李欢
- 作品数：14 被引量：23H指数：3
- 供职机构：山西医科大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山西省科技攻关计划项目山西省教育科学“十二五”规划课题更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术金属学及工艺化学工程更多>>
- 亚慢性铝暴露抑制大鼠海马区突触可塑性PI3K/AKT/mTOR信号通路机制被引量：10
- 2020年
- 目的研究亚慢性铝暴露对大鼠海马区突触可塑性的影响,探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在其中的作用机制。方法无特定病原体级成年健康雄性SD大鼠,按照体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组10只;分别予浓度为0、10、20、40μmol/kg体质量麦芽酚铝溶液腹腔注射,每周暴露5 d,持续3个月。染毒结束后,称量大鼠体质量,以Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,以双电极绑定技术检测在体大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)幅值,以免疫印迹法检测大鼠海马组织中PI3K、AKT和mTOR蛋白表达。结果暴露结束后,中、高剂量组大鼠体质量均低于对照组(P<0.05)。定位航行实验结果显示,实验第2~5天,中、高剂量组大鼠逃避潜伏期均低于同时间点对照组(P<0.05)。空间探索实验结果显示,4组大鼠目标象限停留时间和穿越平台次数分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高频刺激后1、30、60 min,3个剂量组大鼠海马CA1区LTP幅值均低于同时间点对照组(P<0.05),且大鼠海马CA1区LTP幅值均随着麦芽酚铝暴露剂量的增加而下降(P<0.01)。3个剂量组大鼠海马组织中PI3K、AKT和mTOR的蛋白相对表达水平均低于对照组(P<0.05),且上述3种蛋白相对表达水平均随着麦芽酚铝暴露剂量的增加而下降(P<0.01)。结论亚慢性铝暴露可导致大鼠海马区突触可塑性出现剂量依赖性抑制,进而损害大鼠空间学习能力;该过程可能与铝抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。
- 薛星莉李欢李亚芹李亮潘宝龙郝艳霞牛侨
- 关键词：突触可塑性长时程增强磷脂酰肌醇3激酶雷帕霉素靶蛋白
- 铝通过PHF8-H3K9me2-BDNF信号通路诱导突触可塑性损伤
- 铝是一种人类广泛接触的环境神经毒物,但其毒性的分子机制尚不清楚。许多研究表明,接触铝会损害学习和记忆功能。本研究旨在探讨铝暴露引起的大鼠海马长时程增强（LTP）损伤机制及相关信号通路。结果表明,铝暴露对LTP产生具有剂量...
- 李欢
- 关键词：铝长时程增强组蛋白甲基化突触可塑性
- 文献传递
- 纳米氧化铝暴露对雄性小鼠生殖功能的影响
- 通过实验研究，观察了纳米氧化铝滴鼻染毒后对雄性小鼠生殖功能的影响,为纳米氧化铝的潜在毒性提供参考.研究结果表明：该实验条件下，纳米氧化铝对雄性小鼠的生殖功能有一定的毒性作用。但是纳米氧化铝在对生殖功能影响的粒径效应不明显...
- 丁勇李欢常丽俊郭卫伟贾利娜张勤丽
- 关键词：纳米氧化铝生殖毒性
- 脑源性神经营养因子在苯并[a]芘致小鼠抑郁样行为中的作用研究
- 目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)在苯并[a]芘(Bap)致小鼠抑郁样行为中的作用,为Bap致神经毒性的研究提供依据。方法将32只SPF级成年雄性ICR小鼠按体重随机分为4组,每组8只,分别为溶剂(花生油)对照组,低...
- 李欢孙敏曹晶晶刘爱香张红梅
- 关键词：苯并[A]芘抑郁样行为脑源性神经营养因子
- 文献传递
- 纳米氧化铝颗粒滴鼻染毒在小鼠器官内的蓄积研究
- 目的 通过采用鼻腔滴注法对小白鼠进行纳米氧化铝染毒并检测其在小鼠各器官内的蓄积情况，为研究纳米氧化铝的器官毒性提供参考。方法 取健康3月龄雄性ICR小鼠80只，分8组，剂量组分别为：空白对照组(每天只抓不滴注任何试剂)、...
- 李欢贾丽娜丁勇常丽俊郭卫伟贾晓芳张勤丽
- 关键词：纳米氧化铝
- 纳米氧化铝颗粒滴鼻染毒后在小鼠体内的器官蓄积
- 目的 通过采用鼻腔滴注法对ICR小鼠进行染毒后,检测纳米氧化铝在小鼠体内主要器官的蓄积情况.方法 将健康3月龄雄性ICR小鼠80只分为8组：空白对照组、溶剂对照组、13 nm粒径氧化铝低剂量组、13 nm粒径氧化铝中剂量...
- 李欢丁勇常丽俊郭卫伟张勤丽
- 关键词：纳米氧化铝
- 纳米氧化铝颗粒对小鼠免疫指标变化的影响被引量：3
- 2015年
- 目的探讨纳米氧化铝对小鼠的免疫毒性效应及其机制。方法健康3月龄SPF级ICR小鼠,不同粒径不同剂量氧化铝颗粒连续染毒60 d。检测主要免疫器官氧化损伤指标及细胞因子含量。结果脾脏中SOD活性:各个染毒组均显著低于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),相同剂量13纳米粒径组低于微米粒径组(P<0.05),相同粒径纳米Al2O3高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);GSH含量:染毒组均显著低于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;MDA含量:染毒组均显著高于对照组(P<0.05),相同剂量13纳米粒径组高于微米粒径组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05);IL-1α含量:4个氧化铝染毒组均显著高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05);IL-1β、IFN-γ、TNF-α的含量:染毒组均显著高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异。胸腺中SOD活性:相同剂量13纳米粒径组低于微米粒径组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);GSH含量:Nano-Al2O3染毒组均显著低于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;MDA含量:相同剂量13纳米粒径组显著高于溶剂对照组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05);IL-1α、IL-1β含量:纳米氧化铝染毒组均显著高于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;IFN-γ、TNF-α含量:Nano-Al2O3染毒组均显著高于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异。结论纳米氧化铝颗粒引起全身氧化损伤和炎性反应,造成免疫系统不同程度的氧化损伤,刺激机体免疫系统产生免疫应答。不同粒径纳米氧化铝材料间比较,初步认为13纳米NanoAl2O3毒性较大,微米粒径氧化铝毒性小于纳米粒径氧化铝;纳米氧化铝颗粒对小鼠免疫器官氧化损伤指标及细胞因子的影响具有�
- 李欢丁勇吴晓宏庞雅贤葛翠翠王海洋武文慧张琦牛侨张勤丽
- 关键词：纳米氧化铝免疫器官细胞因子
- 纳米氧化铝亚慢性染毒致小鼠神经细胞线粒体损伤机制被引量：4
- 2014年
- 目的探讨纳米氧化铝对ICR小鼠神经细胞线粒体形态及功能的损伤作用。方法健康成年ICR小鼠分别滴鼻暴露纳米氧化铝(<50 nm)25,50和75 mg·kg-1,连续1个月。电镜观察海马CA3区神经细胞线粒体的超微结构,并测量线粒体直径;采用定磷法测定脑皮质Na+-K+-ATPase与Ca2+-Mg2+-ATPase活力;Western蛋白质印迹法检测细胞色素c氧化酶亚单位Ⅳ(COXⅣ),Bcl-2结合蛋白1(Beclin 1)和微管相关蛋白1轻链3Ι蛋白(LC3Ι)和LC3Ⅱ蛋白的表达。结果与正常对照组相比,50 mg·kg-1组海马CA3区神经元线粒体明显肿胀,内嵴结构排列稀疏,核周线粒体呈空泡化;线粒体平均直径明显增加〔(0.49±0.02)μm,P<0.05〕;75 mg·kg-1组线粒体大多呈微球形,嵴结构排列紧密,线粒体平均直径显著降低〔(0.36±0.02)μm,P<0.05〕。脑皮质线粒体酶活力随着染毒剂量的增加而降低,与正常对照相比,50和75 mg·kg-1组的Na+-K+-ATPase与Ca2+-Mg2+-ATPase活力显著降低,分别为6.37±0.22,5.48±1.53和3.21±0.99,(3.28±0.15)kU·g-1蛋白(P<0.05);50和75 mg·kg-1组的Ca2+-Mg2+-ATPase活力显著降低(P<0.05)。75 mg·kg-1组COXⅣ蛋白表达量为1.35±0.66,显著低于其他2个剂量组(P<0.05)。与正常对照相比,75 mg·kg-1组Beclin表达量为2.23±0.20,自噬特异蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比例为0.45±0.10,均显著高于正常对照组(P<0.05)。结论线粒体功能紊乱可能是纳米氧化铝神经毒性机制之一,而神经细胞可能通过自噬清除受损线粒体。
- 郭卫伟常丽俊丁勇李欢葛翠翠王海洋张勤丽牛侨
- 关键词：纳米氧化铝线粒体自噬
- miR-10b、miR-124、miR-155、miR-204和miR-206在苯并[a]芘致ICR小鼠抑郁样行为中的作用
- 目的探讨miR-10b、miR-124、miR-155、miR-204和miR-206在苯并[a]芘(BaP)致ICR小鼠抑郁样行为中的作用,为BaP致神经毒性机制的研究提供科学基础。方法将32只SPF级成年雄性ICR小...
- 李欢孙敏曹晶晶刘爱香张红梅
- 关键词：苯并[A]芘抑郁样行为
- 文献传递
- 苯并[a]芘对人支气管上皮细胞CYP1A1、GSTP1和GSTM1 DNA甲基化水平和mRNA表达的影响被引量：1
- 2018年
- [目的]探讨苯并[a]芘(BaP)对人支气管上皮(16HBE)细胞中CYP1A1、GSTP1和GSTM1启动子区DNA甲基化水平和mRNA表达的影响,为BaP毒理学机制的研究提供科学基础。[方法]体外培养16HBE细胞,取对数生长期的同一批次细胞,随机分为4组,包括1个溶剂对照组和3个BaP处理组,分别用二甲基亚砜(DMSO)及1、2、5 mmol/L BaP处理24 h,于倒置显微镜下观察细胞的形态学改变。采用CCK-8试剂盒测定细胞增殖能力,甲基化特异性PCR法检测CYP1A1、GSTP1和GSTM1启动子区DNA甲基化水平,实时定量PCR技术检测CYP1A1、GSTP1和GSTM1 mRNA表达的改变。采用SPSS 22.0软件的单因素方差分析进行比较,LSD法进行多组间的两两比较。[结果]与溶剂对照组相比,1、2、5 mmol/L BaP处理组新生细胞数目明显增多,细胞增殖率增高,分别为(100.00±0.47)%、(125.22±0.72)%、(122.92±1.47)%、(128.44±5.97)%(P<0.05)。3个BaP组CYP1A1启动子区甲基化水平分别为8.451±1.234、8.532±0.728、11.064±0.423,低于溶剂对照组(13.917±1.094)(P<0.05)。3个BaP处理组GSTP1启动子区甲基化水平分别为4.276±0.839、3.691±0.748、2.121±0.336,也低于溶剂对照组(10.860±1.129)(P<0.05)。GSTM1启动子区甲基化水平分别为34.693±6.603、48.407±7.824、49.803±2.516;其中,1 mmol/L BaP组低于溶剂对照组(40.062±7.746),2、5 mmol/L BaP组高于溶剂对照组(均P<0.05)。3个BaP组CYP1A1 mRNA表达水平分别为0.009±0.001、0.009±0.001、0.017±0.003,低于溶剂对照组(1.067±0.064)(P<0.05);GSTP1 mRNA和GSTM1 mRNA的表达水平分别为(0.179±0.074、0.167±0.048、0.143±0.029)和(0.547±0.181、0.518±0.141、0.297±0.044),均低于溶剂对照组(0.829±0.116、0.975±0.183)(P<0.05)。[结论]BaP对16HBE的毒作用机制可能与其细胞增殖能力增强及CYP1A1和GSTP1启动子区DNA甲基化水平降低,CYP1A1、GSTP1、GSTM1 mRNA表达降低有关。
- 刘爱香李新曹晶晶李欢张志红梁瑞峰郝忠锁张红梅
- 关键词：苯并[A]芘DNA甲基化MRNA表达
