肖夏
- 作品数：6 被引量：44H指数：3
- 供职机构：河北医科大学更多>>
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- 鞘氨醇激酶1在肾间质纤维化中的作用及机制研究被引量：3
- 2017年
- 目的观察鞘氨醇激酶1(SphK1)在单侧输尿管结扎导致的小鼠肾间质纤维化模型中的作用及分子机制。方法 CD-1小鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术加药物干预组(Sham+PF-543)、单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO)和输尿管结扎加药物干预组(UUO+PF-543)。分别于手术后1、3、7、14 d取材,采用Western blot方法检测SphK1、纤维化相关指标mature TGF-β1、FN和ColⅠ及自噬相关因子LC3、Beclin1、Atg5和Atg12的蛋白表达水平;免疫组织化学染色方法观察SphK1、FN和ColⅠ的肾组织定位表达情况;Masson染色光镜下观察肾小管间质纤维化的病变面积,电镜下观察肾小管细胞内自噬体形成情况。结果与Sham组相比,UUO组小鼠肾组织SphK1及自噬相关的蛋白表达水平明显升高,呈现时间依赖性;单侧输尿管结扎导致肾小管细胞内自噬体增多;纤维化相关因子的表达明显升高并伴随肾间质纤维化的病变面积增加;与UUO组相比,PF-543干预明显降低肾组织SphK1及自噬相关蛋白的表达,同时肾小管细胞内自噬体形成减少;但PF-543干预导致UUO肾组织纤维化相关因子的表达进一步升高,间质纤维化的病变进一步加重。结论 SphK1在肾间质纤维化过程中发挥肾保护作用,这一作用可能主要是通过诱导自噬实现的。
- 杜春阳肖夏王鑫贵符姣冯益平胡凤丽陈恩立任韫卓
- 关键词：单侧输尿管结扎纤维化电镜
- 高糖对肾小管细胞胆固醇转运的影响及花青素的干预研究被引量：8
- 2016年
- 目的观察高糖环境中肾小管上皮细胞胆固醇代谢变化以及花青素对其干预作用。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),随机分为正常糖组、高糖组、甘露醇组、花青素1(C3G)干预组及花青素2(Cy)干预组。采用MTT法观察花青素对细胞活力的影响;Amplex Red荧光法和Filipin染色检测细胞内外胆固醇水平;RT-q PCR和Western blot检测三磷酸腺苷结合区转运蛋白A1(ABCA1)的表达。结果与正常糖组比较,高糖培养的肾小管上皮细胞内出现胆固醇蓄积,细胞上清中的胆固醇含量明显下降;RT-q PCR和Western blot检测发现三磷酸腺苷结合区转运蛋白A1(ABCA1)的表达高糖组均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。花青素1(C3G)干预组及花青素2(Cy)干预组相比较高糖组,ABCA1的蛋白和RNA表达均明显提高,胆固醇胞内蓄积明显减少。结论高糖可诱导的肾小管上皮细胞三磷酸腺苷结合区转运蛋白A1表达降低,导致胆固醇外流减少,从而造成胆固醇胞内蓄积;花青素减少胆固醇胞内蓄积部分可能是通过上调ABCA1的表达实现的。
- 杜春阳史永红朱艳任韫卓吴海江韦金英吴明肖夏段惠军
- 关键词：花青素高糖肾小管上皮细胞ABCA1胆固醇
- 抑制坏死性凋亡对单侧输尿管结扎肾脏保护作用的初步研究
- 目的：肾间质炎症纤维化是多种慢性肾病进展为终末期肾病的共同病变过程和病理基础，其发病机制迄今尚未阐明，通常认为是多因素综合作用的结果，其中细胞死亡对炎症反应及后续纤维化发挥关键作用。坏死性凋亡是一种新型的细胞死亡模式，它...
- 肖夏
- 关键词：肾间质纤维化单侧输尿管结扎肾脏保护作用
- NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与糖尿病导致的肾损伤和脂代谢异常被引量：33
- 2020年
- 目的:观察NLRP3在糖尿病肾组织炎症及胆固醇代谢中的作用及机制。方法:实验小鼠分为4组:对照(WT)组、糖尿病(WT+STZ)组、NLRP3基因敲除(NKO)组和NLRP3基因敲除+糖尿病(NKO+STZ)组。腹腔注射STZ构建糖尿病小鼠模型。观察小鼠血尿生化指标及肾组织形态学;电镜及油红O染色观察肾组织脂滴形成情况;Western blot方法检测NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18及胆固醇代谢指标SCAP、SREBP-2、HMGCR、LDLR、LXRα和ABCA1的蛋白表达情况及p38 MAPK的磷酸化情况。结果:与WT组小鼠相比,糖尿病小鼠肾组织的NLRP3表达和p38 MAPK的磷酸化水平显著升高;肾组织内炎症明显,胆固醇含量增加伴肾功能受损;敲除NLRP3显著减轻糖尿病小鼠肾组织炎症反应及胆固醇沉积,同时抑制p38 MAPK的磷酸化。结论:NLRP3介导的炎症反应在糖尿病肾损伤及脂代谢异常中发挥重要作用,这种作用可能与p38 MAPK信号通路的活化密切相关。
- 朱艳梁子辉任韫卓吴明韩伟霞肖夏杜春阳
- 关键词：胆固醇P38MAPK信号通路
- 缺血性脑血管病患者微出血灶与凝血指标和血小板参数的相关性研究
- 肖夏
- Necrostatin-1对输尿管梗阻小鼠肾脏炎症的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨necroptosis(坏死性凋亡)抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)小鼠肾脏炎症的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、左侧输尿管结扎组(UUO组)、UUO+Nec-1治疗组(UN组),术后7天处死小鼠取左肾。收集血清测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾脏形态学改变;免疫组化法和Western blot法分别检测肾脏组织中坏死性凋亡相关指标RIP1、RIP3、MLKL以及炎症相关因子TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达。结果与Sham组相比,UUO组小鼠RIP1、RIP3和MLKL蛋白表达明显升高,同时伴有TNF-α、IL-1β、MCP-1表达增多。Nec-1治疗显著降低了上述蛋白的表达水平,同时HE染色显示肾间质炎性反应和肾小管损伤程度有所减轻,Scr和BUN水平提示肾功能有所改善。结论 Nec-1通过抑制necroptosis减轻了单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的炎症反应,这可能成为治疗肾脏继发炎症的新靶点。
- 肖夏张涛杨昕达滕晴侯佳任韫卓
- 关键词：炎症输尿管梗阻NECROPTOSIS
