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植物雌激素大豆黄酮对断奶期小鼠乳腺退化的减缓作用研究: 2024年; 旨在研究植物雌激素大豆黄酮(DZ)对断奶期小鼠乳腺退化的影响。选取48只孕鼠,随机分为对照组(CON组),腹腔注射无菌PBS;大豆黄酮组(DZ组),每天每kg体重腹腔注射DZ 100 mg,连续处理1周。孕鼠正常分娩后,在哺乳期第10天强制断奶。各组分别在断奶第1、3、7天选取8只小鼠取血后处死,取所有乳腺组织,称重计算乳腺指数;ELISA法测定血液中雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)的浓度;常规法制作乳腺组织切片,进行HE染色;Western blot及荧光定量PCR(RT-qPCR)分析乳腺组织内促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2的蛋白与基因表达水平。结果:与CON组相比,DZ组增加了断奶1 d母鼠的乳腺指数,但降低断奶3 d、7 d的乳腺指数;与CON组相比,断奶1 d时,DZ组极显著提高母鼠血清中PRL和IGF-Ⅰ浓度(P<0.01),断奶3 d时DZ组极显著提高了PRL和E2浓度(P<0.01),显著提高断奶7 d母鼠血清中E2浓度(P<0.05);HE染色结果显示,与CON组相比,DZ组显著降低断奶母鼠乳腺组织中脂肪细胞面积比(P<0.05),提高腺泡的面积比(P>0.05);与CON组相比,DZ组极显著上调断奶期乳腺组织Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01),极显著下调断奶1 d Bax基因的表达水平(P<0.01),断奶3 d时极显著下调Bax蛋白与基因的表达水平(P<0.01),断奶7 d时极显著上调乳腺中Bax和Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01),在断奶1 d和3 d,Bcl-2/Bax比值均极显著升高(P<0.01)。本研究表明,DZ处理可升高断奶母鼠血清中IGF-Ⅰ、PRL及E2浓度,上调乳腺中Bcl-2/Bax比值,抑制细胞凋亡,降低脂肪细胞所占面积比,提示DZ可能通过抑制母鼠乳腺细胞凋亡,延缓乳腺早期退化。; 黄心河张亚峰伍钢陈雨涛周潇张源淑韩正康; 关键词：植物雌激素大豆黄酮断奶期小鼠

植物雌激素鹰嘴豆芽素A(BCA)对肝纤维化去势小鼠模型的改善作用及机制: 2024年; 目的探究植物雌激素鹰嘴豆芽素A(BCA)对CCl4诱导的雌性双侧卵巢切除(去势)小鼠肝纤维化的影响及其机制。方法取50只去势雌性昆明小鼠,腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,将建模小鼠按体质量随机分成模型组、阳性对照组、BCA低、中、高剂量组各10只,同时选取10只同批雌性小鼠切除双侧卵巢旁少量脂肪组织作为假手术组。假手术组和模型组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,阳性对照组用雌二醇2 mg/kg灌胃,BCA低、中、高剂量组分别按25、50、100 mg/kg BCA灌胃,1次/d,连续7周。给药结束后麻醉处死小鼠取材,测定肝指数和子宫指数,HE及Masson染色观察肝组织病理改变,生化法检测AST、ALT活性,ELISA法检测肝组织中IL-6、TNF-α水平,Western Blot法测定肝组织中Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、雌激素受体β(ERβ)、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白的相对表达量。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析;进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果与假手术组相比,模型组肝指数升高,子宫指数降低,血清AST和ALT活性、肝组织中IL-6、TNF-α水平及CollagenⅠ、TGF-β1、α-SMA、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白表达均升高(P值均<0.05),肝组织ERβ表达变化不明显(P>0.05),模型组肝组织明显纤维化病变,出现肝细胞水肿、脂肪样变、坏死并伴有炎细胞浸润,胶原纤维增生沉积、交错分布。与模型组比较,BCA各剂量组肝指数降低,血清ALT和AST活性、肝组织IL-6、TNF-α水平及CollagenⅠ、TGF-β1、α-SMA、p-NF-κBp65/NF-κBp65的蛋白表达均降低(P值均<0.05),子宫指数无明显变化(P>0.05),肝组织ERβ蛋白表达升高(P<0.05),肝组织的纤维化病变有不同程度改善。结论BCA可有效改善CCl4诱导的雌性去势小; 谭超容李小飘冉俊艳熊英廖尚高张金娟张金娟; 关键词：肝纤维化植物雌激素类卵巢切除术

Phytoestrogen-derived multifunctional ligands for targeted therapy of breast cancer被引量：2: 2023年; Nano-targeted delivery systems have been widely used for breast tumor drug delivery.Estrogen receptors are considered to be significant drug delivery target receptors due to their overexpression in a variety of tumor cells.However,targeted ligands have a significant impact on the safety and effectiveness of active delivery systems,limiting the clinical transformation of nanoparticles.Phytoestrogens have shown good biosafety characteristics and some affinity with the estrogen receptor.In the present study,molecular docking was used to select tanshinone IIA(Tan IIA)among phytoestrogens as a target ligand to be used in nanodelivery systems with somemodifications.Modified Tan IIA(Tan-NH2)showed a good biosafety profile and demonstrated tumor-targeting,anti-tumor and anti-tumor metastasis effects.Moreover,the ligand was utilized with the anti-tumor drug Dox-loaded mesoporous silica nanoparticles via chemical modification to generate a nanocomposite Tan-Dox-MSN.Tan-Dox-MSN had a uniform particle size,good dispersibility and high drug loading capacity.Validation experiments in vivo and in vitro showed that it also had a better targeting ability,anti-tumor effect and lower toxicity in normal organs.These results supported the idea that phytoestrogens with high affinity for the estrogen receptor could improve the therapeutic efficacy of nano-targeted delivery systems in breast tumors.; Ying ZhangHao PanChangxiang YuRui LiuBin XingBei JiaJiachen HeXintao JiaXiaojiao FengQingqing ZhangWenli DangZheming HuXiuping DengPan GuoZhidong LiuWeisan Pan; 关键词：PHYTOESTROGEN DOXORUBICIN

中药植物雌激素防治早发性卵巢功能不全的研究进展被引量：1: 2023年; 中药植物雌激素是一类具有生物活性的非甾体化合物,有望替代药用雌激素长期服用治疗,具有开发潜力。中药植物雌激素广泛存在于妇科常用中药中,主要分为黄酮类、木酚素类、香豆雌酚类等7大类。文章针对治疗早发性卵巢功能不全(POI)的中药植物雌激素进行综述,根据其改善卵巢功能、修复生殖系统、改善POI远期并发症等生物学功能分别阐述,以期为治疗POI的药品开发及临床应用提供新思路和依据。; 陈佳芳雷磊; 关键词：植物雌激素中药卵巢功能

植物雌激素大豆黄酮对牛乳腺上皮细胞增殖及细胞周期的影响被引量：3: 2022年; 本试验采用大豆黄酮(DZ)作用于牛乳腺上皮MAC-T细胞,探讨其通过上调雌激素受体β(ERβ)表达对细胞体外增殖及细胞周期的影响,为DZ改善乳腺发育提供依据。采用不同浓度DZ(0~160.0μmol/L)处理MAC-T细胞24 h,通过检测细胞活力确定DZ作用浓度;然后采用不同浓度DZ(0、2.5、5.0和10.0μmol/L)处理MAC-T细胞12、24、36和48 h,通过检测细胞活力确定DZ作用时间;再用生理剂量的雌二醇(E2)作为阳性对照,对各处理细胞进行细胞计数,采用Western blot分析细胞内细胞周期相关蛋白、ERβ蛋白相对表达量,并用流式细胞技术分析细胞周期变化。结果表明:1)与对照组相比,2.5和5.0μmol/L DZ处理细胞均能提高MAC-T细胞活力,其中5.0μmol/L DZ处理显著提高细胞活力(P<0.05);而在浓度高于10.0μmol/L后,细胞活力均有下降,因此确定了DZ作用的低、中和高浓度分别为2.5、5.0和10.0μmol/L;而与对照组相比,处理12 h后,5.0μmol/L DZ处理使得细胞活力显著提高(P<0.05),其他2个浓度处理对细胞活力无显著影响(P>0.05),因此确认DZ作用时间为12 h。2)与对照组相比,5.0μmol/L DZ处理使得细胞数量显著增加(P<0.05);2.5μmol/L DZ处理使得细胞数量有所增加,但差异不显著(P>0.05);E2处理使得细胞数量略低于各DZ处理,但差异不显著(P>0.05)。3)Western blot结果显示,与对照组相比,3个浓度DZ处理均可上调增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期蛋白D3(CyclinD3)和ERβ的蛋白相对表达量,其中5.0μmol/L DZ处理显著上调PCNA、CyclinD1和ERβ的蛋白相对表达量(P<0.05)。4)与对照组相比,5.0μmol/L DZ处理极显著提高了G2-M期细胞占比(P<0.01),同时极显著提高了S期细胞占比(P<0.01);E2处理与5.0μmol/L DZ处理趋势相同,均极显著提高了G2-M期细胞占比(P<0.01),同时提高了S期细胞占比(P>0.05)。结果提示,植物雌激素DZ具有类雌激素样作用,可通过上调ERβ蛋白表达,提高G2-M�; 谢娜娜闫书平张崇昊曹西月张源淑; 关键词：植物雌激素大豆黄酮细胞周期

植物雌激素类中药复方抗绝经后骨质疏松研究进展被引量：3: 2022年; 1920年雌激素样物质被发现存在于植物当中,1926年雌激素活性成分被人们首次从植物中分离出来;1975年其被证实存在于几百余种植物当中;1979年发现植物雌激素存在于灵长目动物体内;1982年发现植物雌激素存在于人类尿液当中;20世纪90年代,逐步发现植物雌激素对于女性更年期疾病、骨质疏松的预防和治疗具有良好的作用。当前已经从多种植物当中例如动物的牧草,人类的粮食、水果、蔬菜等分离出了多种多样的植物性雌激素。此文对含有植物雌激素的中药类复方防治绝经后骨质疏松的研究进行综述。; 赵军倪志伟刘晓娟赵艺强孟树峰; 关键词：绝经后骨质疏松植物雌激素

二十五味鬼臼丸的植物雌激素样作用及其对雌激素受体的调控被引量：7: 2022年; 目的探讨二十五味鬼臼丸对围绝经期综合征大鼠模型植物雌激素样作用及其对雌激素受体的调控。方法采用切除双侧卵巢的方法构建围绝经期综合征大鼠模型,将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组和二十五味鬼臼丸组,每组15只。围绝经期综合征模型建立成功后,假手术组和模型组给予等容量生理盐水,雌二醇组给予0.1 mg/kg戊酸雌二醇,二十五味鬼臼丸组给予0.36 g/kg二十五味鬼臼丸,隔日灌胃,连续8周。计算子宫指数(UI),ELISA检测血清雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平,RT-qPCR检测子宫组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)mRNA表达,Western blot及免疫荧光染色法检测子宫ERα、ERβ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组子宫指数、血清E_(2)水平降低(P<0.01),LH、FSH水平升高(P<0.01),子宫ERα、ERβmRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,二十五味鬼臼丸组子宫指数、血清E_(2)水平升高(P<0.01),LH、FSH水平降低(P<0.05),ERβmRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),子宫ERαmRNA及蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论二十五味鬼臼丸在子宫组织中选择性上调ERβ的表达,对ERα无明显影响,表明其具有选择性雌激素受体调节剂作用,而选择性雌激素受体调节作用可能是二十五味鬼臼丸有效改善围绝经期综合征的分子机制之一。; 王琦李淑桢代冬芳张立雪吴佩锋李长兴; 关键词：二十五味鬼臼丸围绝经期植物雌激素雌激素受体

含植物雌激素相关中药研究进展被引量：6: 2022年; 植物雌激素主要存在于植物及其种子里,目前,含植物雌激素的中药按其功效分类主要包括:补虚药(主要有紫河车、阿胶、何首乌、淫羊藿、甘草、黄芪、人参、当归、补骨脂、石斛、仙茅、生熟地黄、杜仲、山药等),活血化瘀药(主要有丹参、川牛膝、红花、骨碎补、川芎等),清热药(主要有黄芩、地骨皮、射干、卷柏、石斛、茵陈、栀子、大黄等),解表药(主要有葛根、桂枝、柴胡等),利水渗湿药(主要有薏苡仁、虎杖等),温里药(主要有附子、肉桂等)等。植物雌激素可参与机体生殖内分泌、炎症、骨代谢、神经、心血管、肿瘤、泌尿道等多种生理功能,但其作用机理尚未完全明确,多数药物的分子机制研究尚处于单一通路的水平,多停留在细胞、动物水平,缺乏临床研究,且各类雌激素活性强度未知,暂不能作为临床激素用药指导,同时国内外文献均未明确指出该类药物的应用指针以及存在的风险及不良反应。今后,应加强对植物雌激素合理化、规范化应用的研究,将新技术、新方法不断应用到植物雌激素的研究中,为相关疾病治疗提供可靠的参考依据。; 林飞施兴华; 关键词：补虚药活血化瘀药清热药解表药利水渗湿药温里药

基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤的植物雌激素样效应及其分子机制被引量：7: 2022年; 基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤靶向生殖系统的植物雌激素样效应及其雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型调节与介导的分子机制。首先利用中药系统药理学技术平台(TCMSP),收集四物汤的活性成分及靶点。通过GeneCards和OMIM数据库收集“雌激素”的相关基因。借助STRING网站和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络及“化学成分-靶点-疾病”网络,筛选核心靶点。利用R软件对核心靶点进行GO(Gene Ontology)、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。体内实验选取22 d龄SD雌鼠,四物汤灌胃4 d。HE染色观测子宫形态学变化,RT-PCR方法检测子宫、卵巢ER亚型及其介导的EGFR/MAPK下游传导通路关键调控因子的mRNA表达量。结果显示,四物汤发挥植物雌激素样效应的相关靶点共74个;KEGG通路富集分析表明,其发挥效应的机制与雌激素信号通路密切相关。体内实验结果发现,四物汤组大鼠子宫内膜显著增厚;卵巢组织ERα、ERβ、GPER mRNA表达量均显著下降,子宫组织ERα、ERβmRNA表达量显著下降,GPER mRNA表达量显著上升。卵巢、子宫组织EGFR mRNA表达量均明显增加,p38 MAPK、MEK1/2、ERK1/2 mRNA表达量均明显减少。该研究通过网络药理学分析及体内实验揭示了四物汤靶向生殖系统发挥雌激素样效应的分子机制,为四物汤妇科疗效机制的全面揭示提供了依据。; 张则业杨佳迪颜倩石丹宁何悦双赵丕文; 关键词：四物汤雌激素受体植物雌激素丝裂原活化蛋白激酶

制首乌雌激素样作用及机制研究被引量：4: 2020年; 目的研究制首乌植物雌激素样作用及机制。方法选用昆明种幼年雌性小鼠,随机分为6组:空白组,Ev组(戊酸雌二醇,0.18 mg/kg),制首乌高、低剂量组(4、1 g/kg),制首乌高、低剂量+Ev组(同时给予中药和Ev,剂量同前),分别灌胃相应药物,早、晚各1次,持续5 d。计算子宫系数和体质量增幅,ELISA法检测血清性激素水平,HE染色观察小鼠子宫形态,测量子宫管径和内膜厚度,免疫组化染色观察雌激素受体(ER-α、ER-β)的表达。结果与空白组相比,各给药组均能不同程度地提升小鼠子宫系数,其中Ev组、制首乌(高剂量+Ev,低剂量+Ev)组具有统计学差异;除制首乌低剂量组外,其余各给药组体质量增幅均显著升高;制首乌(低剂量,低剂量+Ev)组可显著降低小鼠血清FSH水平;Ev组、制首乌(高剂量+Ev,低剂量+Ev)组子宫管径显著增大,且制首乌(高剂量+Ev)组增幅较Ev组更为明显;各给药组子宫内膜均明显增厚,制首乌(高剂量+Ev,低剂量+Ev)组内膜增厚较Ev组和制首乌同剂量单用组更明显,而制首乌高剂量组增厚程度不如Ev组;各给药组ER-α、ER-β的表达均显著强于空白组,且增幅程度由高到低依次为:制首乌(高剂量+Ev,低剂量+Ev)组,Ev组,制首乌(高剂量,低剂量)组。结论制首乌水煎液一定程度上可促进幼年小鼠子宫生长发育,增强子宫ER-α、ER-β的表达,表明制首乌在体内具有雌激素样作用,可能是通过结合ERs发挥效应;但其活性弱于戊酸雌二醇(Ev),且两药联合时可增强戊酸雌二醇的作用。; 朱璨李尧锋彭芳杨长福付云燕田敏; 关键词：制首乌植物雌激素雌激素受体

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