刘素彦
- 作品数：11 被引量：70H指数：7
- 供职机构：中国中医科学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国中医科学院自主选题项目北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种新的小鼠过敏试验模型的建立及其在中药注射剂致敏性评价中的应用被引量：5
- 2022年
- 当药物诱导机体产生Ⅰ型过敏反应时,IgE与肥大细胞结合导致肥大细胞脱颗粒,释放血管活性物质,血管通透性增高,血管内物质可渗出血管外,该研究基于这一病理生理机制,建立一种可客观定量评价注射剂过敏反应的小鼠模型。将卵清蛋白(ovalbumin,OVA)腹腔注射致敏ICR小鼠,隔天1次,共致敏3次,末次致敏后14 d,致敏剂量4倍的OVA伊文思蓝(Evans blue,EB)混合溶液静脉激发,30 min后,根据致敏小鼠的耳廓蓝染面积和EB渗出量进行过敏反应强弱判断。结果与正常组比较,OVA 0.625/2.5、1.25/5、2.5/10、5/20 mg·kg^(-1)致敏/激发均能诱发小鼠发生明显以耳廓蓝染为主要表现的过敏反应;小鼠不致敏直接静脉注射OVA则不发生耳廓蓝染反应。上述OVA致敏小鼠血清进行小鼠被动皮肤过敏试验,在小鼠背部均可见明显蓝斑,并且5 mg·kg^(-1)致敏小鼠体内抗OVA-IgE含量明显升高,以上说明该小鼠模型可以检测OVA诱发的Ig介导的过敏反应。与诱发小鼠过敏反应相同剂量的OVA,同样也可诱发豚鼠发生较明显的过敏反应,提示该小鼠过敏反应模型敏感性也较高。另外,ICR和BALB/c小鼠与裸鼠相比,前两者对于OVA的致敏耳廓蓝染反应更敏感,OVA致敏ICR小鼠耳、肺组织显示明显的渗出炎症反应,血清中也检测出明显升高的炎性因子(VEGF和IL^(-1)0),提示该小鼠模型从病理上也与过敏反应具有一致性。选取的中药注射剂均不诱发小鼠和豚鼠发生明显Ⅰ型过敏反应,但有诱发小鼠类过敏反应风险。该模型能够很好地反映致敏原的致敏作用,并且操作简便、成本低、可重复性强,适用于IgE依赖的Ⅰ型过敏反应的预测和研究。
- 易艳李春英赵雍刘素彦韩佳寅张宇实梁爱华
- 关键词：动物模型血管通透性炎症反应中药注射剂
- 栀子的安全性研究进展
- 栀子是茜草科植物栀子的果实,有着悠久的使用历史,属于卫生部颁布的第1批药食两用资源。药理学研究表明栀子具有保肝利胆、抗炎抗氧化、治疗心血管和糖尿病、治疗神经退行性疾病和抗癌的作用。但是近些年来越来越多的研究表明栀子及其有...
- 田婧卓易艳赵雍李春英张宇实韩佳寅刘素彦鲜中李桂琴王连嵋梁爱华
- 关键词：栀子安全性评价
- 文献传递
- 醒脑静注射液不良反应临床前相关研究被引量：9
- 2018年
- 该研究首先通过选择不同批号的醒脑静注射液产品进行小鼠类过敏试验,结果在给予临床6.6倍剂量注射液后,临床具有不良反应报告的相应批号注射液可诱发小鼠发生轻微类过敏反应,其余批号则无,初步认为该小鼠模型可以很好地提示醒脑静注射液临床上使用的类过敏风险。另外通过改变部分工艺,制作出高浓度的醒脑静注射液并进行小鼠类过敏试验和豚鼠主动全身过敏试验,结果豚鼠未见明显Ⅰ型过敏样反应发生,而小鼠在给予临床6.6倍剂量注射液后发生轻微类过敏反应,故认为对于敏感或特异质人群（代谢异常）,可能会造成醒脑静注射液进入体内后其中某些化学组分浓度增加,从而会导致其诱发类过敏反应的风险加大。而由于检测模型的限制,目前暂不能排除醒脑静注射液诱发过敏反应的风险。最后,该研究又通过加大醒脑静注射液中冰片和辅料聚山梨酯（吐温）和（或）氯化钠的含量并再进行类过敏检测,结果表明上述3种成分混合后可能会产生新的微量致敏物质并诱发类过敏反应。
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- 关键词：醒脑静注射液过敏反应类过敏反应致敏物质
- 大黄肾脏毒性部分机制研究被引量：11
- 2018年
- 该研究旨在探讨大黄剂量相关的肾脏毒性及其毒性机制。将SD大鼠随机分为正常组和大黄提取物高、低剂量组（16,2 g·kg-1,按照动物与人体表面积折算分别相当于临床剂量10,1.25倍）,连续灌胃给药1个月后,分析血液尿素氮（BUN）,肌酐（CRE）以及尿KIM-1,NGAL,进行肾脏组织形态学观察,检测肾脏OAT1,OAT3,clusterin等mRNA表达。结果显示,大黄低剂量组未见明显肾脏毒性。高剂量组可见轻中度肾脏病理损伤,其中雄性动物较重,伴有肾脏组织clusterin mRNA表达下调。高剂量组的常规肾脏功能指标血液BUN和CRE无明显变化,但尿液NGAL水平均较正常组提高51.53%,其中雄性动物增高更明显（与正常组比较P〈0.05）。低剂量组肾脏组织的OAT1,OAT3 mRNA表达较正常组有较大幅度增高,而高剂量组增高幅度较小。结果提示,大黄的肾脏毒性与剂量有关,临床用药时应合理控制剂量。肾脏组织中与阴离子物质转运有关的基因OAT1,OAT3 mRNA在大黄造成肾脏损伤过程中起到一定的代偿性保护作用,但在高剂量水平其代偿作用较弱。此外常规肾功能检测指标BUN,CRE对于大黄肾脏毒性的检出能力有限,建议增加尿液NGAL检测,有助于其肾毒性的监测。
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- 关键词：大黄提取物肾毒性中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
- 舒血宁注射液不良反应及其致敏物质筛选研究被引量：9
- 2017年
- 该研究通过豚鼠主动全身过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验及小鼠类过敏试验初步判定舒血宁注射液(Shuxuening injection,SXNI)的"过敏反应"可能不一定是Ig E介导的真正的过敏反应,而是以类过敏反应为主,并进一步证明SXNI的类过敏反应有一定的批间差异和剂量依赖性,建议建立SXNI类过敏反应检测法,对每批生产的产品进行类过敏反应检测,及时发现并控制产品风险,另外临床使用时应严格控制剂量浓度。接着又对舒血宁注射液中的主要单体成分及银杏提取物的不同流分进行了小鼠类过敏反应检测,结果证明舒血宁注射液中致敏物质可能主要存在于主要含黄酮醇苷的YXY-3流分中,最后对YXY-3进行了进一步化学分离得到4个化学组分,小鼠类过敏试验证明其中YXY-3-1和YXY-3-2是舒血宁注射液中的主要致敏成分,但其具体化学成分还有待后续试验进行深入研究。
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- 关键词：舒血宁注射液过敏反应类过敏反应致敏物质
- 动物类中药的临床前安全性研究思路和方法被引量：11
- 2018年
- 动物类中药在我国应用历史悠久,临床运用广泛。由于动物类中药物质基础较复杂,化学研究基础相对薄弱,导致很多动物类中药的有效成分、毒性成分尚不清楚,有效成分与有毒成分的关系也未阐明。动物类中药的非临床安全性评价主要包括急性毒性、长期毒性、安全药理学、生殖毒性、遗传毒性实验,必要时还需进行致癌性等实验研究。我国当前对动物类中药的临床前安全性研究主要以有毒动物类中药的研究为主,绝大多数动物类中药没有进行过系统的临床前和临床安全性研究,其研究方法也主要以急性毒性试验为主。有必要对动物类中药进行系统的临床前安全性研究,搞清楚不同的动物类中药有可能产生的毒副作用及其特点、毒性靶器官、中毒剂量以及中毒机制等。最后,该文建议在动物类中药的临床前安全性研究中,应结合化学物质基础、产地、采集季节以及加工方法等进行深入的研究和比较,必要时开展"无毒"动物类中药的安全性研究,另外需合理借助毒理学研究的前沿技术和方法,以全面充分阐明动物类中药的临床前安全性信息。
- 易艳赵雍李春英张宇实潘辰刘素彦蒋春红梁爱华
- 关键词：动物类中药毒理学
- 清开灵注射液类过敏反应特点及致敏物质初步筛选研究
- <正>【目的】探讨清开灵注射液类过敏反应的特点及影响因素,并筛选其可能的类过敏反应物质基础。【方法】我们选择了两个剂量、六个批号的的清开灵注射液,四个种系小鼠,两种溶剂以及清开灵注射液中的主要化学成分和中间提取产物,运用...
- 易艳李春英赵雍张宇实潘辰王连嵋刘素彦韩佳寅田婧卓梁爱华
- 关键词：清开灵注射液过敏反应致敏物质
- 文献传递
- 栀子及其复方栀子豉汤长期用药潜在安全风险研究及建议被引量：11
- 2018年
- 目的 :通过栀子苷、栀子水提物和栀子豉汤给大鼠反复用药6个月的安全性研究,为含栀子药物的临床合理用药和风险控制提供依据。方法 :SD大鼠随机分为对照组和三个给药组(栀子苷组、栀子水提物组和栀子豉汤组),三个给药组的剂量均以栀子苷计相同(50 mg/kg)。各组每日灌胃给药1次,连续6个月。于给药后1、3、6个月和给药6个月后停药1个月分别处死一批动物,采集血、尿、脏器等进行血液学、血液生化学、尿常规、凝血、脏器病理等分析。结果 :三个给药组雌、雄动物在1个月和3个月结束时,除了肝、肾颜色稍深染以外,未见其他明显异常反应,检查的各脏器组织均未见与药物相关的病理损伤。给药6个月后,肉眼可见肝脏和肾脏颜色深染;显微镜下可见肝细胞和肾小管细胞中有呈棕色的药物颗粒沉积于胞质,颗粒明显处可见组织细胞损伤。肝脏可见肝细胞轻度变性、胆管增生和炎性细胞浸润。肾脏可见肾小管细胞肿胀、细胞脱落等。栀子苷组与栀子水提物组的肝肾病理改变相近,栀子豉汤组相对较轻。肝肾功能生化分析只有个别指标的改变有统计学显著性意义,但总体上仍在正常值范围内波动。停药1个月后,脏器内的药物沉积情况明显减轻,肝肾组织形态学与对照组无明显差异。结论 :栀子及其复方长期用药(≥6个月)可造成药物在肝脏和肾脏蓄积,并造成潜在的肝肾毒性,与栀子苷有关。建议《中国药典》栀子的【含量测定】项下对栀子苷制定最高限量;【用法与用量】项下增加"不宜长期用药"。另外,建议将栀子从《既是食品又是药品的物品名单》中移除,以避免作为食品长期服用而造成的风险。
- 田婧卓梁爱华易艳赵雍李春英张宇实韩佳寅刘素彦鲜中李桂琴王连嵋
- 关键词：栀子用药血液生化指标药品标准
- 血必净注射液类过敏反应及合理用药方法被引量：7
- 2021年
- 目的:探讨血必净注射液(XBJJ)不良反应是否以类过敏反应为主,并挖掘其可能引起类过敏反应的影响因素。方法:借助小鼠类过敏反应模型,分别选取XBJJ临床最高浓度的0.5,1,2倍进行类过敏反应研究,以判断不同浓度XBJJ是否诱发小鼠类过敏反应;比较配制后存放不同时间的XBJJ诱发小鼠类过敏反应是否存在差异,具体为配制XBJJ到不同浓度后,分别存放10 min,2.5 h,6 h,24 h后再给小鼠尾静脉注射;最后取选3 s,45 s,90 s 3个推注时间进行XBJJ注射,再对不同注射速度的XBJJ诱发小鼠类过敏反应差异进行比较。结果:XBJJ在药物浓度高于临床推荐浓度时会诱发小鼠类过敏反应;与配制后存放10 min比较,随着存放时间的延长,相同浓度XBJJ诱发小鼠类过敏反应的程度加重;另外,当XBJJ以3 s注射完时(注射速度达0.083 mL·s^(-1)),其产生的类过敏反应最强。结论:XBJJ诱发的不良反应以类过敏反应为主。XBJJ配制后存放时间过长和注射速度过快,都会导致其诱发小鼠类过敏反应加重。XBJJ临床使用时,应严格按照药品使用说明书推荐的用法、用量、配制浓度、滴注速度,并现用现配,合理用药,对于提高XBJJ的用药安全性具有积极意义。
- 易艳李春英张宇实赵雍张桂萍韩佳寅田婧卓王连嵋潘辰刘素彦梁爱华
- 关键词：血必净注射液类过敏反应合理用药
- 清开灵注射液类过敏反应特点及致敏物质初步筛选研究被引量：11
- 2018年
- 采用小鼠类过敏实验模型,研究清开灵注射液（Qingkailing injection,QKLI）的类过敏反应特点以及影响其类过敏反应的因素,并对其致敏物质初步筛选。结果显示,不同品系的小鼠（ICR,昆明,BALB/c,C57）在静脉注射QKLI后产生的类过敏反应有所不同,其中ICR和昆明小鼠的类过敏反应较BALB/c,C57强。用生理盐水配制的QKLI较5%葡萄糖注射液配制的QKLI诱导ICR小鼠产生的类过敏反应更强。当其剂量为临床2倍剂量时,部分批号QKLI可诱发明显或可疑类过敏反应,当剂量降低至临床等倍剂量时,所有批号QKLI均不诱发小鼠类过敏反应。不同批号的QKLI诱发的小鼠类过敏反应程度有所不同。因此QKLI的类过敏反应发生可能与机体不同体质有一定联系。不同溶媒可能影响QKLI的安全性。QKIL诱发类过敏反应具有批间差异性。另外临床使用时也应严格控制剂量。最后通过比较QKLI中不同成分和中间体诱发的小鼠类过敏反应,初步认为致类过敏物质可能主要存在于中间体板蓝根提取物和栀子提取物中。
- 易艳李春英赵雍张宇实潘辰王连嵋刘素彦杨维李川韩佳寅田婧卓梁爱华
- 关键词：清开灵注射液类过敏反应致敏物质
