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程晓丽
作品数:
1
被引量:11
H指数:1
供职机构:
太和医院
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
涂自良
太和医院
张蓬华
太和医院
周宏灏
中南大学湘雅医学院临床药理研究...
胡永芳
中南大学湘雅医学院临床药理研究...
王启斌
太和医院
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2007
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CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究
被引量:11
2007年
目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度。结果CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89nmol.g-1,85.44±55.22nmol.g-1和19.88±17.33nmol.g-1。各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异。采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异。结论CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度。
张澈
涂自良
胡永芳
王启斌
程晓丽
张蓬华
周宏灏
关键词:
CYP3A5
环孢素
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