严锐
- 作品数：4 被引量：14H指数：3
- 供职机构：苏州大学医学部公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 钟基因Bmal1对褪黑素抑制TM3细胞睾酮节律性分泌的作用研究被引量：3
- 2018年
- 目的研究褪黑素对TM3细胞睾酮分泌节律的影响,探讨钟基因Bmal1在褪黑素抑制TM3细胞睾酮节律性分泌的作用。方法运用地塞米松诱导小鼠睾丸间质细胞(TM3细胞)内源性节律的产生,通过ELISA试剂盒和实时定量RT-q PCR检测TM3细胞睾酮及类固醇急性调节基因St AR水平,研究褪黑素对睾酮节律性分泌的作用。运用siRNA干扰技术,下调钟基因Bmal1的表达,研究Bmal1在褪黑素抑制TM3细胞睾酮节律性分泌过程中的作用。结果10-6mol/褪黑素处理后,TM3细胞的睾酮浓度在ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20和ZT24各授时时点(zeitgeber time,ZT,光照开始的时间为ZT0)与对照组相比均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),St AR水平在ZT0、ZT4、ZT8和ZT12时点较对照组显著降低(P<0.05)。余玄分析结果显示,地塞米松作用后TM3细胞的睾酮分泌及St AR基因表达具有一定的节律性,峰值时间分别为ZT11:40和ZT8:06。褪黑素处理后,褪黑素组睾酮及St AR的节律均发生变化,表现为中值分别下降36.53%和32.09%,振幅分别减弱18.54%和44.44%。Bmal1干扰后,与对照组相比,褪黑素作用于Bmal1低表达的细胞,睾酮浓度、St AR水平及睾酮分泌节律改变差异均无统计学意义(P>0.05);对St AR节律性表达的影响减小。结论适当剂量的褪黑素不仅可抑制TM3细胞中睾酮水平及St AR的转录水平,而且能改变两者的节律性表达。钟基因Bmal1在褪黑素抑制TM3细胞睾酮节律性分泌过程中发挥了一定的调控作用。
- 钱琳韩静静郭依晨严锐童建肖卫张洁
- 关键词：褪黑素昼夜节律睾酮BMAL1
- 长期低剂量亚砷酸钠对永生化人皮肤角质形成细胞凋亡的影响被引量：4
- 2017年
- 目的观察1．0μmol／L亚砷酸钠（NaAsO2）长期作用于永生化人皮肤角质形成细胞（HacaT）时，细胞凋亡及凋亡相关蛋白的动态变化。方法用1．0μmol／LNaAsO2长期作用HaCaT细胞成功建立恶性转化模型，收集细胞恶性转化模型建立过程中0、1、7、14、21、28、35代细胞。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法检测细胞凋亡相关蛋白，包括活化的半胱氨酸蛋白酶3、8（cleaved—caspase-3、8）、转录因子C／EBP的同源蛋白（Chop）、淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）。结果随着染砷代数的增加，细胞凋亡率呈明显的下降趋势，各代数间比较差异有统计学意义（F=26．770，P〈0．05），其中染砷第7、14、21、28、35代细胞的凋亡率（0．307±0．049、0．213±0．055、0．163±0．057、0．147±0．035、0．053±0．012）低于对照组0代（0．393±0．021，P均〈0．05）。染砷组促凋亡的cleaved—caspase-3、Chop、Bax蛋白和抗凋亡的Bcl-2蛋白表达各代间比较，差异有统计学意义（cleaved—caspase-3：1．000±0．000、1．030±0．027、1．104±0．069、1．016±0．087、0．838±0．075、0．753±0．082、0．677±0．073；Chop：1．000±0．000、1．059±0．018、0．934±0．095、0．976±0．216、0．793±0．136、0．651±0．042、0．564±0．056；Bax：1．000±0．000、1．069±0．037、1．028±0．042、0．954±0．118、0．641±0．135、0．531±0．132、0．429±0．085；Bcl-2：1．000±0．000、1．072±0．023、1．249±0．134、1．334±0．143、1．633±0．221、1．507±0．152、1．461±0．145．F=7．730、7．355、27．802、12．438，P均〈0．05），且21代及以后与对照组0代（1．000±0．000）和同代对照组（1．000±0.000）比较，差异有统计学意义（P均〈0．05）；而cleaved．caspase-8蛋白各代间比较，差异无统计学意义（F=0．832，P〉0．05）。结论低剂量NaAsO：可能通
- 李春春邓晗依倪一平马园刘纪廷严锐王大朋王庆陵张洁安艳
- 关键词：亚砷酸盐类HACAT细胞凋亡
- 双酚A胚胎期暴露对斑马鱼的发育毒性及运动行为的影响被引量：6
- 2018年
- 目的探讨双酚A胚胎期暴露对斑马鱼发育毒性及运动行为的影响,并对其可能机制进行研究。方法选取斑马鱼受精卵,在受精后6 h进行不同浓度双酚A(0、2.5、5和10 mg/L)染毒处理,观察并记录染毒至斑马鱼120 h时的畸形数和存活数,计算畸形率、存活率及半数致死浓度(LC50),并监测染毒至120 h后斑马鱼行为的变化。收集幼鱼,检测Ogg1、Cu/Zn SOD和dlx2表达量的变化。结果随着染毒浓度的升高,斑马鱼存活率逐渐下降,畸形率逐渐升高;双酚A作用120 h对斑马鱼的LC50为9.045 mg/L;斑马鱼行为发生变化,表现为总运动量降低,对光暗刺激反应减弱。ogg1和Cu/Zn SOD基因表达量逐渐降低,dlx2基因表达量呈现升高趋势,并且在双酚A浓度为10 mg/L时,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论斑马鱼在胚胎期暴露于双酚A造成斑马鱼死亡率和畸形率增加,运动量减少,对黑暗刺激反应减弱,表现出发育毒性。双酚A导致的发育毒性可能是通过氧化应激增加和DNA修复障碍介导的。
- 郭依晨韩静静严锐童建张洁
- 关键词：双酚A胚胎期发育毒性氧化应激
- 氰戊菊酯对雄性大鼠激素昼夜节律性的影响被引量：1
- 2019年
- 目的研究氰戊菊酯对雄性大鼠激素昼夜节律性的影响。方法选择健康雄性SD大鼠12只,分为处理组(氰戊菊酯60 mg/kg·bw)和对照组(食用油)各6只,持续灌胃染毒30 d后,分别在不同昼夜时间点(Circadian Time, CT)CT9∶00、CT13∶00、CT17∶00、CT21∶00、CT1∶00和CT5∶00对大鼠进行眼眶静脉取血,随后检测血清褪黑素(MLT)、睾酮(T)、雌激素(E2)、卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和促性腺激素释放激素(GnRH)的水平。结果氰戊菊酯作用后,大鼠血清中MLT水平在CT9∶00、CT17∶00、CT21∶00、CT1∶00和CT5∶00表达降低,分别下降了8.51%、16.00%、18.69%、16.81%和13.97%;T水平在CT9∶00、CT13∶00、CT17∶00、CT21∶00和CT1∶00表达降低,分别下降了19.79%、23.96%、18.80%、15.31%和13.20%;E2水平在各时间点均明显升高,分别升高了59.34%、39.17%、52.73%、68.76%、32.80%和31.97%;FSH在各时间点分别升高了34.50%、24.44%、107.07%、38.40%、37.33%和27.86%;LH水平在CT9:00、CT21:00和CT1:00表达明显升高,分别升高了27.55%、28.43%和47.63%;GnRH水平在CT9∶00、CT13∶00、CT21∶00和CT1∶00表达明显升高,分别升高了40.92%、19.64%、19.12%和22.75%。MLT、T、LH、GnRH在血清中含量呈现24 h的昼夜节律性,峰值时间分别为23∶52、16∶58、17∶16和19∶57;氰戊菊酯暴露后,大鼠血清中MLT、TLH和GnRH的昼夜节律性消失。结论氰戊菊酯不仅可以影响雄性大鼠血清中激素的水平,而且能干扰激素的昼夜节律性。
- 严锐何梦婷王伟张洁
- 关键词：氰戊菊酯激素昼夜节律
