黄恺
- 作品数：8 被引量：10H指数：2
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项上海市科委科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- 肝脏微血管病变在肝硬化中的作用及补虚化瘀中药干预机制
- 刘成海赵志敏陶艳艳孙鑫吕靖黄恺彭渊
- 该项目属于中西医结合防治慢性肝病研究领域。肝脏微血管病变是肝硬化发生发展与逆转的关键因素，并直接影响肝脏门静脉压力。围绕微血管病理，探讨其在肝硬化中的作用、中医病机特点、有效治法方药与作用机制，并基于微血管病变形成中药组...
- 关键词：
- 关键词：肝硬化中西医结合防治
- 扶正化瘀组分复方对纤维化肝脏血管新生的影响
- 目的 探讨扶正化瘀组分复方(FZ)对CCl4肝纤维化模型血管新生的疗效及机制.方法 雄性C57BL/6小鼠80只,随机分为正常组、模型组、索拉非尼组、扶正化瘀组、FZ组.15％CCl4腹腔注射诱导小鼠肝纤维化,自造模第4...
- 刘洪亮赵志敏黄恺刘成海
- 关键词：肝纤维化血管新生
- 聚肌胞对CCl_4诱导肝损伤小鼠模型肝内自然杀伤细胞的调节作用
- 2015年
- 目的观察聚肌胞(Poly I∶C)调节肝脏自然杀伤(NK)细胞活性抗CCl_4诱导肝损伤的作用机制。方法 80只C57BL/6小鼠按体质量分层随机分为正常对照组、Poly I∶C对照组、模型对照组和Poly I∶C组。模型对照组和Poly I∶C组予腹腔注射10%CCl_4(2 ml·kg^(-1)·2 d^(-1))诱导肝损伤模型,正常对照组与Poly I∶C对照组予腹腔注射等剂量橄榄油。Poly I∶C对照组和Poly I∶C组均予Poly I∶C腹腔注射(1 mg·kg^(-1)·2 d^(-1)),正常对照组与模型对照组均予腹腔注射等体积生理盐水。连续用药4周后,观察血清肝功能及肝组织炎症因子水平;HE染色观察肝组织炎症情况;流式细胞术检测肝脏NK细胞及细胞表面激活型受体NKG2D、抑制型受体Ly49A表达。计量资料组间比较采用方差分析,方差齐时采用LSD法,方差不齐时采用Dunnett T3法。结果 Poly I∶C给药1周和4周,正常小鼠肝组织均无明显肝损伤。随CCl_4染毒加重,与正常对照组相比,模型对照组血清ALT、AST和TBil水平逐渐升高(P<0.01),肝内促炎因子水平上调(P<0.05),HE染色提示肝细胞大量坏死,肝脏NK细胞比例及NKG2D表达减少、Ly49A表达增多(P<0.05)。Poly I∶C可改善肝损伤小鼠血清肝功能,降低肝内促炎因子,明显改善肝组织炎症,增加肝脏NK细胞比例、数量及其细胞表面激活型受体NKG2D受体表达(P<0.01)。结论 Poly I∶C具有良好的抗急、慢性肝损伤作用,其抗肝损伤的作用机制与对NK细胞的激活密切相关。
- 彭渊陶艳艳黄恺赵强刘成海
- 关键词：聚肌胞苷酸
- 肾间质纤维化过程中HA/CD44表达变化被引量：2
- 2019年
- 目的:观察肾间质纤维化过程中透明质酸(hyaluronic acid,HA)/CD44的表达变化及其与肾间质纤维化的关系。方法:单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)复制小鼠肾间质纤维化模型,同时设假手术组。模型小鼠分别设手术后1周、2周、3周共3个时间观察组,同时设假手术组。检测小鼠血清肌酐、尿素氮水平,HE染色观察肾脏炎症,q Fibrosis分析胶原沉积,ELISA检测肾组织HA的含量,q-PCR分析透明质酸合成酶2(hyaluronic acid synthetase,HAS2)mRNA表达,免疫组化观察肾组织HA受体CD44表达,并进行以上指标相关性分析。结果:与假手术组相比,1周模型小鼠血清肌酐出现一过性升高,随着模型时间延长,逐渐接近正常水平;模型各时间点血清尿素氮水平无明显变化。q Fibrosis结果显示,假手术组胶原面积为(0.53±0.12)%;随着模型时间延长,胶原沉积逐渐增加,1周~3周胶原面积分别为(3.35±0.43)%、(5.87±0.71)%、(9.78±1.35)%;ELISA与q-PCR结果显示,随着肾间质纤维化进展,肾组织HA与HAS2表达均逐渐增加,3 w模型组HA与HAS的表达量分别为假手术组的7.2倍与23.8倍。免疫组化染色显示,随着纤维化发展,CD44阳染细胞数量逐渐增多,1周~3周CD44阳染面积分别为(3.50±0.91)%、(5.60±0.90)%、(14.12±2.31)%。结论:CD44分子主要表达于肾小管上皮细胞,随肾间质纤维化发展,肾组织HA、HAS2及CD44表达逐渐增加,与肾间质纤维化形成呈正相关关系。
- 马园园陈高峰黄恺彭渊刘成海陶艳艳
- 关键词：HACD44UUO模型肾间质纤维化
- 全反式维甲酸对肝纤维化氧化应激损伤自然杀伤细胞的保护作用
- 2024年
- 目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对肝纤维化氧化应激损伤NK细胞功能的保护作用。方法:采用CCl_(4)制备肝纤维化小鼠模型,通过生化及病理检测评价小鼠肝脏受损及纤维化程度,观察小鼠肝组织NK细胞变化及氧化应激损伤;体外采用H_(2)O_(2)诱导的NK92细胞株氧化应激损伤模型评价ATRA对NK92细胞的保护作用。结果:ATRA可以改善CCl_(4)模型小鼠肝功能,抑制肝脏炎症及纤维化,增加肝脏SOD活性和GSH含量,促进肝内NK细胞比例和数量;体外实验证实ATRA可以保护H_(2)O_(2)诱导的NK细胞氧化损伤及凋亡。结论:ATRA可以改善CCl_(4)引起的肝损伤及纤维化,可能与其保护NK细胞氧化应激损伤有关。
- 平大冰齐婧姝孙鑫黄恺彭渊刘成海
- 关键词：全反式维甲酸肝纤维化氧化应激自然杀伤细胞
- 马兜铃酸Ⅰ致肾小管上皮细胞损伤的时效转录组学分析被引量：2
- 2021年
- 目的:获得马兜铃酸I(Aristolochic acid I,AAI)致肾小管上皮细胞损伤的动态差异转录组,为进一步探讨AAI肾毒性分子机制奠定基础。方法:基于CCK8和检测LDH活性,采用136.51μg/mL AAI孵育HK-2细胞0、3、6、12、24 h,提取细胞样本总RNA并进行高通量转录组测序,计算基因在不同样本中的表达量;筛选不同时间点与0 h间差异基因,筛选条件为差异倍数大于2且P值小于0.05;应用基因本体论(gene ontolog,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库进行基因的功能分析;通过韦恩图分析不同时间点的共有和特有差异基因,利用qRT-PCR验证随机挑选的差异基因的表达量,验证是否与转录组测序结果的变化趋势一致。结果:全部样本共获得115.48 G的干净序列。与对照组相比,3、6、12、24 h不同时间点差异基因数量分别为1535、2406、3439、5073个,其中上调基因分别为920、1405、1675、2623个,下调基因分别为615、1001、1764、2450个。差异基因中共有2873个获得GO数据库功能注释,主要涉及生物过程、细胞组成与分子功能3个大类。KEGG分析发现上调差异基因富集的条目主要是神经活性配体-受体相互作用、苯丙氨酸代谢、癌症的转录失调等,下调差异基因富集的条目主要涉及细胞因子-细胞因子受体相互作用、TNF信号通路、Wnt信号通路等。结论:本研究得到大量时效转录组数据库和差异表达基因,对不同时间点共有差异基因进行了功能注释与PCR验证,表明马兜铃酸I的肾小管上皮细胞毒性过程涉及神经活性配体-受体相互作用、苯丙氨酸代谢、TNF信号通路等环节。
- 王静黄恺朱哿瑞马园园刘成海陶艳艳
- 关键词：马兜铃酸肾小管上皮细胞转录组细胞毒性
- 欧当归内酯A对实验性纤维化肝脏NO及内皮细胞功能的影响被引量：6
- 2020年
- 目的:探讨欧当归内酯A调节纤维化肝脏NO释放的抗肝纤维化作用机制。方法:40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、欧当归内酯A 3 mg/kg组、欧当归内酯A 6 mg/kg组,每组10只。以四氯化碳(CCl4)与高脂低蛋白饮食复合因素诱导肝纤维化模型,连续6周。药物观察组于造模第4周腹腔注射给药至结束。观察肝组织炎性反应及胶原沉积、eNOS表达及MDA、SOD、NO、NOS水平。体外以800μmol/L氯化钴作用于SK-HEP-1细胞24 h诱导细胞缺氧损伤,药物处理后观察细胞活力、vWF表达、上清及胞内NO水平。结果:与模型组比较,欧当归内酯A各组肝细胞变性和炎性反应坏死有所减轻,纤维化改善;高剂量组SOD和MDA显著改善,NO和NOS降低,eNOS阳性表达下降(P<0.05)。体外实验显示,药物干预后细胞活力得到改善,vWF平均荧光强度减弱,NO释放显著改善(P<0.05)。结论:欧当归内酯A具有抗肝纤维化的作用,其机制可能与抗脂质过氧化损伤,改善内皮细胞功能,调节NO释放有关。
- 赵志敏黄恺黄恺刘成海沈丽
- 关键词：肝纤维化内皮细胞一氧化氮
- 丹参调节肝脏NK细胞功能对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的作用
- 目的：观察丹参对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠肝脏NK细胞功能的影响,并在体外观察其调节肝脏NK细胞功能抗肝纤维化的免疫调节机制.方法：CCl4诱导肝纤维化小鼠模型,分为正常组及模型组.其中正常组分为正常对照组、丹参对照组；模...
- 彭渊陶艳艳黄恺郑天慧杨涛刘成海
- 关键词：自然杀伤细胞肝星状细胞四氯化碳肝纤维化丹参
