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新型SMO抑制剂的设计筛选与抗肿瘤作用机制研究: 目的：研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)小分子抑制剂对人非小细胞肺癌A549细胞和人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法：计算机辅助药物设计技术筛选潜在的SMO小...; 周游秦宇杨建林孙丽丹曹春雨王艳林; 关键词：增殖抑制自噬

精胺氧化酶抑制剂的筛选及抗肿瘤活性评价: 2024年; 目的筛选多胺代谢关键酶精胺氧化酶小分子抑制剂,并评价其对人肺癌A549细胞的精胺氧化酶活性抑制效应、抗肿瘤作用及分子机制。方法以精胺和精胺氧化酶复合物结构为基础,用计算机辅助药物设计技术,在化学数据库中虚拟筛选获得候选的小分子抑制剂。以A549细胞为肿瘤细胞模型,利用化学发光法、HPLC法分析小分子抑制剂对精胺氧化酶活性抑制及多胺含量的影响;采用MTT法、流式细胞术检测小分子抑制剂对细胞增值、细胞周期、诱导细胞凋亡的影响;在倒置荧光显微镜、透射电子显微镜下观察小分子抑制剂诱导细胞自噬小体的形成;Western blot法分析小分子抑制剂对细胞周期蛋白(Cyclin B1、p21、Cyclin D)、凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、细胞色素C)和自噬相关蛋白(LC3、P62)表达的影响。结果筛选出有效抑制精胺氧化酶活性的新型小分子抑制剂SI-1338,对精胺氧化酶的半数抑制浓度为880μmol·L^(-1)。SI-1338可有效抑制A549细胞中精胺氧化酶活性,干扰多胺代谢,减少总多胺的含量;抑制A549细胞的增殖,周期蛋白Cyclin B1、p21、Cyclin D表达增加,细胞被阻滞在G_(0)/G_(1)期;A549细胞中Bax的表达增加,Bcl-2的表达减少,细胞色素C的释放增多,凋亡细胞的数量增加;LC3-Ⅱ片段增多,P62蛋白的表达量明显减少,诱导A549细胞中自噬小体形成增加。结论筛选获得新的小分子抑制剂SI-1338。该抑制剂对A549细胞具有高效抗肿瘤效应,其分子机制可能与抑制精胺氧化酶活性、干扰多胺代谢、诱导凋亡和自噬发生相关,有望作为以多胺代谢为靶点的抗肿瘤药物先导化合物。; 杨建林秦宇孙丽丹吴红艳吕亚丰曹春雨; 关键词：多胺代谢小分子抑制剂抗肿瘤活性 A549细胞细胞周期自噬

OAZI-1蛋白复合物在小鼠体内诱导特异性抗肿瘤效应的研究: 2017年; 目的:在实验动物的水平上分析来源于肿瘤细胞的鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子-1(Ornithine decarboxylase antizyme inhibitor-1,OAZI-1)蛋白复合物能否在小鼠体内诱导特异性抗肿瘤效应。方法:用包被有OAZI-1抗体的免疫磁珠从B16-F1小鼠黑色素瘤细胞中分离OAZI-1蛋白复合物,用此复合物免疫小鼠后,再在小鼠皮下接种B16-F1活细胞,然后观察接种瘤在小鼠体内的成瘤及生长状况。ELISA法用于检测免疫小鼠血清中IFN-γ含量。乳酸脱氢酶释放实验(LDH)检测免疫小鼠脾脏淋巴细胞对B16-F1细胞的杀伤效应。上述动物实验用原核表达纯化的OAZI-1蛋白和PBS免疫的小鼠作为对照。结果:与对照小鼠相比,接种OAZI-1蛋白复合物的小鼠脾淋巴细胞(效应细胞)对B16-F1黑素瘤细胞(靶细胞)具有更强的杀伤能力。在三种不同的效∶靶比下(10∶1、50∶1、100∶1),该组小鼠脾淋巴细胞对靶细胞的杀伤活性分别为46.2%、59.5%和92.5%,显著性高于接种纯化OAZI-1蛋白组(36.1%、26.8%和45.9%)和接种PBS组(24.6%、24.0%和27.2%)小鼠脾淋巴细胞。此外,接种OAZI-1蛋白复合物的小鼠血清中抗肿瘤细胞因子IFN-γ含量(538.3 pg/ml)也显著性高于接种纯化OAZI-1蛋白组(256.2 pg/ml)和接种PBS组(131.0 pg/ml)小鼠。上述方法免疫的小鼠在皮下再接种B16-F1活细胞后,免疫OAZI-1蛋白复合物组小鼠成瘤率为40%,而PBS组和纯化OAZI-1蛋白组小鼠成瘤率为100%,且接种瘤在OAZI-1蛋白复合物免疫小鼠体内生长更为缓慢。结论:从B16-F1肿瘤细胞中分离的OAZI-1蛋白复合物中可能含有肿瘤抗原,用此复合物接种小鼠能在实验动物体内诱导抗肿瘤免疫杀伤活性。; 吕亚丰杨建林曹春雨秦宇王发玲王艳林; 关键词：黑素瘤免疫治疗小鼠

新型SMO抑制剂SI-4650对人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬能力的影响被引量：4: 2019年; 目的研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase, SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法 MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N^1-acetylpolyamine oxidase, APAO)的酶活性;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量;Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力;PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期;PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬。结果 SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量。用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G_0/G_1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡。结论 SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关。; 周游孙丽丹杨建林秦宇曹春雨王艳林; 关键词：多胺代谢神经胶质瘤细胞自噬

EZH2抑制剂与肿瘤治疗被引量：5: 2017年; 果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(Drosophila zeste gene enhancer of human homolog 2,EZH2)是一种参与基因负性表观遗传调控的甲基转移酶。研究发现,EZH2在多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤的发生发展和侵袭转移密切相关,由此成为抗肿瘤治疗新的分子靶点。目前已研发出多种EZH2抑制剂用于肿瘤的基础和临床治疗研究,并取得令人鼓舞的结果。本文将对EZH2小分子抑制剂的研究进展做简要综述。; 秦宇王艳林; 关键词：EZH2 抑制剂肿瘤

抑制多胺调节因子-1表达增强地塞米松对人宫颈癌细胞的抗肿瘤活性被引量：1: 2018年; 目的:探讨在人宫颈癌Caski细胞中抑制多胺调节因子-1(polyamine-modulated factor,PMF-1)表达对糖皮质激素类药物地塞米松(dexamethasone,DEX)抗肿瘤作用的影响。方法:设计合成靶向人PMF-1基因的si RNA,Western blotting法鉴定其对Caski细胞PMF-1中表达的影响。用DEX处理PMF-1表达抑制的Caski细胞和对照细胞,然后分析PMF-1表达下调是否影响瘤细胞对DEX的敏感性。MTT法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期,Western blotting法测定糖皮质激素受体(glucocorticoids receptor,GR)的表达水平,高效液相色谱法分析细胞内的多胺含量。结果:用靶向PMF-1基因的siRNA瞬时转染Caski细胞能显著性下调细胞中PMF-1蛋白的表达水平。与对照细胞相比,用DEX处理PMF-1表达下调的Caski细胞能更有效地抑制细胞增殖(P<0.01),上调细胞内GR表达水平(P<0.01),并显著抑制细胞分裂导致G2周期阻滞(P<0.01),同时能显著性地降低细胞内的多胺水平(P<0.01)。结论:抑制PMF-1表达可增强DEX对人宫颈癌细胞的抗肿瘤活性,其机制可能与降低细胞内多胺水平和增强细胞周期阻滞相关。; 杨建林李论曾子悦曹春雨吕亚丰秦宇王艳林; 关键词：宫颈癌细胞 CASKI细胞地塞米松药物敏感性

以干扰多胺代谢为靶点的一种新小分子药物抗肿瘤研究: 多胺是广泛存在于真核细胞中的一组重要多聚阳离子,在细胞的生长、增殖、分化等生理过程中发挥着重要作用。其代谢异常与恶性肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。因此我们以多胺代谢关键酶SMO和APAO为靶点,运用计算机辅助药物设计...; 杨建林孙丽丹秦宇周游徐珊曹春雨张伟王艳林; 关键词：多胺代谢抗肿瘤自噬; 文献传递

新型SMO抑制剂的设计筛选与抗肿瘤作用机制研究: 目的:研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase, SMO)小分子抑制剂对人非小细胞肺癌A549细胞和人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法:计算机辅助药物设计技术筛选潜在的SMO小...; 周游秦宇杨建林孙丽丹曹春雨王艳林; 关键词：增殖抑制自噬; 文献传递

人抗酶抑制因子-1的原核表达纯化及多克隆抗体的制备被引量：5: 2017年; 原核表达纯化人抗酶抑制因子-1((antizyme inhibition factor-1,AZIN1),制备并鉴定抗AZIN1多克隆抗体。p ET-28a/AZIN1表达质粒转化大肠杆菌BL21(DE3)后,IPTG诱导蛋白表达,利用Ni-NTA树脂于变性条件下亲和层析纯化人AZIN1蛋白。将重组AZIN1蛋白用作抗原免疫BALB/c小鼠以制备多克隆抗体,ELISA检测抗AZIN1抗体效价,Western bloting、细胞免疫荧光、细胞免疫化学方法检测抗体的应用。结果显示,重组p ET-28a/AZIN1表达质粒经酶切及测序鉴定构建正确。细菌内重组AZIN1蛋白可被IPTG诱导表达并以包涵体的形式存在。用亲和层析法能有效纯化原核表达的AZIN1蛋白,该蛋白在小鼠体内能够诱导抗AZIN1特异性抗体产生,血清效价达到1640 000。制备抗体能够特异性识别和结合人及小鼠瘤细胞中表达的AZIN1蛋白,并可有效用于AZIN1的Western blotting、细胞免疫荧光和细胞免疫化学分析。成功原核表达和纯化了人AZIN1蛋白并制备了抗AZIN1多克隆抗体,为深入研究AZIN1在调控细胞增殖及在疾病防治中的作用提供了研究基础。; 吕亚丰杨建林秦宇王艳林; 关键词：原核表达抗体

以干扰多胺代谢为靶点的一种新小分子药物抗肿瘤研究: 多胺是广泛存在于真核细胞中的一组重要多聚阳离子，在细胞的生长、增殖、分化等生理过程中发挥着重要作用.其代谢异常与恶性肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关.因此我们以多胺代谢关键酶SMO 和APAO为靶点，运用计算机辅助药物设...; 杨建林孙丽丹秦宇周游徐珊曹春雨张伟王艳林; 关键词：多胺代谢抗肿瘤自噬

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