董毅龙
- 作品数:4 被引量:10H指数:2
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——II.对apoEε4基因携带者海马的保护作用被引量:5
- 2008年
- 目的观察阿尔兹海默病(AD)危险因子apoEε4基因型绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法(HRT)对血浆性激素水平、脑海马体积和认知功能的影响。方法筛选50-87岁北京协和医院女职工,分为HRT组(83例)和对照组(99例),提取样本DNA后,采用聚合酶联反应(PCR)-限制性内切酶多型性(RFLP)法测定apoE基因型;酶联免疫法测血浆雌二醇(E2)、孕激素(P)和睾酮(T)水平;磁共振成像(MRI)技术,比较两组间脑海马体积占全脑容量百分比;采用WHO-加利福尼亚大学(UCLA)词语学习(CVLT)、逻辑记忆(LM)、复杂图形(FC)、词语流畅性(VF)、结构实例(CP)、数字广度(DS)评定方法共六项之和为认知总分(LSMEAN)。结果HRT组与对照组apoE基因型和等位基因分布无差异。ε4基因携带者E2水平(pmol/L)HRT组[14例,(79.48±21.55)]明显高于对照组[11例,(37.04±7.96)](P〈0.05);P和T未见明显差异。LSMEAN在两组间无显著差异;但海马(左、右及两侧之和)体积占全脑体积之比HRT组(0.406±0.028)明显大于对照组(0.369±0.031)(P〈0.01)。结论HRT可明显抑制ApoEε4基因携带者海马的萎缩,提示长期小剂量HRT对携带ε4绝经后妇女预防AD具有重要意义。
- 岳赟左萍萍胡凌董毅龙洪霞葛秦生
- 关键词:HRT绝经后妇女海马磁共振成像
- 绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——I.对海马体积与认知的影响被引量:8
- 2008年
- 目的观察绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法(HRT)对性激素水平、脑海马体积和认知功能的影响。方法选绝经后50-87岁协和医院职工182例,分为HRT组83例和对照组99例,前者服用小剂量性激素4~33年。采用酶联免疫法测血浆雌二醇(E2)、孕激素(P)和睾酮(T)水平;磁共振成像(MRI)技术,比较两组间脑海马体积占全脑容量百分比的大小;同时采用WHO-加利福尼亚大学(UCLA)词语学习(CVLT)、逻辑记忆(LM)、复杂图形(FC)、词语流畅性(VF)、结构实例(CP)、数字广度(DS)评定方法测定认知水平。结果与对照组相比HRT组E2水平在各个年龄段均明显高于对照组(P〈0.05);P和T水平未见明显差异。MRI分析结果显示对照组海马体积从50-80岁呈急剧下降趋势,HRT组则下降得较缓和,但组间未见统计学差异,认知总分亦无明显差异。结论长期低剂量HRT可使绝经后妇女血E2维持在较高水平,并初步显示可减缓脑海马的萎缩。
- 左萍萍岳赟董毅龙胡凌洪霞葛秦生
- 关键词:激素替代疗法绝经后妇女雌二醇磁共振成像海马
- 绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——Ⅳ.脑代谢产物的磁共振波谱分析被引量:1
- 2009年
- 目的应用质子磁共振波谱(MRS)观察长期低剂量激素替代疗法(HRT)对绝经后妇女脑组织代谢产物的影响,并与载脂蛋白E不同基因型(ApoEε3和ε4)携带者进行比较分析。方法筛选北京协和医院151例绝经后健康女职工纳入了本研究,其中68例采用了小剂量HRT(4~33年,平均11.7年),为HRT组。对照组83例为未经HRT的本院志愿者。所有研究对象采用聚合酶链反应限制性内切酶多型性(PCR-RFLP)方法测定ApoE基因分型,并采用3.0T VH3扫描仪行脑部MRS分析,以谱线下积分面积计算脑代谢产物N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱化合物(Cho)、肌醇(mI)和肌酸(Cr)。结果 NAA主要存在于神经元及其轴索。在ApoEε3基因者中,HRT组和对照组灰质、白质和海马的代谢产物无明显差异,但在ApoEε4基因携带者中,NAA/Cr比值HRT组为(1.54±0.08),对照组为(1.45±0.13),呈显著性差异(P<0.05)。结论 HRT对与认知相关的脑海马神经元有保护作用,特别对携带阿尔兹海默病(AD)的易感基因携带者具有重要意义。
- 左萍萍胡凌岳赟刘雁勇董毅龙杨楠葛秦生
- 关键词:绝经后妇女激素替代疗法APOE基因型磁共振波谱
- 雌激素对衰老小鼠海马神经元受损DNA的修复作用被引量:1
- 2010年
- 目的观察模拟绝经及D-半乳糖模型小鼠空间认知的改变,评价雌激素保护海马神经元功能的分子机制。方法成年雌性C57BL/6小鼠双侧卵巢切除(OVX)并皮下注射D-半乳糖100mg/kg造模。雌激素替代治疗(ERT)组腹腔注射17β-雌二醇(E2)50μg/kg。造模与ERT共8周。Morris水迷宫测试空间学习记忆功能,试剂盒检测雌激素与氧化应激酶。免疫组化染色8-氧鸟嘌呤脱氧核苷(8-oxo-dG),Western blotting检测脑海马MTH1表达。结果模型组血中E2水平仅为假手术组的1/5(P<0.01),而ERT组明显升高(P<0.01);模型组寻台时间明显延长(P<0.01),ERT组缩短(P<0.05);模型组SOD、GSH-Px明显降低而MDA明显增高(P<0.05),ERT组接近正常。8-oxo-dG作为DNA氧化损伤标志物在模型组海马明显增多,而DNA修复蛋白MTH1表达明显减少(P<0.05),而两者在ERT组恢复正常(P<0.05)。结论雌激素可通过对海马神经元受损DNA的修复及抗氧化作用改善衰老模型的空间认知功能。
- 董毅龙左萍萍梁妍纪超
- 关键词:雌激素衰老小鼠海马DNA