李雅睿
- 作品数：36 被引量：73H指数：6
- 供职机构：西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省自然科学基金陕西省国际科技合作计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- FKBP10促进胃癌细胞增殖与转移的机制研究被引量：1
- 2023年
- 目的探讨FKBP10在胃癌进展中发挥的调控作用及其相关机制。方法利用生物信息学分析FKBP10在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的关系;利用qRT-PCR及Western blot技术检测胃癌细胞系及胃粘膜上皮细胞GES中FKBP10的mRNA及蛋白表达水平;平板克隆实验及Transwell实验检测FKBP10下调对胃癌细胞增殖及转移的影响;利用KEGG信号通路富集分析FKBP10参与的信号通路调控并通过Western blot技术进行验证。结果与正常胃黏膜上皮细胞GES相比,FKBP10在胃癌细胞系中的表达水平相对较高;利用siRNA技术降低FKBP10的表达后,胃癌细胞的增殖及转移能力相比对照组明显减弱;KEGG信号通路富集分析发现FKBP10可能参与调控上皮-间质转化进程,而TGF-β在该进程中发挥重要作用,Western blot结果表明FKBP10表达下调后上皮相关标记物表达水平上升而间质相关标记物表达下降,同时p-SMAD2/3表达水平亦随之下降。结论FKBP10可能通过调控EMT进程及TGF-β/SMAD信号通路,从而促进胃癌增殖与转移。
- 郭丹李雅睿张旭赵艳和水祥
- 关键词：胃癌EMTTGF-Β/SMAD信号通路
- 两样本双向孟德尔随机化分析胃食管反流病与偏头痛间的因果效应
- 2024年
- 目的利用两样本双向孟德尔随机化(MR)研究方法,探讨胃食管反流病与偏头痛之间发病的因果关联,为两种疾病发病风险关联提供遗传学证据支持。方法从公开发表的全基因组关联分析(GWAS)数据库中获取两样本的单核苷酸多态性(SNP)信息,筛选出合适的SNP作为工具变量,利用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WM)、MR-Egger回归法、加权众数法以及简单模型法五种MR分析方法进行双向MR分析,并进行敏感性检验。结果IVW显示以胃食管反流病为暴露的正向MR分析结果有阳性意义[OR=1.3987,95%CI(1.1817~1.6556),P=9.59×10^(-5)],以偏头痛为暴露的反向MR分析结果无阳性意义(P>0.05),在除MR-Egger外的其他方法中得到相同的结论。正向MR(P=0.92)与反向MR(P=0.64)均未发现工具变量具有水平多效性,留一法剔除单个SNP后结果具有稳健性。结论胃食管反流病与偏头痛之间可能存在单向的因果关联,胃食管反流病是偏头痛发病的危险因素。
- 马佳昕周元植陈雯雯赵雅涵张旭李雅睿和水祥和水祥
- 关键词：胃食管反流病偏头痛因果关系
- 盐酸青藤碱通过线粒体凋亡途径诱导胃癌细胞死亡被引量：6
- 2020年
- 目的探讨盐酸青藤碱诱导人胃癌BGC-823细胞死亡的作用及其可能机制。方法将胃癌BGC-823细胞分为对照组(未给药)和4个盐酸青藤碱(0.5、1、2、4 mmol/L)处理组,MTT法检测细胞活力;Annexin V-FITC/PI双标记后采用流式细胞仪定量检测凋亡细胞的比例;分光光度法检测半胱天冬酶-3(caspase-3)凋亡蛋白酶活力;JC-1染色标记后采用流式细胞仪检测线粒体膜电位水平;Western blotting检测细胞质中细胞色素C蛋白的表达。结果MTT结果显示,盐酸青藤碱可浓度和时间依赖性抑制人胃癌BGC-823细胞活力;流式细胞术检测结果显示,盐酸青藤碱浓度依赖性促进BGC-823细胞凋亡;盐酸青藤碱可激活caspase-3,促进细胞色素C从线粒体向细胞质中释放,导致细胞线粒体膜电位崩溃;总caspase抑制剂Z-VAD-FMK预处理能有效抑制盐酸青藤碱诱导的caspase-3活化和细胞凋亡。结论盐酸青藤碱可通过激活线粒体凋亡通路显著诱导人胃癌BGC-823细胞凋亡。
- 王新张旭李雅睿郭丹曹琰赵艳张丹任牡丹卢桂芳和水祥卢新兰
- 关键词：盐酸青藤碱胃癌BGC-823细胞细胞凋亡
- 498例幽门螺杆菌感染者应用四联根除方案的临床疗效及不良反应发生情况被引量：3
- 2019年
- 目的调查498例幽门螺杆菌感染者应用四联根除方案的临床疗效及不良反应发生情况。方法选择2016年7月至2016年12月在西安交通大学第一附属医院消化内科门诊就诊,经13C-尿素呼气试验检查为阳性,临床确诊为幽门螺杆菌感染并接受根除治疗的患者进行随访,调查不同治疗方案的根治率及不良反应发生情况。结果共收集患者512例,失访14例,有效病例498例,其中男性234例,女性264例,平均年龄(43.99±14.68)岁。接受幽门螺杆菌四联根除方案治疗的患者中,353例患者根除治疗成功,145例患者根除治疗失败,总根除率为70.88%。不同治疗方案均出现不同程度的胃肠道及中枢神经系统不良反应,且随着患者年龄的增长,不良反应发生率增加(P<0.05);四联方案中使用艾司奥美拉唑与泮托拉唑不良反应发生率低于使用奥美拉唑(P<0.05)。结论标准四联疗法针对幽门螺杆菌感染具有较高的根除率,但仍存在药物不良反应。
- 任牡丹李雅睿王梦瑶卢新兰赵艳卢桂芳张丹和水祥
- 关键词：幽门螺杆菌四联疗法根治率
- 小核糖体核蛋白B对肝癌细胞增殖与转移的调控作用
- 2022年
- 目的研究小核糖体核蛋白B(SNRPB)在肝癌组织及细胞中的表达情况,以及SNRPB对肝癌细胞增殖与转移的作用。方法通过生物信息数据库starBase v3.0和GEPIA分析SNRPB在肝癌组织和正常肝脏组织中的表达,并进行肝癌患者预后生存分析;qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)分析SNRPB mRNA和蛋白在肝癌细胞系中的表达;利用RNA干扰技术(siRNA)下调SNRPB蛋白的表达,通过MTT实验观察其对肝癌细胞增殖的作用,Transwell侵袭迁移实验检测下调SNRI>B后肝癌细胞转移能力的变化;利用Western blot技术检测下调SNRPB表达后肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)标志物的改变。数据两组间比较采用〖检验,多组间比较采用方差分析。结果SNRPB在肝癌组织中的表达明显高于正常肝脏组织,且其表达水平并与肝癌患者预后相关。与永生化肝细胞LO:相比,SNRPB在肝癌细胞系中的表达显著升高(P值均<0.01)。siRNA-SNRPB显著抑制肝癌细胞内SNRPB mRNA和蛋白表达。MTT结果显示SNRPB敲低组的吸光度值较阴性对照组降低,其中转染96 h的差值最显著(P值均<0.01)。Transwell实验结果显示,与阴性对照组相比,SNRPB敲低组肝癌细胞的侵袭(MHCC-97H:121.27±8.12对比46.38±7.54,Huh7:126.50±6.98对比41.10±8.01)和迁移(MHCC-97H:125.20±4.77对比43.18±7.32;Huh7:132.22±8.21对比38.00±6.78)能力显著降低(P值均<0.01)。Western blot显示下调SNRPB后上皮表型标志物E-钙黏蛋白表达水平下降,间质表型标志物N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平上升,表明下调SNRPB抑制肝癌细胞EMT。结论SNRPB在肝癌组织及细胞中表达显著升高,并且参与调控肝癌细胞的增殖与转移及EMT。
- 李雅睿郭丹陈昳菲卢桂芳任牡丹和水祥
- 关键词：肝细胞癌增殖上皮-间质转化
- 柴胡皂甙D诱导肝癌细胞同时发生凋亡及类凋亡性细胞死亡被引量：10
- 2020年
- 目的探讨柴胡皂甙D(saikosaponin-d,SSD)诱导人肝癌Hep3B细胞死亡的作用及其可能机制。方法将肝癌Hep3B细胞分为空白对照组、DMSO(溶媒)对照组和3个SSD(5、10、15μmol/L)处理组,MTT法检测细胞活力;Annexin V-FITC/PI双标记后采用流式细胞仪定量检测死亡细胞的比例;Hoechst 33258染色后在形态学方面检测细胞凋亡;分光光度法检测半胱天冬酶-3(caspase-3)凋亡蛋白酶活性;倒置显微镜观察细胞形态改变;Western blotting和Real-time PCR技术分别用于检测CHOP(C/EBP homology protein)蛋白和mRNA表达。结果MTT结果显示,SSD浓度和时间依赖性抑制Hep3B细胞生长;流式细胞术结果表明SSD诱导Hep3B细胞死亡;Hoechst 33258染色后在荧光显微镜下观察,发现SSD处理组的细胞核出现凋亡细胞特征性的核染色体凝集、核固缩和碎裂;SSD可明显激活关键的凋亡执行分子caspase-3;通过倒置显微镜观察到SSD处理的细胞内出现大量空泡样改变——类凋亡的发生;总caspase抑制剂Z-VAD-FMK预处理能够有效抑制caspase-3活性,但仅能部分抑制SSD诱导的细胞死亡,且不能减少SSD诱导的细胞内空泡形成;SSD诱导应激诱导性分子CHOP蛋白和mRNA表达上调,该作用不能被Z-VAD-FMK抑制。结论SSD可诱导人肝癌Hep3B细胞同时发生caspase依赖性凋亡和非caspase依赖性类凋亡,其中CHOP表达升高可能是参与SSD诱导类凋亡的分子机制之一。
- 卢新兰卢朝辉曹琰张旭王新李雅睿郭丹和水祥
- 关键词：柴胡皂甙D肝癌CHOP
- 长链非编码RNA SNHG5通过竞争结合miR-26a调控肝癌增殖与侵袭迁移的机制研究
- 李雅睿任牡丹郭丹胡君璧赵艳卢桂芳张丹和水祥
- MicroRNAs与胃癌早期诊断、化疗耐药及预后的作用机制研究进展被引量：9
- 2017年
- 胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。由于胃癌早期缺乏特异性临床症状,患者确诊时常已处于进展阶段。进展期胃癌往往需要联合化疗,但由于化疗多药耐药的存在,常导致疗效不佳。而确诊晚、化疗耐药等一系列问题严重影响了胃癌的预后。因此,提高胃癌的早期诊断率,监测预后情况,清晰了解胃癌耐药的相关机制并进行靶向治疗对提高胃癌整体生存率至关重要。大量研究表明,micro RNAs(miRNAs)参与胃癌的侵袭、转移、预后及化疗耐药等。此篇综述总结了近期发现的与胃癌诊断、预后、耐药等相关的miRNAs,如miRNA-627、miRNA-629、miRNA-652(诊断),miRNA-10b、miRNA-21、miRNA-223、miRNA-338、let-7a、miRNA-30a-5p、miRNA-126(预后),miRNA-181b和miRNA-497(耐药),有利于胃癌相关生物学标志物研究的发展。
- 胡君璧赵艳李雅睿任牡丹卢新兰张丹卢桂芳和水祥
- 关键词：胃癌MIRNAS预后化疗耐药
- 1990—2019年消化性溃疡的疾病负担分析被引量：2
- 2023年
- 目的 分析1990—2019年消化性溃疡(PUD)的疾病负担水平和变化趋势。方法 通过GBD2019数据库获得PUD自1990至2019年间的相关数据,计算其对应的年龄标准化率、年百分比变化、平均年度百分比变化,采用Excel和R软件进行分析。结果 2019年全球PUD标化患病率为99.4/10万[95%CI(83.9,117.5)],较1990年的143.4/10万[95%CI(120.5,170.2)]下降。2019年标化伤残调整寿命年(DALYs)率为74.4[95%CI(69.0,81.9)],1990至2019年估计年百分比变化(EAPC)结果为-3.47%[95%CI(-3.58,-3.37)],显示标化DALYs率呈下降趋势。PUD的患病率、DALYs率均随着年龄的增加而增加,同年龄段男性标化DALYs率多高于女性。社会人口指数与PUD的标化患病率(R=-0.45,P<2.2e^(-16))、标化DALYs率(R=-0.79,P<2.2e^(-16))之间存在负相关关系。结论 1990—2019年全球PUD疾病负担下降,但在经济发展水平较好的国家PUD疾病负担下降出现减缓或暂停趋势。
- 张旭周元植陈雯雯张璐李雅睿任牡丹和水祥
- 关键词：消化性溃疡疾病负担
- lncRNA SNHG5在缺氧诱导肝细胞癌细胞侵袭及迁移中的作用
- 2020年
- 目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)SNHG5在缺氧诱导肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞侵袭及迁移中的作用。方法:收集2017年1月至2018年6月西安交通大学第一附属医院手术切除的20例HCC患者的癌与癌旁组织标本,以及人HCC细胞系HepG2、MHCC-97L、MHCC-97H、Huh7和永生化人肝细胞LO2。利用生物信息学方法分析缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)与SNHG5的结合位点,将pCMV-HIF-1α、shRNA-SNHG5(sh-SNHG5)质粒转染进HCC细胞,用qPCR法检测HCC组织和缺氧条件下HCC细胞中SNHG5的表达水平,用Western botting检测HCC细胞中HIF-1α蛋白的表达水平,用Transwell小室法检测沉默SNHG5后常氧和缺氧条件下对HCC细胞侵袭及迁移能力的影响。结果:分别与癌旁组织和LO2细胞比较,HCC组织和各细胞系中SNHG5表达水平显著上调(均P<0.01)。缺氧可上调HCC细胞中SNHG5的表达水平,其机制可能与缺氧活化HIF-1α与SNHG5启动子结合从而促进其转录有关;缺氧能够增强HepG2和MHCC-97L细胞的侵袭及迁移能力(均P<0.01),沉默SNHG5表达能够显著抑制缺氧条件下HepG2和MHCC-97L细胞的侵袭及迁移能力(均P<0.01)。结论:SNHG5在HCC组织及细胞系中高表达,并在缺氧诱导的HCC细胞侵袭及迁移中发挥重要作用。
- 李雅睿郭丹陈昳菲王如画卢桂芳任牡丹卢新兰和水祥
- 关键词：长链非编码RNA肝细胞癌HEPG2细胞缺氧迁移
