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Neurogranin as an important regulator in swimming training to improve the spatial memory dysfunction of mice with chronic cerebral hypoperfusion被引量:4
2023年
Background:Vascular cognitive impairment caused by chronic cerebral hypoperfusion(CCH)has become a hot issue worldwide.Aerobic exercise positively contributes to the preservation or restoration of cognitive abilities;however,the specific mechanism has remained inconclusive.And recent studies found that neurogranin(Ng)is a potential biomarker for cognitive impairment.This study aims to investigate the underlying role of Ng in swimming training to improve cognitive impairment.Methods:To test this hypothesis,the clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)-associated protein 9(Cas9)system was utilized to construct a strain of Ng conditional knockout(Ng cKO)mice,and bilateral common carotid artery stenosis(BCAS)surgery was performed to prepare the model.In Experiment 1,2-month-old male and female transgenic mice were divided into a control group(wild-type littermate,n=9)and a Ng cKO group(n=9).Then,2-month-old male and female C57BL/6 mice were divided into a sham group(C57BL/6,n=12)and a BCAS group(n=12).In Experiment 2,2-month-old male and female mice were divided into a sham group(wild-type littermate,n=12),BCAS group(n=12),swim group(n=12),BCAS+Ng cKO group(n=12),and swim+Ng cKO group(n=12).Then,7 days after BCAS,mice were given swimming training for 5 weeks(1 week for adaptation and 4 weeks for training,5 days a week,60 min a day).After intervention,laser speckle was used to detect cerebral blood perfusion in the mice,and the T maze and Morris water maze were adopted to test their spatial memory.Furthermore,electrophysiology and Western blotting were conducted to record long-term potential and observe the expressions of Ca^(2+)pathway-related proteins,respectively.Immunohistochemistry was applied to analyze the expression of relevant markers in neuronal damage,inflammation,and white matter injury.Results:The figures showed that spatial memory impairment was detected in Ng cKO mice,and a sharp decline of cerebral blood flow and an impairment of progressive spatial memory were observed in BCAS
Huawei LinJiayong ZhangYaling DaiHuanhuan LiuXiaojun HeLewen ChenJing TaoChaohui LiWeilin Liu
关键词:NEUROGRANIN
神经颗粒素在中枢神经系统疾病诊断中的研究进展
2022年
神经颗粒素(Ng)是一种相对特异的神经元突触后蛋白,主要在大脑皮质和海马等部位表达。Ng被蛋白磷酸酶C激活后参与调控突触可塑性和突触再生,研究证实了Ng在突触可塑性中的重要性及其与认知功能表现之间的密切关系。近年来,大量研究关注到Ng在神经系统疾病中的变化,脑脊液中Ng的检测已成为早期预测阿尔茨海默病有前景的生物标志物。在此综述中,我们查阅了当前已发表的有关Ng和中枢神经系统疾病的文献,总结了Ng的临床研究现状,分析了Ng临床应用面临的困境和亟待解决的问题。作为潜在的生物标志物,随着各类研究的进一步深入,Ng有望成为中枢神经系统疾病良好的诊断手段和预后评价工具。
辛佳艳黄晓乐卫东王晓明向阳
关键词:神经颗粒素中枢神经系统生物标志物脑脊液
血清神经颗粒素、缺氧诱导因子-1α联合检测对重型颅脑损伤预后评估价值被引量:9
2021年
目的:探讨血清神经颗粒素(NG)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)联合检测评估重型颅脑损伤患者预后的价值。方法:选取2018年6月至2020年3月上海市第六人民医院金山分院重型颅脑损伤患者97例。其中,格拉斯哥预后评分(GOS)>3分46例(预后良好组),GOS≤3分51例(预后不良组)。比较两组患者NG、HIF-1α、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)等。采用多因素Logistic回归分析影响重型颅脑损伤患者预后的独立危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价NG和HIF-1α对患者预后不良的诊断效能;Pearson分析重型颅脑损伤患者血清NG和HIF-1α与APACHEⅡ的相关性。结果:预后良好组GCS明显高于预后不良组[(6.50±1.74)分比(4.76±0.78)分],NG、HIF-1α和APACHEⅡ明显低于预后不良组[(696.98±158.96)ng/L比(875.92±188.52)ng/L、(34.72±13.98)μg/L比(51.29±14.17)μg/L和(15.69±3.45)分比(22.58±6.45)分],差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,NG、HIF-1α、APACHEⅡ、GCS和颅脑损伤类型是影响重型颅脑损伤患者预后的独立危险因素(P<0.05或<0.01)。ROC曲线分析结果显示,NG和HIF-1α联合检测评估重型颅脑损伤患者预后不良的AUC明显高于NG和HIF-1α单独检测(0.873比0.772和0.821,Z=2.276和1.949,P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,重型颅脑损伤预后不良和预后良好患者APACHEⅡ与血清NG和HIF-1α均呈正相关(r=0.852和0.889,P<0.01;r=0.717和0.851,P<0.01)。结论:血清NG和HIF-1α联合检测可作为重型颅脑损伤患者预后的评估指标,有助于判定重型颅脑损伤患者的病情严重程度,对于临床诊疗具有重要价值。
黄晓丽苟鑫封凯旋凌杰兵马斌周淏罗向阳
关键词:颅脑损伤缺氧诱导因子1,Α亚基神经颗粒素预后
血管性认知障碍患者的血浆外泌体中神经颗粒素水平研究
2021年
目的:探讨血浆外泌体中神经颗粒素(Neurogranin,NG)在血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)患者中的表达及意义。方法:60例VCI患者作为观察组,40例脑血管病(cerebrovascular disease,CVD)无认知障碍患者作为CVD组及30例健康志愿者作为对照组,通过血浆外泌体试剂盒提取外泌体,并应用电镜及粒径分析验证外泌体,使用ELISA方法检测外泌体中NG水平,并检测认知功能〔蒙特利尔认知评估量表(MoCA)〕评分。组间比较采用Mann-Whitney U检验、t检验、Pearson相关分析。结果:观察组MoCA总评分及注意、语言、执行、记忆、计算力、定向力、视结构技能评分均显著低于CVD组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);VCI患者、CVD患者与正常对照血浆外泌体中NG浓度分别为(609.89±201.12)、(898.28±146.23)、(905.39±130.15)mg/L,VCI组与其他两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:VCI患者血浆外泌体中NG水平降低,有望成为VCI潜在的诊断标志物。
俞春雷孙文强谭琳刘平李梓浩赵维纳
关键词:血管性认知障碍神经颗粒素
神经颗粒素对中枢神经系统疾病认知功能障碍作用的研究进展被引量:8
2020年
神经颗粒素(Ng)是一种神经元特异性突触后蛋白,大量存在于大脑皮质和海马等部位,主要通过磷酸化反应和氧化还原作用改变与钙调蛋白的亲和力,并通过谷氨酸受体依赖方式参与钙信号传导途径,实现神经元间信息传导调控和突触可塑性调节。Ng在相关脑区参与记忆的形成和编码,在学习记忆和认知功能中发挥重要作用。Ng与阿尔茨海默病的认知功能下降有关,并可作为诊断阿尔茨海默病的突触生物标志物;脑卒中后认知功能障碍与大脑Ng表达减少有关;Ng还是精神分裂症易感性相关的基因变异之一。
张嘉泳柳维林陈立典陈立典
关键词:神经颗粒素突触可塑性认知功能障碍
Cerebrospinal fluid neurogranin as a new player in prion disease diagnosis and prognosis被引量:1
2020年
Neurogranin (Ng) and its role as Alzheimer’s disease (AD) biomarker: Ng is a calmodulin-binding protein mainly expressed in cerebral structures such as the cortex,hippocampus and striatum.It is mainly located in the dendritic processes,particularly in post-synaptic compartments,but also in the cytosolic compartment,being likely involved in the regulation of the intracellular calcium-calmodulin signaling pathway (Represa et al.,1990).In the last decade,a plethora of studies have demonstrated that cerebrospinal fluid (CSF) Ng is increased in AD patients and in individuals with an ADlike CSF profile (Kester et al.,2015a).This increase seems to be disease-specific because other neurodegenerative conditions including frontotemporal dementia,Lewy body dementia,Parkinson’s disease,progressive supranuclear palsy,multiple system atrophy or Huntington’s disease,present CSF Ng concentrations similar to controls (Wellington et al.,2016).Ng levels in CSF appear to be elevated in mild cognitive impairment (MCI)-affected individuals who progress to AD and are highly related to memory and cognitive function (Kester et al.,2015a;Tarawneh et al.,2016),which indicates that this protein may serve as an early AD biomarker with diagnostic utility in pre-dementia disease stages,and with prognostic utility to predict cognitive decline and MCI-to-AD conversion.
Anna Villar-PiquéInga ZerrFranc Llorens
关键词:CEREBROSPINALFLUIDMULTIPLESYSTEM
基于Neurogranin调控海马突触可塑性探讨游泳运动改善慢性低灌注脑缺血致空间记忆障碍的机制
目的:近年研究发现神经系统特异性突触后蛋白——Neurogranin(Ng)可作为认知功能障碍新的诊断标志物之一。本课题利用Loxp-Cre基因编辑技术在神经系统特异性敲除Ng基因,以探讨游泳运动是否调控Ng改善慢性低灌...
张嘉泳
关键词:NEUROGRANIN血管性认知障碍海马突触可塑性
文献传递
白藜芦醇对气态甲醛诱导大鼠脑损伤及神经颗粒素表达的影响
2020年
目的探讨气态甲醛蓄积对大鼠学习记忆能力及前额皮层、海马区神经颗粒素(neurogranin,Ng)表达的影响,研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对气态甲醛蓄积所致脑损伤的防治效果。方法成年雄性SD大鼠84只,每组12只完全随机分组法分为对照组(N组)、气态甲醛蓄积低浓度组(FL组)、气态甲醛蓄积中浓度组(FM组)、气态甲醛蓄积高浓度组(FH组)、气态甲醛蓄积低浓度+白藜芦醇组(FLR组)、气态甲醛蓄积中浓度+白藜芦醇组(FMR组)、气态甲醛蓄积高浓度+白藜芦醇组(FHR组),每组12只。采用气态甲醛暴露法建立甲醛染毒动物模型,运用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,采用蛋白免疫印迹法检测前额皮层、海马Ng表达与分布。结果(1)与N组大鼠逃避潜伏期、原平台滞留时间[(19.75±4.08)s,(43.47±2.43)s]相比,FM、FH组大鼠逃避潜伏期均延长[(25.52±2.98)s、(27.45±2.39)s,t=-4.97,-5.82;均P<0.01],原平台滞留时间均缩短[(30.99±4.21)s、(18.70±2.58)s,t=10.24,25.71;均P<0.01]。与FM、FH组等对应甲醛蓄积组相比,FMR、FHR组大鼠逃避潜伏期均明显延长[(21.37±3.80)s、(24.26±3.56)s,t=1.86,3.93;均P<0.05],原平台滞留时间明显延长[(40.33±3.63)s、(23.46±4.73)s,t=-7.50,-3.95;均P<0.01]。(2)与N组大鼠皮层、海马Ng表达[(0.99±0.03),(1.07±0.03)]相比,FM、FH组大鼠皮层、海马Ng蛋白表达显著降低[(0.62±0.06),(0.39±0.03),(0.77±0.09),(0.46±0.10),t=11.55,14.08,11.51,13.17;均P<0.01]。与FM、FH组等对应甲醛蓄积组相比,FMR、FHR组大鼠皮层、海马Ng表达均有明显升高[(0.94±0.11),(0.48±0.04),(0.95±0.05),(0.60±0.09),t=-5.26,-2.09,-5.32,-2.21;均P<0.05]。结论白藜芦醇能改善气态甲醛蓄积所致大鼠学习记忆功能减退,其机制可能是与Ng表达上调有关。
彭莉张祥李仲铭范炜刘杏魏晓菡邓洁
关键词:神经颗粒素学习记忆白藜芦醇
先天性巨细胞病毒神经系统感染对小鼠海马区突触素、神经颗粒素表达及学习记忆的影响被引量:4
2019年
目的观察先天性巨细胞病毒(CMV)神经系统感染后海马区突触素、神经颗粒素表达的改变及对学习记忆能力的影响。方法 56只新生BALB/C小鼠(1日龄)随机数余数分组法随机分为感染组和对照组,每组28只,感染组于0日龄颅内注射小鼠巨细胞病毒,建立先天性巨细胞病毒神经系统感染模型,对照组颅内接种等量的病毒溶媒。分别于3日、15日、30日龄(每组7只)采用免疫组化技术半定量检测两组小鼠海马区突触素和神经颗粒素表达水平,于30日龄行物体识别实验检测剩余小鼠(每组7只)学习记忆能力。结果感染组小鼠海马区3日龄、15日龄、30日龄的突触素表达光密度值分别为(74.71±5.96)、(97.71±8.64)、(116.70±12.98),明显低于同期对照组的(87.86±4.53)、(127.90±5.27)、(158.00±10.07),差异均具有统计学意义(P<0.05);感染组小鼠海马区3日龄、15日龄、30日龄的神经颗粒素表达光密度值分别为(47.14±3.44)、(60.86±7.71)、(69.86±6.09),明显低于同期对照组的(54.29±5.06)、(80.86±7.01)、(97.57±6.95),差异均具有统计学意义(P<0.05);感染组小鼠30日龄的分辨指数为(0.384 3±0.097 3),明显低于同期对照组的(0.552 9±0.081 6),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论先天性巨细胞病毒感染可导致发育过程中的小鼠海马突触素和神经颗粒素表达水平降低,学习记忆能力下降。
李伟乌剑利
关键词:巨细胞病毒突触素神经颗粒素海马学习记忆能力
术前血浆C1q、C3b及神经颗粒素与老年患者肺叶切除术后谵妄的关系被引量:5
2019年
目的探讨术前血浆炎性因子C1q、C3b及神经颗粒素与老年肺叶切除术患者术后谵妄(POD)的关系。方法择期全身麻醉下行胸腔镜肺叶切除术的老年患者94例,男53例,女41例,年龄≥65岁,ASAⅠ-Ⅲ级,根据是否发生POD将患者分为两组:POD组和非POD组。于术前24 h行简易智力状态检查量表(MMSE)评分并抽外周血检测血浆C1q、C3b与神经颗粒素浓度;术后第1~3天采用混乱评估法对患者进行POD评估。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析炎性因子预测POD的效能。结果有21例患者(22.3%)发生POD(POD组)。POD组术前血浆C1q、C3b、神经颗粒素浓度明显高于非POD组(P<0.05),住院时间明显长于非POD组(P<0.05),术前MMSE评分明显低于非POD组(P<0.05)。术前血浆C1q、C3b及神经颗粒素预测POD的曲线下面积分别为0.89(0.78~0.99)、0.87(0.79~0.96)及0.89(0.80~0.98)(P<0.05)。结论POD患者术前血浆C1q、C3b及神经颗粒素浓度明显升高,因而通过监测这些指标可能对POD早期诊断与防治有一定价值。
鲁振高蓉
关键词:老年患者神经颗粒素

相关作者

刘向前
作品数:36被引量:197H指数:10
供职机构:华中科技大学同济医学院基础医学院
研究主题:慢性复合应激 海马 海马神经元 记忆 MORRIS水迷宫
洪小平
作品数:10被引量:62H指数:6
供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:慢性复合应激 皮质酮 海马 RT-PCR 记忆功能
刘向前
作品数:2被引量:2H指数:1
供职机构:华中科技大学
研究主题:促炎细胞因子 海马突触 海马 糖皮质激素 NEUROGRANIN
李俊发
作品数:257被引量:505H指数:11
供职机构:首都医科大学基础医学院
研究主题:低氧预适应 小鼠 磷酸化水平 蛋白激酶C 脑组织内
张敏海
作品数:63被引量:220H指数:10
供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:海马 慢性复合应激 记忆 海马神经元 海马内