李国标 作品数:19 被引量:74 H指数:6 供职机构: 广东药科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省自然科学基金 广东省科技计划工业攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
siRNA抑制真核翻译延长因子1A1表达对结肠癌细胞凋亡和药物敏感性的影响 被引量:2 2015年 目的研究特异性siRNA抑制结肠癌细胞HCT-116真核翻译延长因子1A1(e EF1A1)基因及其对结肠癌细胞HCT-116凋亡和药物敏感性的影响。方法设计针对人源结肠癌细胞HCT-116 e EF1A1基因的siRNA,转染至对数生长期的结肠癌细胞HCT-116,分别用反转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法鉴定e EF1A1基因沉默的效果,用流式细胞仪检测e EF1A1基因表达抑制对结肠癌细胞HCT-116凋亡的影响,用噻唑蓝法(MTT)检测e EF1A1基因表达抑制后结肠癌细胞HCT-116药物敏感性的变化。结果 e EF1A1靶向siRNA能显著降低结肠癌细胞HCT-116中e EF1A1的表达,e EF1A1表达抑制后结肠癌细胞HCT-116的增值能力显著低于对照组(P<0.05),5-氟尿嘧啶和顺铂对e EF1A1表达抑制的结肠癌细胞HCT-116的半抑制浓度显著低于对照组(P<0.05)。结论 e EF1A1靶向siRNA能有效抑制e EF1A1基因表达,并能协同增强5-氟尿嘧啶和顺铂对结肠癌细胞HCT-116的杀伤作用和诱导凋亡作用。 苏启表 韦桂宁 刘洪俊 李辰生 廖丽贞 赵杰 李国标 李卫东关键词:SIRNA 药物敏感性 ABCB1基因位点G2677T/A单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究 被引量:4 2013年 目的研究ABCB1基因单核苷酸多态位点G2677T/A在中国汉族人群中的分布及其与氯吡格雷抵抗(elopidogrelresistance,cR)的相关性。方法患者人选后均给予氯吡格雷600mg和阿司匹林300mg负荷量治疗,并在服药前和服药后24h分别测定5vmol/L腺苷二磷酸诱导的血小板聚集率(PAR),根据2次测定结果计算PAR变化值,PAR变化值小于或等于10%者定义为CR。采用焦磷酸测序法测定ABCB1基因G2677T/A单核苷酸多态位点在CR组和NCR组的基因型及等位基因分布频率。结果ABCB1基因G2677T/A多态性在CR组和NCR组基因型分布频率符合HaZy—Weinberg平衡。在CR组和NCR组中,ABCB1基因G2677T/A基因型频率分布差异无统计学意义(P〉0.05);两组G、T、A等位基因的分布频率差异也无统计学意义(P〉0.05,OR=0.81—1.31,95%C/=0.38—4.2)。结论ABCB1基因单核苷酸多态位点G2677T/A与冠心病患者CR的发生无相关关系。 李国标 苏启表 古宏标 朱桂平 张卫 陈燕 刘思敏 张伯彬关键词:氯吡格雷抵抗 单核苷酸多态性 赤芍总苷对自发性高血压大鼠血小板sCD4OL和炎症因子的干预作用 被引量:13 2016年 目的探讨赤芍总苷(TPG)对自发性高血压大鼠(SHR)血小板功能及血清s CD4OL水平和炎症因子的干预作用。方法 8周龄雄性SHR40只随机分为赤芍高、低剂量组、阿司匹林组、生理盐水对照组,另设Wistar大鼠作为正常对照组,连续灌胃给药8周。实验结束后,取全血检测白细胞计数、血小板计数、平均血小板容积(MPV)、血浆凝血酶原时间、血脂水平;取血清,散射比浊法检测hs-CRP,ELISA法测定可溶性CD40L(s CD40L)和一氧化氮(NO)水平。结果血清胆固醇及三酰甘油水平、白细胞总数、血浆凝血酶原时间、血小板计数在5组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);SHR大鼠MPV、s CD40L及hs-CRP水平升高,血清NO水平明显下降,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);TPG高剂量组MPV、s CD40L、hs-CRP水平降低,NO水平升高,与生理盐水对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,SHR组MPV与血清hs-CRP、s CD40L水平呈正相关(r=0.36,P<0.05;r=0.48,P<0.01);hs-CRP与s CD40L水平呈正相关(r=0.31,P<0.05)。结论赤芍总苷能降低SHR大鼠s CD40L、hs-CRP水平,提高NO水平,可作为高血压治疗的辅助方法。 肖文豪 王卓 李瑞莹 李国标 林忠伟关键词:赤芍总苷 自发性高血压大鼠 可溶性CD40L 炎症因子 P糖蛋白表达及MDR-1基因G2677T/A多态性与急性冠状动脉综合征患者相关性研究 被引量:1 2015年 目的通过检测临床长期服用氯吡格雷的急性冠状动脉综合征(ACS)患者淋巴细胞上多耐药基因1(MDR-1)G2677T/A多态性及表达的P糖蛋白(P-gp),探讨P-gp表达和G2677T/A多态性与ACS之间的相关性。方法运用RT-PCR及测序法检测服用氯吡格雷1年以上的ACS患者(53例)淋巴细胞上G2677T/A表达,采用流式细胞计数(FCM)检测P-gp表达。选取31例健康体检者作为对照组。结果 1病例组G2677T/A阳性率(58.5%)高于健康对照组(3.2%),差异有统计学意义(P<0.05)。2病例组G2677T/A多态性G/G型、T/T型和A/A型的表达率分别为67.7%、22.6%、9.7%,对照组分别为71.4%、14.3%和14.3%;两组各基因型的表达率相比差异均无统计学意义(P>0.05)。3G2677T/A各基因型P-gp表达:T/T型P-gp值为0.240±0.182,A/A型为0.181±0.135,G/G型为0.165±0.142,阴性为0.151±0.126;T/T基因型与阴性相比差异有统计学意义(P<0.05),其余各型与阴性相比差异无统计学意义(P>0.05)。4各基因型的优势比(OR):G/G型为0.317,T/T型为0.408,A/A型为0.029。结论 G2677T/A多态性与长期服用氯吡格雷的ACS或PCI患者多药耐药有一定相关性,G/G基因型P-gp表达量最低,可能为一具有保护性的基因型。 杨小蓉 李国标 李博维 丁彩屏关键词:MDR-1 P-GP 拟黑多刺蚁乙醇提取物石油醚部位对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶的影响 2015年 目的拟黑多刺蚁乙醇提取物石油醚部位对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶的影响。方法健康SD雄性大鼠随机分为6组,拟黑多刺蚁乙醇提取物石油醚部位低、中、高3个剂量组(实验组,分别相当于药材1,2,4 g·kg-1)、地塞米松阳性对照组、苯巴比妥阳性对照组、空白对照组,每组3只。实验组大鼠分别灌胃给予拟黑多刺蚁乙醇提取物石油醚部位低、中、高3个剂量,每天一次,连续10 d;地塞米松阳性对照组大鼠腹腔给予地塞米松100 mg·kg-1,每天一次,连续4 d;苯巴比妥阳性对照组大鼠腹腔给予苯巴比妥80 mg·kg-1,每天一次,连续3 d;空白对照组大鼠给予等量0.9%氯化钠,均灌胃给药,每天一次,连续10 d。取肝组织,用液质联用、荧光高效液相色谱、反转录-聚合酶链反应、免疫印迹杂交方法分别检测细胞色素P450酶活性,基因表达和蛋白表达的变化。结果拟黑多刺蚁乙醇提取物石油醚部位低、中、高剂量均能显著性提高CYP1A2 mRNA水平、蛋白表达水平以及酶活性,且呈剂量依赖性。结论拟黑多刺蚁乙醇提取物石油醚部位对大鼠CYP1A2有诱导作用,提示其可能与CYP1A2底物、诱导剂或抑制剂发生药物相互作用。 苏启表 韦桂宁 王来友 廖丽贞 赵杰 李国标 李卫东关键词:细胞色素P450酶 红景天苷对手术应激大鼠垂体生长激素的影响 被引量:9 2010年 目的:观察中药红景天苷对下丘脑垂体促生长机能的调节作用。方法:应用手术后疲劳综合征(POFS)大鼠模型,采用原位杂交及免疫组化方法,检测POFS大鼠垂体生长激素(GH)、下丘脑生长激素释放激素(GHRH)和SS的基因表达及蛋白表达水平。结果:红景天苷能使大鼠模型下丘脑SSmRNA及SS蛋白表达水平显著下调(P<0.01),GHRH表达水平显著上调(P<0.01),GH表达水平上升(P<0.01)。结论:红景天苷通过抑制POFS模型大鼠下丘脑SSmRNA及SS蛋白表达,促进GHRH表达水平显著上调,促进GH的合成,从而减轻POFS。 关磐石 李国标关键词:红景天 手术后疲劳综合征 生长激素 红景天苷对手术后疲劳大鼠模型的影响 被引量:4 2009年 目的观察红景天苷对手术后疲劳(POF)大鼠模型损伤的保护作用。方法选用POF大鼠模型,对大鼠体质量、负重游泳力竭时间、血清蛋白、血清铁、转铁蛋白等指标进行观察,对模型大鼠小肠黏膜损伤进行病理评价,测定肝脏清蛋白基因表达。结果红景天苷各剂量治疗组与模型组体质量、血清蛋白、血清铁及血浆转铁蛋白各项检测指标比较有统计学意义(P<0.05),并能减轻小肠黏膜损伤,增加肝脏清蛋白基因表达。结论红景天苷能缩短模型大鼠POF持续时间,对术后疲劳大鼠模型有一定的保护作用。 关磐石 杨建新 李国标关键词:红景天苷 手术后疲劳综合征 动物模型 P-gp表达和MDR-1基因C3435T多态性与急性冠状动脉综合征相关性研究 被引量:2 2015年 目的通过检测临床急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)行经皮冠脉介入手术(percutaneous coronary intervention,PCI)后服用氯吡格雷1年后患者淋巴细胞上P糖蛋白(P-gp)的表达及多耐药基因(Mulitidrug resistance,MDR-1)C3435T的多态性,探讨P-gp表达和C3435T多态性与ACS之间的相关性。方法采用流式细胞计数(FCM)检测53例ACS患者淋巴细胞上P-gp表达,运用RTPCR及测序法检测C3435T多态性。选用31例健康体检者作为对照组。结果 (1)P-gp结果:病例组=(21.03±8.04)%,对照组=(9.76±3.35)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)C3435T阳性率:病例组50.9%,对照组41.9%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)基因型结果:C/C型对照组61.1%,病例组51.9%;T/C型病例组25.9%,对照组16.7%;T/T型两组均为22.2%,病例组与对照组3种基因型率值比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组分别组内比较,C/C型与其他2种T/C及T/T型分别相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)C3435T各基因型P-gp表达:C/C型病例组(13.66±1.4)%,对照组(10.92±2)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);T/C型病例组(32.62±2.8)%,对照组(10.32±2)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);T/T型病例组(15.20±7)%,对照组(10.42±1)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)正常人淋巴细胞中有低水平的P-gp表达,长期服用氯吡格雷后的ACS患者P-gp高于健康对照组。(2)C3435T基因多态性频率与ACS无相关关系。(3)C3435T多态性中的T/C基因型P-gp表达可能与临床ACS患者氯吡格雷耐药有相关性,并参与了耐药机制的形成。 杨小蓉 李国标 李博维 丁彩屏关键词:急性冠状动脉综合征 P糖蛋白 老年高血压患者脉压与颈动脉内膜中层厚度关系 被引量:4 2007年 目的观察老年高血压患者动态血压的变化,以及脉压与颈动脉内膜中层厚度的相关性。方法测量103例老年高血压患者24h动态血压,计算昼夜之脉压及脉压的变化幅度,根据脉压分为两组:脉压小于60mmHg的低脉压组和脉压大于或等于60mmHg的高脉压组;用多普勒超声检查颈动脉内膜中层厚度。比较两组血压参数与内膜中层厚度的差异,分析内膜中层厚度和脉压各项指标的相关性。结果高脉压组与低脉压组的颈动脉内膜中层厚度差异有统计学意义(P<0.01),脉压与颈动脉内膜中层厚度有较好的相关性。结论老年高血压患者的脉压尤其是夜间脉压与颈动脉内膜中层厚度明显相关。 李国标 张卫关键词:动态血压 高血压 脉压 动脉硬化 他汀类药物对急性冠脉综合征单核细胞和氧化低密度脂蛋白的影响 被引量:7 2013年 目的探讨他汀类药物调脂治疗对急性冠脉综合征患者单核细胞比例、单核细胞表面黏附分子-1(intercellular adhesion molecular-1,ICAM-1,即CD54)、血清氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)和高敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)的影响。方法选取在我院经冠脉造影明确冠心病患者68例,其中急性冠脉综合征组38例,稳定性心绞痛组30例,另选取非冠心病患者20例为对照组,分别在他汀类药物治疗前、治疗后第12周抽取患者静脉血,流式细胞仪直接免疫荧光法检测外周血单核细胞占白细胞比例和单核细胞膜表面ICAM-1的阳性表达率,ELISA法测定ox-LDL水平,散射比浊法检测hs-CRP水平。结果①他汀类药物治疗后第12周急性冠脉综合征组和稳定性心绞痛组胆固醇和低密度脂蛋白水平明显下降(P<0.05);②治疗前急性冠脉综合征组单核细胞比例、ox-LDL、hs-CRP均高于稳定性心绞痛组和非冠心病组,差异均有统计学意义(P<0.05);冠心病组ICAM-1阳性表达率高于非冠心病组(P<0.05);治疗后第12周,3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);急性冠脉综合征组患者治疗后第12周单核细胞比例、ICAM-1阳性表达率、ox-LDL、hs-CRP均明显下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01);而稳定性心绞痛组ICAM-1阳性表达率与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);非冠心病组治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论他汀类药物具有降低血脂、抑制单核细胞炎症反应,起到稳定斑块,调节炎症的作用。 林忠伟 王卓 李国标 李博维 雷达关键词:他汀类 急性冠脉综合征 单核细胞 黏附分子