房玮
- 作品数：2 被引量：6H指数：2
- 供职机构：山西省人民医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Notch受体表达升高诱导前列腺癌患者CD8+ T细胞功能衰竭被引量：3
- 2020年
- 目的观察前列腺癌(PCa)患者CD8+T细胞中Notch受体的表达,分析Notch信号通路对PCa患者CD8+T细胞功能的影响。方法收集2017年11月至2018年6月在山西省人民医院就诊的PCa患者45例、无菌性前列腺炎患者41例和健康对照者30名。分选外周血CD8+T细胞,反转录实时定量PCR法检测CD8+T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量。使用Notch信号通路抑制剂γ-分泌素抑制剂(GSI)刺激CD8+T细胞,反转录实时定量PCR法检测穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量变化,流式细胞术检测抗程序性死亡分子(PD)-1和CTLA-4阳性细胞比例变化。建立CD8+T细胞与PCa细胞系LAPC4细胞的直接接触和间接接触培养体系,通过检测靶细胞的死亡比例和细胞因子分泌评估抑制Notch信号通路对CD8+T细胞的杀伤功能的影响。组间比较采用单因素方差分析、LSD-t检验或配对t检验。结果PCa患者CD8+T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量(5.22±1.04、2.79±0.91、9.74±3.38、1.63±0.82)显著高于健康对照者(0.87±0.17、1.03±0.17、1.24±0.21、1.26±0.08)和无菌性前列腺炎患者(0.87±0.15、1.05±0.14、1.27±0.19、1.26±0.16)(均P<0.05)。PCa患者CD8+T细胞存在功能衰竭,主要表现为穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量降低(均P<0.0001),PD-1:19.3%±5.4%和CTLA-4:11.7%±3.9%阳性细胞比例升高,直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例下降(28.8%±6.4%比37.2%±2.6%,P=0.015),γ干扰素(IFN)-γ分泌水平降低[(61.7±10.6)ng/L比(88.6±20.2)ng/L,P=0.0032]。使用GSI抑制Notch信号通路可增强PCa患者CD8+T细胞中穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量(均P<0.01),PD-1+CD8+T细胞和CTLA-4+CD8+T细胞的比例降低。抑制Notch信号通路可增强直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例(34.3%±7.2%,P=0.0002),IFN-γ分泌水平亦升高[(88.4±33.6)ng/L,P=0.0083]。结论PCa患者Notch受体表达升高诱导CD8+T细胞功能衰竭。
- 王瑞雪李艳芳郝崇华房玮
- 关键词：NOTCH信号通路CD8阳性T淋巴细胞免疫调控
- 2型糖尿病肾病血清维生素D水平及其与同型半胱氨酸相关性分析被引量：3
- 2017年
- 目的 探讨25（OH）D与糖代谢和同型半胱氨酸（HCY）的关系.方法 收集正常人群、单纯2型糖尿病（T2DM）患者、2型糖尿病肾病（DN）患者血清,测定25（OH）D、HCY及相关临床生化指标并进行统计分析.结果 T2DM患者空腹血糖、HCY水平均高于正常对照人群,差异有统计学意义（P〈0.05）.临床DN组、早期DN组、单纯T2DM、正常对照组血清25（OH）D水平分别为（11.28±1.97）、（14.82±1.99）、（20.09±2.81）、（33.57±7.53）ng/ml,临床DN组、早期DN组、单纯T2DM组均显著低于正常对照组（P均〈0.05）;早期DN组和临床DN组均低于单纯T2DM组,差异有统计学意义（P〈0.05）;临床DN组低于早期DN组,差异有统计学意义（P〈0.05）.T2DM患者血清25（OH）D水平在春夏季水平最高,秋季水平居中,冬季水平最低.结论 血清25（OH）D水平在2型糖尿病患者中低于血糖正常者,且随着DN病变程度的加重,维生素D缺乏逐渐加重;血清HCY水平与25（OH）D水平呈弱的负相关关系;T2DM患者血清25（OH）D水平在不同季节呈现明显的差异.
- 王炜房玮郭东琳关琳琳张鲜惠
- 关键词：2型糖尿病糖尿病肾病25(OH)D同型半胱氨酸
