张璐
- 作品数：22 被引量：238H指数：11
- 供职机构：广州中医药大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金国家中医药管理局度中医药行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- UPLC-MS法同步测定心阴片中9个指标性成分的含量被引量：2
- 2019年
- 目的建立同时测定心阴片中9个指标性成分(京尼平苷酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、益母草碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、黄芪甲苷、毛冬青皂苷甲、麦冬皂苷D、冬青素A)含量的超高效液相-质谱联用方法(UPLC-MS)。方法采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100mm,1.8μm),0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,体积流量为0.4 mL·min^(-1),柱温为40℃,进样量为2μL。质谱采用电喷雾电离离子源,在负离子模式下检测,扫描范围为m/z 100～1 350。结果京尼平苷酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、益母草碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、黄芪甲苷、毛冬青皂苷甲、麦冬皂苷D、冬青素A分别在2.3～2 300.0、1.6～400.0、4.7～1 800.0、2.9～2 300.0、3.3～3 400.0、1.7～200.0、2.2～2 000.0、3.1～200.0、1.9～1 800.0 ng·mL^(-1)范围内的线性关系良好(r>0.999 0);精密度、重复性、稳定性的相对标准偏差(RSD)均小于2.00%;平均加样回收率和RSD分别在97.50%～101.90%和0.81%～2.81%范围内。结论该方法简便、快速、准确,可以为心阴片的质量控制提供参考。
- 闫翠凌燕周政梁碧容张璐王陵军杨忠奇冼绍祥
- 关键词：UPLC-MS京尼平苷酸人参皂苷RG1人参皂苷RB1
- 益气温阳活血法对慢性心力衰竭小鼠认知功能的影响及机制研究被引量：11
- 2020年
- 目的观察慢性心力衰竭认知功能的影响及益气温阳活血利水法的干预作用。方法随机将60只C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、中药低、中、高剂量组和培哚普利组,通过主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭模型小鼠,造模后中药低、中、高剂量组给予益气温阳活血利水中药对应剂量灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药8周后,小动物超声检测小鼠心脏射血分数、收缩分数变化。于造模及给药第7周开始实验,进行水迷宫实验,观察小鼠认知能力改变。于末次给药2 h后取材,免疫组化法检测脑组织Aβ、Tau蛋白表达水平,Western Blot法检测各组小鼠脑组织Tau、RAGE、AGEs、PP2A蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏EF、FS水平明显降低,脑组织Aβ、Tau、RAGE、AGEs蛋白表达水平明显升高,PP2A蛋白表达水平明显降低;与模型组比较,经治疗后各项指标水平明显改善,差异具有统计学意义。结论益气温阳活血利水法在改善CHF小鼠心功能的同时能够改善认知功能损伤,减少Tau蛋白及Aβ沉积,其机制可能是通过调节AGEs-RAGE-PP2A信号轴实现。
- 王俊岩王陵军梁碧容张璐张璐张璐
- 关键词：慢性心力衰竭
- 复方丹参滴丸联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对比单用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药治疗糖尿病肾病疗效的Meta分析被引量：12
- 2018年
- 目的:系统评价复方丹参滴丸联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对比单用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药治疗糖尿病肾病的疗效,为临床治疗提供参考。方法:计算机检索自建库起至2018年6月2日PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中收录的复方丹参滴丸联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(试验组)对比单用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(对照组)治疗糖尿病肾病的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价员手册5.0.1进行质量评价后,采用Stata 14.0软件对血肌酐水平降低程度、尿蛋白排泄水平降低程度、血脂(血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白)水平降低程度、餐后2 h血糖水平降低程度、尿微量白蛋白水平降低程度进行Meta分析。结果:共纳入12项RCT,合计882例患者。Meta分析结果显示,试验组尿蛋白排泄率水平[WMD=-18.54,95%CI(-23.67,-13.40),P<0.001]、血肌酐水平[WMD=-5.28,95%CI(-10.22,-0.35),P<0.001]、总胆固醇水平[WMD=-1.70,95%CI(-2.53,-0.87),P<0.001]、三酰甘油水平[WMD=-0.88,95%CI(-1.26,-0.49)]、低密度脂蛋白水平[WMD=-0.57,95%CI(-1.09,-0.05),P<0.001]、餐后2 h血糖水平[WMD=-0.43,95%CI(-0.92,-0.05),P<0.001]、尿微量白蛋白水平[WMD=-13.73,95%CI(-20.73,-6.73),P<0.001]降低程度均优于对照组。结论:复方丹参滴丸联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对比单用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药能够显著改善糖尿病肾病患者血肌酐、尿蛋白排泄、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、餐后2 h血糖、尿微量白蛋白水平。
- 李佳颖张璐孙伟鹏陈悦轩温俊茂孙治中纪树亮宋阳
- 关键词：糖尿病肾病复方丹参滴丸META分析
- 血脂康治疗冠心病合并高脂血症降脂效果的系统评价被引量：13
- 2020年
- 目的:评估血脂康治疗冠心病合并高脂血症降脂效果的疗效和安全性。方法:系统检索PubMed、EMBASE、中国知网(CNKI)、万方数据库等数据库,检索时间限定为自建库至2017年3月。检出所有关于血脂康治疗冠心病合并高脂血症的随机对照试验,使用Revman5.2软件进行质量评价,使用Stata V.13.0进行偏倚风险评估和数据分析。结果:共纳入23个研究包括6542名患者,分别比较血脂康与常规疗法、辛伐他汀、阿托伐他汀降脂效果的差异。Meta分析结果显示,TG方面血脂康降低TG水平效果显著,优于常规疗法(95%CI[-1.28,-0.61])、辛伐他汀(95%CI[-0.93,-0.15]);TC方面血脂康优于安慰剂(95%CI[-1.28,-1.17])和辛伐他汀(95%CI[-0.54,-0.04]);HDL-C方面血脂康与安慰剂(95%CI[1.25,2.37])、辛伐他汀(95%CI[0.02,0.49])比较对HDL-C升高有显著效果。然而血脂康与阿托伐他汀(95%CI[-0.40,0.26])比较无明显差异;LDL-C方面血脂康与安慰剂(95%CI[-2.78,-1.71])比较降低LDL-C水平显著,但效果不如阿托伐他汀(95%CI[0.06,0.52])、辛伐他汀。结论:在TG、TC、HDL-C方面,血脂康治疗冠心病合并高脂血症的降脂效果优于他汀类药物,值得临床推广。
- 刘云娣张璐孙伟鹏杨栋林潼周小琦鲁可曾芳冬石础硕
- 关键词：冠心病高脂血症
- 心阴片通过MLK3/JNK信号调控巨噬细胞极化改善慢性心力衰竭心肌纤维化的机制被引量：11
- 2021年
- 目的:探讨心阴片通过MLK3/JNK信号轴调控巨噬细胞极化,抗慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用机制。方法:将150只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(140只),用主动脉缩窄术制备CHF小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为模型组,心阴片低、中、高剂量组,培哚普利组,药物干预4周后,通过HE和Masson染色观察小鼠心肌纤维化程度,心脏彩超检测小鼠心功能,Q-PCR法检测心脏组织中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、TGF-β、IL-10 mRNA的表达,Western Blot检测心脏中MLK3、JNK、Arg-1、TGF-β蛋白的表达。结果:与模型组比较,心阴片可显著减少心肌纤维化面积,升高CHF小鼠的LVEF值和FS值(P<0.05),抑制TGF-β、IL-10mRNA的表达(P<0.05),减少心肌细胞中ColⅠ和ColⅢ的合成(P<0.05),抑制MLK3、JNK蛋白的表达(P<0.05),降低Arg-1、TGF-β的表达(P<0.05)。结论:心阴片治疗CHF可能通过抑制MLK3/JNK信号轴,抑制巨噬细胞向M2型极化,减少心肌纤维化,延缓心室重构的进程。
- 刘青王俊岩邓波张璐杨忠奇王陵军王陵军黄育生
- 关键词：心力衰竭心肌纤维化C-JUN氨基末端激酶
- 心阳片含药血清调控NLRP3介导细胞焦亡保护心肌细胞炎症损伤的作用及机制研究被引量：11
- 2021年
- 目的通过观察心阳片含药血清调控NLRP3介导的细胞焦亡对心肌细胞炎症损伤的保护作用,探讨心阳片防治心力衰竭的作用机制。方法随机将40只雄性SD大鼠分成空白组、心阳片低、中、高剂量组,分别给予临床等效剂量的1、2、4倍心阳片(0.24、0.48、0.96 g/kg)灌胃;空白组给予等量蒸馏水进行灌胃。各组大鼠灌胃2次/d, 2 mL/次,连续灌胃7 d。末次给药灌胃后,腹主动脉取血,分离血清。用LPS/ATP(1μg/mL LPS刺激细胞24 h,再用5 mmol/L ATP刺激细胞4 h)处理HL-1心肌细胞,并分为:空白组(NC)、模型组(LPS/ATP+空白血清)、心阳片低剂量组(LPS/ATP+低剂量心阳片血清)、心阳片中剂量组(LPS/ATP+中剂量心阳片血清)、心阳片高剂量组(LPS/ATP+高剂量心阳片血清)。CCK8检测细胞活性,免疫荧光检测各组细胞NLRP3的表达情况,RT-qPCR检测NLRP3、GSDMD、IL-1β、Caspase-1mRNA转录水平,Western Blot检测心肌细胞NLRP3、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18、cleaved-GSDMD、pro-Caspase-1、Caspase-1、ASC蛋白表达情况。结果与空白组相比,LPS/ATP组HL-1细胞活力明显降低,NLRP3、GSDMD、IL-1β、Caspase-1mRNA水平升高(P<0.05),NLRP3、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18、cleaved-GSDMD、pro-Caspase-1、Caspase-1、ASC蛋白表达明显升高(P<0.05);与LPS/ATP组相比,心阳片含药血清低、中、高剂量组细胞活力增加,NLRP3、GSDMD、IL-1β、Caspase-1mRNA水平降低(P<0.05),NLRP3、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18、cleaved-GSDMD、pro-Caspase-1、Caspase-1、ASC蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论心阳片含药血清能改善LPS/ATP诱导HL-1细胞炎症损伤,其机制可能是通过抑制NLRP3/IL-1β介导的细胞焦亡发挥作用。
- 郭依宁刘景王俊岩张璐张璐冼绍祥杨忠奇冼绍祥黄育生
- 关键词：NLRP3心肌细胞LPS
- 基于“水火相济”理论探讨慢性心力衰竭对肾功能和肾脏纤维的影响及益气温阳活血利水法的干预研究被引量：15
- 2020年
- 目的观察慢性心力衰竭对肾功能和肾脏纤维化的影响及益气温阳活血利水法的干预作用,探讨"水火相济"理论内涵。方法随机将50只C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、中药低、中、高剂量组,通过主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭模型小鼠,造模后中药低、中、高剂量组给予益气温阳活血利水中药对应剂量灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药8周后,小动物超声检测小鼠心脏射血分数、收缩分数变化。于末次给药2 h后取材,全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮水平,微量酶标法检测血清GSH含量,冰冻切片检测肾脏组织ROS水平,免疫组化法检测肾脏CollagenⅠ、CollagenⅢ、p53、COX2、FTH1、GPX4蛋白表达情况,RT-PCR法检测肾脏组织P53、SLC7A11、GPX4、PTGS2、NOX1、FTH1 mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏EF、FS、GSH水平显著降低,SCr、BUN、ROS水平显著升高,肾脏CollagenⅠ、CollagenⅢ、JNK、p53、PTGS2、NOX1蛋白或mRNA水平显著升高,GPX4、FTH1、SLC7A11蛋白或mRNA水平显著降低;与模型组比较,经治疗后各项指标水平明显改善,差异具有统计学意义。结论益气温阳活血利水法在改善CHF小鼠心功能的同时能够改善肾脏损伤,减少纤维化,其机制可能与抑制JNK/p53信号通路表达,进一步调控SLC7A11/GPX4/GSH和PTGS2/NOX1信号通路进而降低ROS水平减少细胞铁死亡。
- 王俊岩王陵军梁碧容张璐张璐张璐
- 关键词：慢性心力衰竭肾脏损伤
- 通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病合并高血压疗效的Meta分析被引量：15
- 2018年
- 目的:系统评价通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病合并高血压的疗效,为临床提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国知网、维普网、万方数据和中国生物医学文献数据库,检索时限为建库起至2017年6月19日,收集在基础治疗的基础上加用通心络胶囊联合他汀类药物(试验组)对比他汀类药物(对照组)治疗冠心病合并高血压的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane 5.0.1偏倚风险评估工具进行质量评价后,用Stata 14软件对总有效率、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、收缩压、舒张压等指标进行Meta分析。结果:共纳入9项RCT,合计714例患者。Meta分析结果显示,试验组患者在总有效率[RR=1.26,95%CI(1.16,1.36),P<0.001]、LDL-C降低水平[WMD=-0.25,95%CI(-0.39,-0.12),P<0.001]及收缩压[WMD=-5.69,95%CI(-9.33,-2.06),P=0.002]和舒张压[WMD=-2.14,95%CI(-3.31,-0.98),P<0.001]降低程度等方面均显著优于对照组,差异均有统计学意义;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:通心络胶囊联合他汀能显著提高冠心病合并高血压患者的总有效率,降低其LDL-C水平、收缩压及舒张压,且未增加不良事件的发生。
- 耿坚雯史桐雨张璐孙伟鹏纪树亮林潼杨雅钦吴伟
- 关键词：通心络胶囊他汀类药物冠心病高血压META分析
- 基于网络药理学预测白花蛇舌草治疗肝癌的分子机制被引量：10
- 2019年
- 【目的】预测白花蛇舌草治疗肝癌的可能分子机制。【方法】利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取白花蛇舌草的活性成分,采用反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、GeneCards和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库及软件筛选治疗肝癌的作用靶标并进行相关分析及基因本体论(GO)分类富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。【结果】筛选出白花蛇舌草活性成分15个,作用于73个靶标,主要通过神经降压素(NTS)、叉头状转录因子O亚家族蛋白(FoxO)、类胰岛素生长因子(IGF)、丝/苏氨酸蛋白激酶AKT、BCL、细胞外信号调节激酶(EPK)1信号通路等发挥治疗肝癌的作用。【结论】应用网络药理学可预测白花蛇舌草治疗肝癌的分子机制,为其活性成分研究和临床应用提供理论依据。
- 覃玉冰林炜基曾广必孙伟鹏张璐叶小卫
- 关键词：白花蛇舌草肝癌网络药理学神经降压素
- 基于网络药理学研究温胆汤治疗冠心病的作用机制被引量：24
- 2018年
- 目的:基于网络药理学研究温胆汤治疗冠心病的作用机制。方法:以化合物的口服药物生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准,借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)、OMIM和Genecards数据库、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)筛选并预测温胆汤的活性成分及治疗冠心病的作用靶标。借助Cytoscape 3.6.0软件构建温胆汤活性成分-冠心病作用靶标网络;借助STRING数据库构建靶蛋白相互作用(PPI)网络,筛选连接度(PPI网络中节点通过边的个数)排名前5的靶蛋白,并利用分子对接服务器预测其与活性成分的结合活性。通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点基因本体(GO)生物过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)中代谢通路进行分析。结果:从温胆汤中共筛选出147个活性成分,143个与冠心病相关的作用靶点,包括白蛋白、载脂蛋白E、白细胞介素6、肿瘤坏死因子、C反应蛋白等。经分子对接分析,温胆汤活性成分与靶蛋白结合能力较强。经GO和KEGG通路富集分析,参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控、胆固醇代谢、低氧反应、药物反应、炎症反应等多种生物过程,调节包括脂肪细胞脂解作用通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、脂肪消化与吸收通路、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、肾素-血管紧张素等通路。结论:温胆汤的活性成分能通过多个靶点、多条通路发挥治疗冠心病的作用,本研究结果为进一步研究温胆汤的药理作用提供了参考依据。
- 吴俊颖张璐谢铱子孙治中纪树亮孙伟鹏李先涛
- 关键词：温胆汤冠心病网络药理学
