机制,抑制多发性骨髓瘤的发生、发展。
- 成志勇杨晓阳魏玉涛潘崚
- 关键词：青蒿琥酯骨髓瘤血管新生多药耐药
- Ang-1在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床意义被引量：4
- 2010年
- 目的 研究血管生成素-1（angiopoietin-1,Ang-1）及其受体Tie-2在多发性骨髓瘤（MM）患者和骨髓瘤细胞株RPMI8226的表达情况,探讨其意义.方法 采用RT-PCR和Western blot方法检测112例MM患者、24例非肿瘤患者（对照组）以及RPMI8226细胞株中Ang-1及其受体Tie-2的表达水平,分析阳性率及表达水平在MM患者与对照组、MM不同分期间的差异,探讨Ang-1表达与MM患者骨髓微血管密度、临床分期及预后的关系.结果 MM组Ang-1表达阳性率、表达水平均显著高于对照组（P＜0.05）;Ang-1表达阳性率在初治组和复发/难治MM组的差异无统计学意义（P＞0.05）,但复发/难治MM组的Ang-1表达水平高于初治组（P＜0.05）;Tie-2 mRNA仅在12例MM患者中检出,对照组未检出.MM患者骨髓微血管密度（25.21±0.80）明显高于对照组（5.23±0.20）（P＜0.01）;Ang-1阳性患者的骨髓微血管密度（32.98±1.70）高于Ang-1阴性患者（16.55±1.30）（P＜0.05）;Ang-1表达阳性率在Ⅱ期和Ⅲ期MM患者中差异无统计学意义（52.1%对60.9%,P＞0.05）,但Ⅲ期MM患者Ang-1蛋白的表达水平（0.40±0.07）明显高于Ⅱ期患者（0.22±0.04）（P＜0.05）;初治患者中,治疗无效组Ang-1表达阳性率（70.0%）明显高于有效组（19.1%）（P＜0.01）.结论 Ang-1在MM患者中高表达;Ang-1表达与MM临床分期、预后判断及靶向治疗有关.
- 陈浩师亮杨晓阳郭晓玲潘峻
- 关键词：多发性骨髓瘤血管生成素-1血管内皮生长因子
- 慢性淋巴细胞白血病治疗中骨髓形态学变化一例并文献复习
- 本文介绍了Richter综合征的定义与诊断标准的演变，分析了Richter综合征发病机制的研究进展，探讨了其治疗及预后。
- 黄月华王艳郭晓玲崔桂荣魏雅杨晓阳潘峻董作仁
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病
- 非血缘及HLA配型不合移植预防急性移植物抗宿主病13例
- 2009年
- 目的:探讨非血缘及人类白细胞抗原配型不合的异基因外周血造血干细胞移植时,环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及短程甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病的疗效。方法:2004-09/2008-11海口市人民医院采用环孢素A等五联用药预防非血缘及血缘HLA配型不合异基因外周血造血干细胞移植患者13例。供受者HLA相合情况:非血缘供者7例,单倍型移植3例,人类白细胞抗原1个位点不合同胞供者3例。具体预处理方案为移植前7d开始,环孢素A5～10mg/(kg·d),12h静滴1次,2次/d,无呕吐后改为口服维持;移植前7d开始,麦考酚酸酯1次/d;移植前5d～移植前2d予抗胸腺细胞球蛋白2.5mg/(kg·d);移植前2d～移植后10d予白细胞介素11,1.5mg/d皮下注射;移植后1d予甲氨蝶呤15mg/m2,移植后3,6,11d各予甲氨蝶呤10mg/m2静脉滴注。临床若无移植物抗宿主病出现,3～6个月逐渐减量至停药,单倍型移植者适当延长。移植前3d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82～9.11)×108/kg,CD34+细胞数为(2.9～7.7)×106/kg。结果:13例患者均获得造血重建,急性移植物抗宿主病的发生率为46%(6/13),Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为8%(1/13)。随访至2009-04,除1例患者尚未能到公共场所外,余12例目前均正常生活或工作。结论:环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及短程甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病可获得较好的疗效。
- 王智明王琳陈晓霞徐丹丹罗贤生李兴杨晓阳何丽莉吴琴符容香王云英黎丽琼黄姿英谭莲
- 关键词：外周血造血干细胞移植异基因恶性血液病急性移植物抗宿主病
- Ⅰ型细胞因子受体在骨髓增殖性疾病发病中的作用和意义
- 2008年
- 骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disease,MPD)是一组异质性的造血干细胞克隆性疾病,主要包括真性红细胞增多症、特发性血小板增多症、特发性骨髓纤维化等。该文重点介绍Ⅰ型细胞因子受体在MPD发病中的作用和意义。
- 成志勇薛芳陈维娜杨晓阳师佳佳魏晓璇潘崚
- 关键词：骨髓增殖性疾病细胞因子受体酪氨酸激酶基因突变
- 外源性SHIP基因对K562细胞周期及其相关蛋白表达的影响被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨SHIP基因对人白血病细胞系K562细胞周期的调控作用。方法:用携带野生型SHIP基因及绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)基因的慢病毒及空载体慢病毒转染人白血病K562细胞。FCM检测转染效率、细胞凋亡率及细胞周期变化,实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,RFQ-PCR)检测SHIPmRNA水平的变化,Western印迹法检测SHIP、cyclinD1、p21WAF1/CIPI、p27KIP1蛋白表达水平的变化。结果:与转染空载体组和未转染组相比,转染野生型SHIP基因的K562细胞增殖减慢,凋亡率明显上升(P<0.05);细胞周期显示,G0/G1期延长,G1期前出现亚二倍体的凋亡峰,S期和G2/M期比例降低;cyclin D1表达降低,p21WAF1/CIPI和p27KIP1表达增加。结论:转染野生型SHIP基因可使细胞周期阻滞在G0/G1期,抑制白血病细胞增殖,促进白血病细胞凋亡。
- 杨琳罗建民王福旭刘晓军温树鹏成志勇武学文杨晓阳
- 关键词：细胞周期细胞周期蛋白类K562细胞
- SHIP基因真核表达载体的构建、鉴定及其表达抑制白血病细胞增殖的实验研究被引量：1
- 2009年
- 构建真核表达载体pCAG-IRES-SHIP-GFP,并观察其在K562细胞中的表达。将SHIP逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)产物克隆入pCAG-IRES-GFP,经酶切、PCR鉴定及测序分析,构建pCAG-IRES-SHIP-GFP重组真核表达载体;采用脂质体转染法将pCAG-IRES-SHIP-GFP及空载体转入K562细胞,实时荧光定量PCR(FQ-PCR)、Westernblot方法检测转染前后K562细胞中SHIPmRNA和蛋白的表达及Akt磷酸化水平改变,MTT、流式细胞仪检测等方法观察野生型SHIP基因表达对白血病细胞K562凋亡的影响。结果显示重组后的pCAG-IRES-SHIP-GFP质粒已成功载入SHIP的全长编码基因,序列测定的结果与预期设计完全一致。荧光显微镜下可见在转染pCAG-IRES-SHIP-GFP的K562细胞中存在荧光分布。外源性SHIP基因表达能使K562细胞增殖受抑;Westernblot检测提示K562细胞Akt308和Akt473的磷酸化水平较转染前显著下调,分别为转染前的38.7%和36.8%(P<0.01)。上述结果表明基因全长3.5kb的人野生型SHIP基因真核表达载体质粒pCAG-IRES-SHIP-GFP构建成功,并在K562细胞中表达;外源性SHIP基因表达能使K562细胞凋亡增加;这些改变可能与p-Akt表达下调有关。
- 杨琳罗建民刘小军成志勇温树鹏杜行严杨晓阳武学文
- 关键词：基因转染白血病K562细胞AKT磷酸化细胞增殖
- 青蒿琥酯引起骨髓瘤细胞RPMI8226 G_2/M期阻滞被引量：3
- 2013年
- 目的研究青蒿琥酯对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞周期的影响及可能机制。方法分别以浓度为0、25、50μg/mL的青蒿琥酯作用于RPMI8226细胞,用透射电镜观察细胞变化,流式细胞术检测细胞周期分布,蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白cyclin B1和p34cdc2的变化。结果 50μg/mL青蒿琥酯处理48h后,多数细胞显示出凋亡细胞的特征性形态。随着青蒿琥酯浓度增加,G0/G1期细胞的比例逐渐下降(P<0.05),G2/M期细胞的比例逐渐上升(P<0.05),细胞明显阻滞于G2/M期。细胞周期蛋白cyclin B1表达水平随青蒿琥酯浓度的增加而增加,p34cdc2表达水平随青蒿琥酯浓度的增加而降低。结论青蒿琥酯能将RPMI8226细胞阻滞于G2/M期,其机制可能与cyclin B1的升高及p34cdc2的降低有关。
- 王素云刘志妙郝洪岭成志勇杨晓阳李杰王瑞仓李燕杨洁袁军王超
- 关键词：青蒿琥酯多发性骨髓瘤细胞周期细胞周期蛋白B1
- PTEN基因对白血病细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响被引量：6
- 2009年
- 目的探讨肿瘤抑制基因PTEN对人原代白血病细胞及K562细胞系的增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法将携带有野生型PTEN、绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)及空载体腺病毒(Ad-GFP)转染原代白血病细胞和K562细胞系。采用MTT法检测细胞生长曲线;流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期分布;光镜和电镜下观察细胞形态;TUNEL等方法检测细胞增殖及凋亡;培养细胞集落并比较不同组间集落形成的数量;实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测PTENmRNA水平变化,Westernblotting检测PTEN蛋白水平变化。结果以感染复数为200转染后,与Ad-GFP相比,Ad-PTEN-GFP转染人白血病K562细胞系后,细胞增殖受抑,凋亡率增加,最大生长抑制率为35.2%,最大凋亡率为30.0%。细胞周期显示G1期阻滞,G0/G1期细胞比例增加[(54.9±2.51)%vs(78.5±4.13)%],G2/M期比例降低[(30.2±1.91)%vs(13.6±1.02)%](均P<0.05)。结论过表达PTEN可以抑制白血病细胞增殖,促进细胞凋亡,并导致细胞周期阻滞在G0/G1期。
- 成志勇潘崚杨晓阳王素云薛芳牛志云温省初梁文同尚雪飞
- 关键词：PTEN基因K562细胞系细胞周期白血病
