董佳丽
- 作品数：10 被引量：9H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 3,3'-二吲哚甲烷对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用研究
- 路璐董佳丽樊赛军
- 应用生物信息学确定结直肠癌辐射抗性细胞的差异表达基因被引量：1
- 2018年
- 目的 基于生物信息学的方法，筛选结直肠癌辐射抗性细胞中的差异表达基因，从分子水平上初步探讨与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。方法 从基因芯片公共数据库（GEO）中下载耐辐射的结直肠癌细胞基因表达谱数据（GSE43206），并利用R语言中的limma包进行差异基因筛选。对差异基因中的编码基因分别进行基因本体论（GO）富集分析、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析以及蛋白相互作用（PPI）分析，进一步筛选出PPI网络中的关键基因。通过实时荧光定量PCR实验确定5 Gy γ射线照射后人结肠癌HCT116细胞中关键基因的mRNA相对表达水平。采用Student t-test检验进行统计学分析，P〈0.05表示差异有统计学意义。结果 共筛选出101个差异基因，包含67个上调基因，34个下调基因。GO富集分析发现这些差异基因在细胞迁移、DNA复制等生物学过程中富集。KEGG通路分析证实这些差异基因主要富集在乏氧诱导因子1信号通路。通过构建PPI网络，筛选出NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR和PLAUR共6个与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。实时荧光定量PCR实验结果显示，与照射前比较，照射后人结肠癌HCT116细胞中NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR和NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR关键基因的mRNA表达量显著上升，差异均有统计学意义（t=49.981，P〈0.01；t=26.420、28.698、21.358、23.545，均P〈0.05；t=50.601，P〈0.01）。结论 利用生物信息学能够快速地筛选出与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因，且潜在基因在结直肠癌HCT116细胞中差异表达。
- 朱长春冯国兴董佳丽姜勉贺俊博樊赛军
- 关键词：结直肠肿瘤辐射抗性差异表达基因生物信息学
- 一种肠道微生物代谢产物混合物对肝癌的影响
- 2024年
- 【目的】探究肠道微生物代谢产物的混合物——吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid,IPA)、丁酸钠(sodium butyrate,SB)和戊酸(valeric acid,VA)对肝癌细胞增殖的影响。【方法】体外培养人肝癌HepG2细胞系,分别给予不同浓度的混合物(1×、2×、3×、4×和5×)处理细胞,用总胆固醇和甘油三酯检测试剂盒检测细胞总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglycerides,TG)含量,用细胞增殖-毒性检测试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)及克隆形成检测细胞增殖。12只BALB/c无胸腺裸鼠随机分为对照(Ctrl)组和处理(Treat)组,皮下注射HepG2细胞。每3d测量肿瘤大小并计算肿瘤体积和抑瘤率。当肿瘤体积达到100 mm^(3)时,Ctrl组小鼠每天给予无菌水灌胃,Treat组每天给予混合物灌胃直至麻醉处死。治疗27d后,分别称量两组小鼠的体重,分离肿瘤并称量瘤重,计算瘤重/体重比。通过免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色比较肿瘤Ki-67蛋白的含量,通过油红O染色比较肿瘤组织内的脂质积累。【结果】IPA、SB、VA的混合物降低了肝癌HepG2细胞内的TC和TG,对HepG2细胞的增殖有抑制作用,CCK-8和克隆形成结果都表明,混合物以剂量依赖的方式抑制HepG2细胞的增殖。在体内,混合物灌胃阻断了肝癌细胞的生长,表现为更小的肿瘤体积,更轻的肿瘤质量和更低的瘤重/体重比(Ctrl组:723mm^(3),0.47g,22.23%;Treat组:526 mm^(3),0.32 g,16.65%)。IHC和油红O染色进一步证明Ki-67的表达和脂质积聚在混合物处理的小鼠中减少。【结论】IPA、SB、VA的混合物可以抑制肝癌细胞增殖,抑制脂质合成。
- 董妍汐王滨张书琴肖惠文刘杏忠董佳丽崔明
- 关键词：肝癌细胞增殖
- 吲哚-3-甲醇对小鼠骨髓造血细胞辐射损伤的防护作用及其机制被引量：4
- 2017年
- 目的研究吲哚-3-甲醇(I3C)对小鼠骨髓造血细胞辐射损伤的保护作用及机制。方法 (1)密度梯度离心法获得CD45.1亚型C57BL/6J小鼠骨髓有核细胞,经0 mol/L、10^(-8)mol/L^10^(-3)mol/L I3C处理后,接受不同剂量(0Gy、1 Gy、4 Gy)的^(137)Csγ-射线照射;继续培养18 h后采用生物发光法检测细胞活力。(2)设空白对照组和10^(-6)mol/LI3C组,经上述3种剂量射线照射后,接种于甲基纤维素半固体培养基中培养7 d,观察骨髓粒-单核巨噬细胞集落(CFU-GM)形成情况。(3)取24只CD45.2亚型小鼠接受8 Gy137Csγ-射线照射作为受体,CD45.1亚型小鼠骨髓有核细胞(供体)设空白对照组、4 Gy照射组和4 Gy照射+10^(-6)mol/L I3C组。将供体与竞争者(CD45.2亚型)骨髓细胞混和后,接种于受体小鼠体内(每组8只),流式细胞术检测受体小鼠外周血细胞中供体来源的细胞比例。(4)细胞设空白对照组、10^(-6)mol/L I3C组、1 Gy照射组和1 Gy照射+10^(-6)mol/L I3C组。培养24 h后收集细胞,提取蛋白后Western blot法检测各组核因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶(HO)-1表达。结果 (1)I3C浓度>10-4mol/L时出现明显的细胞毒性作用(P>0.05);相同剂量射线照射下,10^(-7)~10^(-6)mol/L I3C可减轻射线对细胞的损伤;因此选取10^(-6)mol/L为本研究I3C的实验浓度。(2)相同剂量射线照射下,10^(-6)mol/L I3C组CFU-GM形成数量较空白对照组明显升高(P<0.05)。(3)流式细胞结果显示,4 Gy照射组细胞移植后,受体小鼠外周血中供体细胞比例较对照组明显降低(P<0.05),而10^(-6)mol/L I3C预处理的供体小鼠细胞移植后,受体小鼠中供体细胞比例较4 Gy照射组升高(P<0.05)。(4)Western blot结果显示,1 Gy照射+10^(-6)mol/L I3C组Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显高于其他3组(P<0.05)。结论 I3C可以减轻辐射引起的小鼠造血细胞损伤和功能下降,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。
- 路璐董佳丽樊赛军
- 关键词：骨髓祖代细胞造血干细胞造血祖细胞吲哚-3-甲醇
- ^(137)Csγ射线全身照射对小鼠骨髓细胞中circRNA m^(6)A修饰谱的影响
- 2021年
- 目的研究电离辐射对小鼠骨髓细胞中环状RNA(circular RNA,circRNA)的N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenine,m^(6)A)修饰谱的影响,为揭示RNA表观遗传修饰与放射性造血系统损伤之间的关系提供科学依据。方法将24只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组和照射组,每组12只。照射组用4 Gy^(137)Csγ射线对小鼠进行全身照射。照后将两组小鼠脱颈处死,收集股骨中的骨髓细胞。提取总RNA,通过m^(6)A RNA免疫沉淀-高通量测序(MeRIP-Seq)技术和生物信息学分析方法,探究小鼠受照后骨髓细胞中circRNA m^(6)A修饰谱的变化。运用MeRIP-qPCR实验对变化显著的m^(6)A修饰位点进行验证。结果健康对照组和照射组中各鉴定出325和455个(其中两组共有178个,健康对照组特有147个,照射组特有277个)circRNA的m^(6)A修饰位点。健康对照组和照射组中各鉴定出1275和1017个(其中两组共有767个,健康对照组特有508个,照射组特有250个)发生m^(6)A修饰circRNA的来源基因。与健康对照组相比,照射组中有414个m^(6)A位点的富集倍数显著上调,178个m^(6)A位点的富集倍数显著下调,差异具有统计学意义(P<10^(-10);倍数筛选阈值>5)。基因本体论(GO)分析显示,电离辐射后小鼠骨髓细胞中m^(6)A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及染色质相关调控、纤毛转换纤维和多聚(A)特异性核糖核酸酶活性等多种功能。京都基因与基因组百科数据库(KEGG)分析显示,电离辐射后小鼠骨髓细胞中m^(6)A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及血小板激活、FcγR-介导的吞噬作用和B细胞受体信号通路等多种通路。结论电离辐射可引起小鼠骨髓细胞中circRNA的m^(6)A修饰谱的迅速改变,差异甲基化的circRNA的来源基因涉及多种造血系统放射生物学相关的功能通路。该研究为从表观遗传水平揭示造血系统辐射损伤的分子机制奠定基础。
- 张书琴崔明张梦然李源肖惠文董佳丽尚悦樊赛军
- 关键词：Γ射线骨髓细胞
- 降低B7-H3蛋白对受照肺癌细胞A549细胞周期和凋亡的影响被引量：2
- 2017年
- 目的 观察用小干扰RNA（siRNA）敲降B7-H3蛋白的表达对人肺癌细胞A549的细胞周期和凋亡的影响.方法 培养人肺癌A549细胞,将B7-H3蛋白siRNA瞬时转染于A549细胞（称为siB7-H3转染组）.实验分为4组,即对照组、siB7-H3转染组、照射组、照射＋siB7-H3转染组.采用137Cs γ射线一次性照射,照射剂量为4 Gy;用Western blotting法和实时定量PCR分别检测B7-H3蛋白和mRNA的表达;流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡的改变.结果 与对照组相比,siB7-H3转染组的B7-H3蛋白水平明显降低,mRNA表达量也明显低于对照组且差异有统计学意义（t=-4.222,P=0.013）.siB7-H3转染组细胞的G0/G1期细胞阻滞,S和G2/M期细胞数量减少;与对照组相比,照射组出现轻微的G0/G1期阻滞和明显的G2/M期细胞阻滞,照射＋siB7-H3转染组的G0/G1、G2/M期均有明显的阻滞.照射后48 h,与对照组相比,照射组细胞的坏死率和凋亡率明显升高,siB7-H3转染组和照射＋siB7-H3转染组的坏死率和凋亡率均无明显改变.结论 降低肺癌A549细胞中B7-H3蛋白表达水平可明显增加辐射诱导的G0/G1期阻滞,从而提示B7-H3表达水平的改变可能通过调节G0/G1细胞周期检查点而对肺癌细胞放射敏感性产生重要的调节功能.
- 董佳丽罗丹李源肖惠文路璐崔明樊赛军
- 关键词：细胞周期B7-H3SIRNA
- 坏死性凋亡在肿瘤放化疗中的研究进展与思考被引量：1
- 2017年
- 肿瘤具有对程序性细胞死亡的抵抗作用,这是肿瘤细胞会产生放化疗耐受的原因之一.细胞程序性死亡不仅包括依赖含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）的细胞凋亡,也包括一种最近研究热门的非依赖caspase的死亡形式——坏死性凋亡.目前研究发现坏死性凋亡是由受体相互作用蛋白1 （RIP1）、受体相互作用蛋白3（RIP3）以及混合谱系激酶结构域蛋白（MLKL）进行调控.笔者简要地总结了目前国内外坏死性凋亡相关的研究进展,为坏死性凋亡作为一种肿瘤放化疗新靶点的深入研究提供新思路.
- 董佳丽路璐樊赛军
- 关键词：肿瘤受体相互作用蛋白
- 3,3′-二吲哚甲烷对小鼠造血系统辐射损伤的保护作用被引量：3
- 2017年
- 目的探讨3,3′-二吲哚甲烷(3,3′-diindolylmethane,DIM)对2 Gy辐射损伤小鼠造血系统的保护作用。方法 30只雄性C57BL/6小鼠随机区组法分为对照组、2 Gy照射组和2 Gy照射+DIM组,每组10只。对照组小鼠接受假照射(0 Gy),其余2组小鼠接受2 Gy^(137)Csγ-射线一次性全身照射。2 Gy照射+DIM组小鼠照射前30 min腹腔注射DIM(75 mg/kg),其余2组小鼠腹腔注射对照溶液。照后7 d和15 d每组取5只小鼠,取外周血进行血象测定,取骨髓细胞测定骨髓有核细胞(BMNCs)数目,活性氧检测探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)水平、骨髓粒-单核巨噬细胞集落(CFU-GM)形成数目检测克隆形成能力。结果与对照组比较,2 Gy照射组外周血白细胞、血小板数量、BMNCs数目和克隆形成能力显著下降,细胞内ROS水平显著提高(P<0.05)。与2 Gy照射组比较,2 Gy照射+DIM组外周血白细胞、血小板数量、BMNCs数目和克隆形成能力显著提高,细胞内ROS水平显著下降(P<0.05)。结论 DIM对小鼠2 Gy照射后造血系统损伤有一定的保护作用,其机制可能与降低骨髓细胞内ROS水平有关。
- 董佳丽路璐樊赛军
- 关键词：造血系统骨髓细胞
- 乳化剂吐温-80和丁酸对辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响
- 2021年
- 目的研究乳化剂吐温-80(Tween-80)对电离辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响。方法48只雄性C57BL/6 J小鼠按照随机数表法分为健康对照组、单纯照射组、照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组,每组12只。采用特制的屏蔽装置及γ射线辐照仪对小鼠进行腹部局部照射。照射前7 d,照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组小鼠每天给予Tween-80灌胃,健康对照组及单纯照射组给予水灌胃;照射后照射+Tween-80+丁酸组每天给予丁酸灌胃直至麻醉处死,健康对照组、单纯照射组和照射+Tween-80组分别每天给予水灌胃直至麻醉处死。照射后21 d,取小鼠小肠及粪便样品,通过酶联免疫吸附试验检测小鼠小肠及粪便中胆汁酸的含量;通过实时定量聚合酶链反应(PCR)检测小肠和(或)结肠样品中TGR5及JAM-A的表达,计算白介素10(IL-10)/白介素12(IL-12)比率的变化;通过免疫组织化学染色比较结肠中GPR43蛋白的含量。结果与单纯照射组相比,Tween-80预处理的受照小鼠小肠中胆汁酸含量进一步降低,粪便中胆汁酸含量升高(7.92%、7.99%,t=3.93、2.94,P<0.05);介导胆汁酸发挥生物学功能的TGR5受体及其下游JAM-A表达水平下降(20.93%、9.91%,t=4.85、5.14,P<0.05)、结肠IL-10/IL-12比率(抗炎指标)降低(4.59%,t=3.39,P<0.05);结肠中能结合短链脂肪酸使其发挥作用的GPR43蛋白表达量降低。丁酸给药使得小鼠小肠胆汁酸含量回升(8.06%,t=9.25,P<0.05)、粪便中胆汁酸含量降低(14.41%,t=4.71,P<0.05);TGR5及JAM-A表达量升高(19.35%、32.71%,t=7.69、19.23,P<0.05),小肠及结肠IL-10/IL-12比率升高(2.39%、4.05%,t=3.38、5.92,P<0.05);结肠中GPR43蛋白含量增加。结论Tween-80加重电离辐射诱导的小鼠胆汁酸肠肝循环障碍,给予丁酸能够改善Tween-80对受照小鼠胆汁酸肠肝循环的抑制作用。
- 李源樊赛军肖惠文董佳丽张书琴崔明
- 关键词：吐温-80丁酸
- 肠道罗斯拜瑞氏菌在制备肿瘤的放射增敏剂中的用途
- 本发明属于医药技术领域，涉及肠道罗斯拜瑞氏菌在制备肿瘤的放射增敏剂中的用途。通过研究发现，肠道罗斯拜瑞氏菌(Roseburia intestinalis)能够显著提高大肠癌对于放射治疗的敏感性，表现为肠道罗斯拜瑞氏菌灌胃...
- 崔明董佳丽李源肖惠文王滨张书琴
