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Th17与Treg细胞在砷暴露大鼠肝脏中的浸润情况及作用: 目的：了解砷暴露后大鼠肝脏中辅助性T细胞-17(Thelper17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的浸润情况,探讨Th17与Treg细胞浸润在砷致大鼠肝脏免疫损伤中的作用.方法：...; 朱凯张爱华董令王大朋邹忠兰; 关键词：TH17 TREG 免疫损伤

调节性T细胞、辅助性T细胞-17相关免疫因子在砷暴露大鼠外周血中的表达差异及意义被引量：7: 2017年; 目的检测并分析砷暴露大鼠外周血调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）、辅助性T细胞-17（Thelper 17，Th17）相关免疫因子的表达差异及意义。方法选取健康初断乳Wistar大鼠32只，按大鼠体重，由小到大依次进行编号，采用随机数字表法分为对照组、低砷剂量组（1．25ml／kg）、中砷剂量组（2．50ml／kg）、高砷剂量组（5．00ml／kg）4组，每组8只；对照组给予去离子水，其余各砷剂量组按体重用2．00g／L的亚砷酸钠（NaAsO2）水溶液进行灌胃，每周6d，连续染砷4个月。实验终期采集各组大鼠尿液和外周血，采用电感耦合等离子体质谱仪（inductively coupled plasma-mass spectrometry，ICP-MS）检测尿砷含量，结果以[中位数（最小值～最大值）]表示，尿砷经尿肌酐（urinary creatinine，uCr）校正，单位为μ g／gCr；采用酶联免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中Treg细胞相关因子白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）、转化生长因子β1（transforming growth factor betal，TGF-β1），Th17细胞相关因子IL-17、IL-6及T淋巴细胞活化相关因子IL-2的表达水平，结果以x±s表示。结果对照组，低、中、高砷剂量组尿砷含量[7．50（3．16-9．81）、72．34（62．34-106．63）、209．15（154．41-232．20）、369．73（289．50-516．55）μg／g Cr]比较，差异有统计学意义（F=337．55，P〈0．05）。对照组，低、中、高砷剂量组IL-10[（85．03±7．11）、（93．96±8．14）、（97．48±6．23）、（93．47±4．41）ng／L]、TGF-β1[（72．88±2．96）、（81．45±8．15）、（86．08±7．55）、（90．29±5．35）ng／L]、IL-17[（18．15±3．66）、（25．54±5．59）、（31．48±5．74）、（37．25±7．36）ng／L]、IL-6[（83．68±8．48）、（85．14±7．11）、（89．78±5．36）、（93．48±5．77）ng／L]、IL-2[（80．65±6．90）、（73．86±8．00）、（69�; 刘永莲张爱华王大朋董令朱凯王庆陵邹忠兰; 关键词：免疫因子白细胞介素类转化生长因子Β1

CD4＋CD25＋Foxp3调节性T细胞在砷暴露大鼠肝脏中的表达差异及意义被引量：8: 2018年; 目的观察砷暴露大鼠肝脏中CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（regulatoryTcell，Treg）的表达变化，探讨砷致肝损害的免疫调节机制。方法选取健康Wistar大鼠32只，按体质量采用随机数字表法分为对照组，低、中、高砷剂量组，每组8只。对照组给予去离子水灌胃，染砷各组按体质量用2．00∥L的亚砷酸钠（NaAsO：）水溶液进行灌胃，依次为1．25、2．50、5．00ml／kg，每周6d，染砷时间为4个月。实验终期收集各组大鼠肝脏组织。采用电感耦合等离子体质谱仪（ICP．MS）检测肝砷含量；免疫组织化学法检测大鼠肝脏组织内Treg细胞的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠肝匀浆白细胞介素．10（IL-10）、转化生长因子．131（TGF-131）、Ib6、IL-17、IL-2的表达。结果低、中、高砷剂量组肝砷含量[中位数（四分位数）：638．30（527．91～802．58）、591．64（513．82～723．16）、792．55（695．93-1074．41）μg／g]较对照组[28．57（17．64～35．64）μg／g]增高（P均〈0．05），且高砷剂量组高于中砷剂量组（P〈0．05）。中、高砷剂量组大鼠肝脏Treg阳性细胞面数密度[（2．25±0．50）、（4．00±2．16）个／cm2]高于对照组[（O．60±0．54）个／cm2,P均〈0．05]，且高砷剂量组高于低砷剂量组[（1．50±0．58）个／cm2，P〈0。05]。低、中、高砷剂量组大鼠肝脏IL．10表达[（5．58±1．70）、（6。78±1．09）、（7．18±0．53）μg/L]高于对照组[（2．32±0．83）μg/L，P均〈0．05]，且高砷剂量组高于低砷剂量组（P〈0．05）；高砷剂量组TGF-131表达[（9．06±3．60）μg／L]高于对照组[（1．46±0．65）μg／L，P〈0．05]；高砷剂量组炎性细胞因子IL-6表达[（5．03±1．39）μg／L]高于对照组[（2．33±0．66）μg／L，P〈0，05]和低砷剂量组[（2．46±1．71）μg／L，P〈0．05]；而对照组，低、中、高砷剂量组肝脏内IL; 董令张爱华朱凯王大朋刘永莲邹忠兰王庆陵; 关键词：砷调节性T细胞肝损伤免疫抑制

辅助性T细胞-17与调节性T细胞浸润在砷致大鼠肝脏损伤中的作用被引量：9: 2018年; 目的了解砷暴露后大鼠肝脏中辅助性T细胞-17（Thelper17，Th17）、调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）的浸润情况，探讨Th17与Treg细胞浸润在砷致大鼠肝脏免疫损伤中的作用。方法选取健康初断乳Wistar大鼠32只，雌雄各半，按体质量（80～100g）采用随机数字表法分为对照组，低、中、高砷剂量组，每组8只。对照组给予去离子水灌胃，染砷各组按体质量用2．00g/L的亚砷酸钠（NaAsO2）水溶液进行灌胃，灌胃量依次为1．25、2．50、5．00ml／kg，每周6d，染砷时间持续4个月。4个月后处死大鼠，取大鼠肝脏组织，采用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）检测肝砷含量；苏木精．伊红染色（HE）观察大鼠肝脏组织形态学变化情况；免疫组织化学方法检测肝脏组织白细胞介素（IL）-17A（Th17细胞分泌的炎性因子）、叉头翼状螺旋因子3（Foxp3，Treg细胞的谱系特异性转录因子）蛋白表达情况。结果①低、中、高砷剂量组肝砷含量[中位数（四分位数）：63．83（52．79—80．26）、59．16（51．38—76．58）、79．26（69．59～107．44）μg／g]高于对照组[2．86（1．76—3．56）μg／g，P均〈0．05]，且高砷剂量组高于中砷剂量组（P〈0．05）。（2）随大鼠染砷剂量的增加，肝脏组织中炎细胞数增加，高砷剂量组大鼠肝脏组织呈现空泡样变，部分区域有点状坏死等病理改变。③与对照组，低、中砷剂量组比较（0．001±0．001、0．010±0．020、0．030±0．080）。高砷剂量组IL-17A蛋白在肝脏组织中的表达（0．220±0．130）均显著增高（P均〈0．05），组间比较差异有统计学意义（F=14．776，P〈0．05）；低、中、高砷剂量组Foxp3蛋白表达量（0．270±0．050、0．330±0．040、0．320±0．070）高于对照组（0．070±0．020），组间比较差异有统计学意义（F=56．990，P〈0．05）。④大鼠肝砷含量与肝脏组�; 朱凯张爱华董令王大朋刘永莲邹忠兰王庆陵; 关键词：砷调节性T细胞免疫抑制

燃煤污染型砷中毒人群血清EGFR、肝纤维化相关指标水平及其关联性研究: 目的:表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)活化已被证实可参与多种疾病的发生发展,但EGFR在砷中毒人群中的表达水平及其是否参与砷致肝损伤过程目前均未明确。本研究...; 王大朋朱凯邹忠兰陈雄李润琴任俊张爱华; 关键词：砷中毒表皮生长因子受体肝纤维化; 文献传递

调节性T细胞与辅助性T细胞-17分化失衡在砷致大鼠肝脏炎性损伤中的作用研究: 目的:观察砷暴露对大鼠外周血调节性T细胞(regulatoryTcell,Treg)和辅助性T细胞-17(Thelper17,Th17)平衡的影响,探讨其在砷致大鼠肝脏炎性损伤中的作用。方法:健康初断乳Wistar大鼠3...; 刘永莲王大朋董令朱凯邹忠兰张爱华; 关键词：砷调节性T细胞肝脏炎性损伤; 文献传递

调节性T细胞在砷致大鼠免疫损伤中的作用及银杏叶片的干预研究: [目的]检测砷暴露大鼠外周血调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的表达,分析其在砷致大鼠免疫损伤中的作用及银杏叶片的干预研究,为砷致病的免疫调节机制探索及防治提供依据。[方法]健康初断乳Wista...; 董令张爱华王大朋刘永莲朱凯; 关键词：调节性T细胞砷免疫损伤银杏叶片

刺梨汁对砷诱导的大鼠肝脏S-腺苷甲硫氨酸消耗及肝损伤的改善作用: 2023年; [背景]砷可引起肝脏功能紊乱、脂肪变性、炎症、纤维化等不同程度肝损伤,但其机制尚不明确且缺乏有效治疗手段。[目的]从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)代谢角度初步探讨刺梨汁对砷致大鼠肝损伤的干预作用及机制。[方法]36只Wistar大鼠按随机数字法分为6组,每组6只,雌雄各半。低、中、高砷剂量组分别给予2.5、5.0、10.0 mg·kg^(−1)亚砷酸钠(NaAsO_(2))(以体重计,后同)灌胃,对照组给予10 mL·kg^(−1)去离子水灌胃;刺梨汁干预组给予10 mg·kg^(−1)NaAsO_(2)灌胃4 h后给予10 mL·kg^(−1)刺梨汁灌胃;刺梨汁对照组给予10 mL·kg^(−1)刺梨汁灌胃;每天灌胃1次,每周灌胃6 d,共处理4个月。苏木素-伊红染色(HE染色)观察大鼠肝脏组织病理学改变;酶循环法、速率法分别检测大鼠肝功能指标总胆汁酸(TBA)、谷氨酰胺转移酶(γ-GT);超高效液相色谱(UPLC-MS)检测大鼠肝脏SAM、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量;实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测大鼠肝脏中SAM代谢相关酶甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)、烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)基因(Gnmt、Nnmt、Pemt)的mRNA水平。[结果]对照组大鼠肝细胞核染清晰,胞浆染色均匀,肝索呈放射状排列,无炎性细胞浸润;低、中、高砷剂量组可见不同程度的肝窦扩张、充血,炎性浸润。与对照组比较,中、高砷组TBA及高砷组γ-GT明显增加(P<0.05),且随染砷剂量增加逐渐升高(P趋势<0.05)。与对照组相比,低、中、高砷剂量组SAH含量明显增高,SAM含量、SAM/SAH明显降低(P<0.05),且均与染砷剂量呈剂量-反应关系(P趋势<0.05);SAM、SAM/SAH的降低与大鼠肝功能指标TBA(SAM:r=−0.569;SAM/SAH:r=−0.607)、γ-GT(SAM:r=−0.577;SAM/SAH:r=−0.622)的增加相关(P<0.05)。此外,与对照组相比,高砷剂量组Gnmt及低、中、高砷剂量组Nnmt、Pemt基因mRNA表达水平均明显上升(P<0.05),且随染砷剂量升高呈上升趋势(P; 马璐吕佳鑫杨璐铭罗道朋朱凯张爱华; 关键词：亚砷酸钠刺梨汁肝损伤 S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶

MiR-155在砷致肝损伤大鼠Th17/Treg稳态失衡中的作用及机制研究: 2024年; 目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-155在砷致肝损伤大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)稳态失衡中的作用。方法选取32只健康清洁级Wistar大鼠(体质量为80~100 g),采用随机数字表法分为对照和低、中、高砷剂量组,每组8只,雌雄各半。对照组给予去离子水灌胃,低、中、高砷剂量组按体质量分别给予2.5、5.0、10.0 mg/kg亚砷酸钠溶液灌胃,每周灌胃6 d,持续饲养4个月。实验终期采集大鼠外周血及肝组织样本,采用流式细胞术检测大鼠外周血淋巴细胞中Th17及Treg亚群比例,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中Th17、Treg主要效应因子白细胞介素(IL)-17、IL-10含量;实时荧光定量PCR检测血浆miR-155水平及肝组织细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、Janus激酶3(JAK3)、信号转导和转录激活因子5(STAT5)mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测肝组织SOCS1、JAK3、STAT5、磷酸化(p)-JAK3、p-STAT5蛋白表达水平;并采用Pearson相关性分析进行各指标间的关联性分析。同时,利用miRNA靶基因在线预测数据库(TargetScan、miRanda及miRBase)分析miR-155与SOCS1 mRNA靶向结合情况,并进一步利用STRING数据库进行通路蛋白互作网络分析。结果(1)对照,低、中、高砷剂量组大鼠外周血Th17/Treg比值(中位数:0.12、0.15、0.18、0.24),IL-17/IL-10比值(中位数:0.20、0.28、0.35、0.37)及miR-155水平(中位数:1.03、1.60、2.07、3.34)比较,差异均有统计学意义(H=9.65、17.15、17.30,P=0.022、0.001、0.001);且中、高砷剂量组各指标水平均高于对照组,高砷剂量组各指标水平均高于低砷剂量组(均P<0.05)。(2)与对照组比较,中、高砷剂量组大鼠肝组织SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均较低,而中、高砷剂量组JAK3、STAT5 mRNA表达水平及高砷剂量组JAK3、p-JAK3、STAT5、p-STAT5蛋白表达水平均较高(均P<0.05)。(3)关联性分析发现,大鼠外周血miR-155水平与外周血Th17/Treg、IL-17/IL-10比值均呈正相关(r=0.; 刘永莲朱凯孙宝飞董令王大朋张爱华; 关键词：砷中毒外周血

刺梨汁对砷中毒大鼠外周血Th17/Treg细胞失衡的干预作用: 目的探讨刺梨汁对砷中毒大鼠外周血辅助性T细胞-17（Th17）、调节性T细胞（Treg）的干预作用,为刺梨汁调节砷中毒免疫功能的实际应用提供参考依据。方法选取健康初断乳Wistar大鼠32只,雌雄各半,按随机数字表法分为...; 朱凯王大朋张爱华; 关键词：刺梨汁 TH17 TREG 免疫损伤; 文献传递

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朱凯

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