薛彤彤
- 作品数：3 被引量：5H指数：2
- 供职机构：山西医科大学第一医院更多>>
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- Ac-SDKP通过抑制内质网应激对肺纤维化细胞凋亡的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨体内、外肺间质纤维化模型中Ac-SDKP延缓肺纤维化发展的可能机制。方法体内实验:将24只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(8只)、肺纤维化模型组(8只)、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组(8只)。采用气管内注入博来霉素(5 mg/kg)法建立小鼠肺纤维化模型,对照组为气管内注入等体积0.9%氯化钠溶液。造模后肺纤维化+Ac-SDKP治疗组小鼠腹腔内埋入Ac-SDKP微量注射泵(Ac-SDKP 800μg·kg^(-1)·d^(-1),冰乙酸0.1 mol/L,卡托普利100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),持续干预21 d。对照组及肺纤维化模型组小鼠均于造模完成后第21天处死,肺纤维化+Ac-SDKP治疗组小鼠于干预21 d后处死,取肺组织观察其病理学变化;按试剂盒说明测定羟脯氨酸含量测定;TUNEL法测定肺泡上皮细胞凋亡率;Western-blot、免疫组化法检测GRP78、CHOP蛋白及mRNA的表达水平。体外实验:培养A549细胞,经TGF-β干预24 h后收集细胞,RT-PCR检测GRP78、CHOP mRNA的表达水平。正态分布计量资料多组间比较釆用方差分析,两两比较采用SNK-q检验;非正态分布计量资料多组间比较采用kruskal-WallisH检验。结果(1)一般观察:对照组小鼠双肺表面及切面光滑,未见结节形成;肺纤维化模型组肺组织表面及切面可见散在小结节;肺纤维化+Ac-SDKP治疗组肺组织表面也可见小结节,但较肺纤维化模型组稀少。(2)HE及Masson染色:肺纤维化模型组出现明显的纤维化改变,肺纤维化+AC-SDKP治疗组肺纤维化程度有所减轻。(3)羟脯氨酸含量3组间羟脯氨酸含量差异有统计学意义(H-20.490,P<0.01),其中肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组明显高于对照组(q-0.517、0.167,P<0.05),肺纤维化+Ac-SDKP治疗组明显低于肺纤维化模型组(q-0.351,P<0.05)。(4)肺泡上皮细胞凋亡指数:3组间差异有统计学意义(F-57.720,P<0.01),其中肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP组明显高于对照组(q-8.471、3.639,均P<0.01),肺纤维化+Ac-SDK
- 刘丽芳刘学军杜毓锋薛彤彤
- 关键词：特发性肺纤维化内质网应激细胞凋亡
- Ac—SDKP在博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠中作用机制的探讨
- 2017年
- 目的 探讨小鼠肺间质纤维化（IPF）模型中，Ac-SDKP通过抑制内质网应激（ERS）进而干预上皮-间质转化（EMT）过程而延缓肺纤维化发展的机制。方法 将24只9周龄健康雄性C57BL/6小鼠（体重25±2g）随机分为3组：正常对照组（N组，n=8只）、肺纤维化模型组（M组，n=8只）、肺纤维化＋Ac-SDKP治疗组（P组,n=8只）。选取其中16只小鼠，采用气管内注入博来霉素（5mg/kg）法建立小鼠肺纤维化模型，21天后随机选取8 只纤维化小鼠，腹腔内埋入Ac-SDKP微量注射泵（内含Ac-SDKP混合溶液：Ac-SDKP 800ug/kg.d，冰乙酸0.1M，卡托普利100mg/kg.d），持续干预21天。于各组造模21天后处死小鼠，取肺组织，观察肺组织病理学变化；羟脯氨酸含量测定，判断造模是否成功并评估肺组织纤维化严重程度；Western-blot、免疫组化法检测内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP，间质组织标志物α-SMA、Vementin，上皮组织标志物E-cadherin蛋白表达水平。结果 1、肉眼观察：N组双肺表面及切面光滑，未见结节形成；M组双肺表面及切面均可见散在结节性病变；P组肺组织表面也可见小结节，但较M组稀少。2、HE及Masson 染色：M组出现明显的纤维化改变。P组与M组相比，肺泡炎及肺纤维化的程度均有所减轻（P＜0.05）。3、羟脯氨酸含量测定：M组较N组含量升高；P组较M组含量降低，P组较N组含量仍有所升高（P＜0.05）。4、免疫组化结果：（1）N组肺组织中，α-SMA 、Vimentin、CHOP及Grp78少量表达， M组表达较N组明显增加，P组较M组表达减少，但仍多于N组（P＜0.05）（2）N组肺组织中，E-cadherin表达较多，M组表达较N组减少，P组较M组表达增加，但少于N组（P＜0.05）。5、Western blot 结果：与N组比较，M组CHOP、Grp78、Vimentin表达量均升高；Ecadherinn的表达量降低；而P组各指标表达量均介于N组和M组之间（P＜0.05）。 结论
- 刘丽芳刘学军杜毓锋薛彤彤
- 关键词：肺纤维化内质网应激上皮-间质转化
- 线粒体DNA在肺纤维化发病机制中的作用被引量：3
- 2018年
- 线粒体DNA是体内重要的遗传物质之一,参与编码13种蛋白质,易被活性氧所损伤。近年的研究发现,线粒体DNA损伤可导致线粒体功能障碍,与肺上皮细胞凋亡和肺纤维化的发病关系密切。维持线粒体DNA的完整性可能为治疗肺纤维化提供新的靶点。本文现对线粒体DNA在肺纤维化中的作用及其损伤修复机制的研究进展作简要概述,旨在为临床提供参考。
- 薛彤彤刘学军杜毓锋
- 关键词：线粒体DNA肺纤维化活性氧
