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Amyloid-beta pathology-induced nanoscale synaptic disruption:the case of the GABA_B-GIRK assembly
2025年
Alzheimer's disease (AD) is characterized by an imbalance between excitatory and inhibitory brain networks,leading to aberrant homeostatic synaptic plasticity.AD has progressively been recognized as syna ptopathy and syna ptic dysfunction has been identified as a key component of its pathogenesis (Schirinzi et al.,2020).Syna ptic dysfunction is believed to precede synapse loss,a primary biological correlate of cognitive decline in AD,inevita bly associated with neuronal death.
Rafael LujanAlejandro Martín-BelmonteSergi FerréFrancisco Ciruela
关键词:ALZHEIMERPATHOLOGY
探究GIRK蛋白与小鼠三叉神经痛中疼痛行为的相关性
2023年
目的 三叉神经痛是最常见的颌面疼痛综合征,其病因尚未完全明确。本文主要研究G蛋白门控内向整流钾离子通道(G Protein-gated Inwardly Rectifying Potassium Channel,GIRK)蛋白在三叉神经痛中的作用及表达情况,为三叉神经痛的治疗提供新方向。方法 通过眶下神经横断手术建立小鼠的三叉神经痛动物模型,利用Von Frey测量其机械性异常性疼痛;记录其面部抓挠次数来测量其自发痛;使用Western Blot检测三叉神经节中GIRK蛋白的表达情况。结果 研究发现,小鼠三叉神经损伤后,与对照组相比,其机械性异常性疼痛和自发痛在术后3-21天均有显著性增强,而三叉神经节中GIRK1-3蛋白水平均下调。结论 本研究成功建立了小鼠的三叉神经痛模型,表明GIRK可能在神经损伤后的三叉神经痛中发挥重要作用。
潘旭强韩靓石铁军
关键词:三叉神经痛自发痛
GIRK2通道外流门控机制的分子动力学模拟
2023年
为深入理解外流调控型病理或药效机制,采用全原子分子动力学模拟方法,在外向电场作用下,对不同因子(Na+、Gβγ、Na+-Gβγ)调控下的GIRK2通道进行微秒级分子动力学模拟,揭示GIRK2通道的外向电流门控机制。结果表明:Na+和Gβγ亚基协同作用激活GIRK2通道,Na+使得GIRK2通道G-loop门控打开概率高达94.6%,显示出G-loop门控的调节作用;Gβγ主要影响HBC门控,使其打开概率为73.6%。CTD结构域内向摆动约148.8°和TM2-CTD逆向旋转约11.9°可导致G-loop门激活,而CTD外向摆动和TM2外向倾斜约38.3°导致HBC门激活。
王瑞赵伊婷石定媛李岱霖林嫣
关键词:分子动力学
瑞芬太尼下调大鼠背根神经节和脊髓背角GIRK 2的表达被引量:1
2023年
【目的】观察G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2(GIRK2)在瑞芬太尼诱导的痛觉过敏大鼠背根神经节和脊髓背角中的表达和分布的变化。【方法】成年雄性SD大鼠尾静脉输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)2 h建立痛觉过敏模型。瑞芬太尼注射后6 h、1 d、3 d和5 d,采用免疫荧光化学法观察GIRK2在瑞芬太尼诱导痛觉过敏大鼠的背根神经节(DRG)和脊髓背角中分布的变化。采用免疫印迹法检测大鼠背根神经节和脊髓背角GIRK2总蛋白和膜蛋白的表达。最后,采用行为学评价瑞芬太尼输注后,鞘内注射GIRK2特异性激动剂ML297对痛阈的影响。【结果】免疫荧光结果显示,在背根神经节和脊髓背角I-II板层,GIRK2主要与IB4阳性的小神经元及其神经纤维共定位,而瑞芬太尼注射后GIRK2表达显著降低。免疫印迹结果显示,静脉输注瑞芬太尼1 d后,与对照组相比,背根神经节GIRK2总蛋白(0.47±0.10 vs.1.01±0.17,P<0.001)和膜蛋白(0.47±0.11 vs.1.06±0.12,P<0.001)表达水平均显著减少;与背根神经节结果相一致的是,脊髓背角GIRK2总蛋白水平(0.52±0.09 vs.1.10±0.08,P<0.001)和膜蛋白表达水平(0.54±0.10 vs.1.01±0.13,P<0.001)也显著降低。行为学结果显示,与生理盐水组相比,在瑞芬太尼处理大鼠,ML297延长热撤足潜伏期的作用显著降低(P<0.001)。【结论】持续静脉输注瑞芬太尼可能通过诱导大鼠背根神经节和脊髓背角GIRK2表达下调诱发痛觉过敏。
罗国娅王晓娥李林芝王文慧杨翘睿陈元肖力崔宇
关键词:瑞芬太尼背根神经节
感觉神经元中GIRK的表达以及TG2缺失对神经损伤引起的疼痛行为的初步研究
外周神经系统的初级感觉神经元主要位于三叉神经节和背根神经节中,在神经损伤之后,神经元细胞会发生可塑性改变。本实验分别选取了G蛋白门控内向整流钾离子通道(G-protein gated inward rectifying ...
潘旭强
关键词:三叉神经痛坐骨神经痛感觉神经元GIRK
GIRK通道在匹罗卡品癫痫模型中的表达改变
2021年
目的:研究匹罗卡品诱导癫痫发作后不同时期G蛋白门控内向整流钾离子(GIRK)通道在大鼠海马神经元细胞膜表面表达变化情况,并探索可能的调控机制。方法:将成年雄性SD大鼠随机分为对照组和匹罗卡品造模组。利用致痫剂匹罗卡品诱导癫痫持续状态(status epilepticus,SE)后,分别在急性期(24 h)和慢性期(30 d)取海马组织提取膜蛋白,利用Western印迹方法检测海马膜蛋白GIRK通道亚基蛋白GIRK1、GIRK2的表达改变,并同时检测海马组织PI3K/Akt通路激活情况。建立细胞癫痫模型,观察PI3K抑制剂渥曼青霉素和LY294002对海马神经元内向整流钾通道(Kir)电流的影响。结果:匹罗卡品诱导大鼠SE发作后,急性期细胞膜上GIRK1和GIRK2蛋白的表达较对照组相比显著下调(P<0.05)。海马膜蛋白中GIRK1的表达在大鼠SE发作后慢性期较对照组下降(P<0.05),而GIRK2蛋白表达量没有显著改变。p-Akt(308)与Akt蛋白表达量的比值在匹罗卡品诱导大鼠SE发作后急性期与对照组相比显著上升(P<0.05),而在SE发作后慢性期差异无统计学意义。在细胞癫痫模型中,渥曼青霉素和LY294002对痫样放电神经元的Kir电流未发现显著影响。结论:在匹罗卡品诱导大鼠SE发作后急性期,海马中GIRK通道蛋白表达量下调,PI3K/Akt通路存在明显激活。
谢婉静杨玉凌黄逸安张昱雯丁晶汪昕
关键词:癫痫海马PI3K/AKT通路
基于GABAB-GIRK2信号转导及Kir4.1、NMDAR的表达研究针刺上星、大陵穴对CUMS型大鼠抑郁样行为的影响
目的:探究针刺“上星穴”、“大陵穴”对CUMS抑郁程大鼠外侧缰核、前额皮质、海马中GABAB、Girk2、kir4.1、NMDAR蛋白及基表达的影响,以及抑郁相关行为学的影响。方法:SD雄性大鼠48只,按随机数字表法分为...
黄杨
关键词:大陵穴
汉族人群中GIRK4的基因多态性与原发性醛固酮增多症遗传易感性的关系探讨被引量:1
2018年
目的:探讨汉族人群中G-蛋白偶联内向整流钾离子通道4(GIRK4)的基因多态性与原发性醛固酮增多症(PA)遗传易感性的关系。方法:选取2016年1月至2017年12月新疆维吾尔自治区人民医院收治的汉族PA患者80例为研究组,同期选取本院体检中心接收的汉族健康人员80例为对照组,分析并鉴定外周血细胞中GIRK4基因rs11221497、rs4937391多态性位点分布和等位基因频率,采用Logistic回归分析法分析GIRK4基因rs11221497、rs4937391位点多态性与PA遗传易感性关系。结果:两组rs11221497、rs4937391位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律,两组受试者GIRK4基因rs11221497位点基因型等级分布比较,差异具有统计学意义(P<0.05),且研究组rs11221497位点C等位基因频率显著低于对照组(P<0.05);两组受试者GIRK4基因rs4937391位点基因型等级分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析,GIRK4基因rs11221497位点CC、CG、GG基因型及C、G等位基因可能是PA遗传易感性的影响因素(P<0.05),而GIRK4基因rs4937391位点AA、AG、GG基因型、A、G等位基因可能与PA遗传易感性无关(P>0.05)。结论:PA遗传易感性可能与GIRK4基因rs11221497位点多态性有关,与rs4937391位点多态性无关。
胡君丽洪静吴婷姚晓光骆秦王国亮王梦卉李南方
关键词:汉族人群基因多态性原发性醛固酮增多症
Estrodial Modulating GIRK Function in Epileptiform Bursting Activities
Objective: G-protein coupled inwardly rectifying K+(GIRK) channels are important inhibitory regulators of neur...
Kai ZangYuwen ZhangYian HuangXu LiuGuoxiang WangYun Wang
文献传递
Inhibition of locus coeruleus neurons by galanin: Involvement of GIRK channels and PKA-dependent pathway
The central predominant noradrenergic locus coeruleus(LC) neurons are associated with various brain functions,...
Yun-Fei BaiaXu-TaoaHai-Tao MabLi-Na LiuYu-Tao YangZhi-Qing David Xu
关键词:GALANINPKA
文献传递

相关作者

何成
作品数:196被引量:670H指数:14
供职机构:第二军医大学
研究主题:睫状神经营养因子 神经营养因子 胶质细胞源性神经营养因子 脊髓损伤 GDNF
由振东
作品数:121被引量:443H指数:10
供职机构:第二军医大学
研究主题:吗啡依赖 催产素 可卡因-苯丙胺调节转录肽 视上核 睫状神经营养因子
刘冰
作品数:7被引量:17H指数:2
供职机构:汕头大学
研究主题:碘化N-正丁基氟哌啶醇 G蛋白偶联 GIRK 内向整流钾通道 大鼠心肌缺血再灌注损伤
路长林
作品数:274被引量:1,122H指数:19
供职机构:第二军医大学附属长海医院
研究主题:睫状神经营养因子 神经营养因子 神经生长因子 胶质细胞源性神经营养因子 GDNF
杜明昭
作品数:12被引量:7H指数:1
供职机构:江苏大学附属医院
研究主题:慢性心房颤动患者 心房肌细胞 ACH 特发性 胚胎发育过程