国家自然科学基金(30830029) 作品数:5 被引量:26 H指数:3 相关作者: 张令强 贺福初 聂晶 张硌 王义武 更多>> 相关机构: 军事医学科学院 军事医学科学院附属医院 北京工业大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家杰出青年科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 生物学 医药卫生 更多>>
HECT类泛素连接酶对p53家族的调控作用 被引量:1 2009年 p53家族成员在细胞生长、组织发育及肿瘤形成等方面都具有十分重要的生物学功能,其自身受到严格调控,泛素化修饰就是其中非常重要的方式之一,作为泛素化过程中决定底物特异性的泛素连接酶E3作用则更加突出.泛素连接酶E3可以分为两类:RING(really interesting new gene)类和HECT(homologous to E6AP C-terminus)类E3.近年来,HECT类E3对p53家族的调控效应不断得到揭示.本文综述了HECT类E3在调控p53家族转录活性、稳定性方面的重要作用、分子机制以及其作用对生物体肿瘤形成和生长发育等产生的影响,为进一步完善p53家族调控网络,揭示HECT类E3在肿瘤发生发展及防治中的作用提供参考. 崔宇 张令强关键词:P53家族 泛素化 类泛素化修饰Neddylation的功能和调控机制研究进展 被引量:7 2009年 NEDD8(neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8)分子是一类结构上与泛素相似的分子,参与蛋白质翻译后修饰,这一过程被称为Neddylation.Neddylation的发生机制与泛素化相似,需要E1、E2、E3介导的一系列酶促反应.Neddylation修饰在Cullin-Roc类泛素连接酶的活性调控中具有至关重要的作用,与泛素化研究相比,在真核细胞内仅发现了很少的能被Neddylation修饰的底物,Neddylation的生理功能也有待深入研究. 何珊 张令强 贺福初关键词:蛋白质翻译后修饰 NEDDYLATION CULLIN 巨噬细胞极性及调控机制 被引量:13 2012年 巨噬细胞是具有异质性的一群免疫细胞,在病原微生物和组织损伤所引起的炎症反应及消解过程中发挥关键作用.不同的诱导信号可激活巨噬细胞改变其自身的形态和生理特征,表现出显著的可塑性来应对外界环境.借用辅助性T细胞(Th)的概念,从激活方式上将巨噬细胞分为经典激活的巨噬细胞(classically activated macrophages,CAMs或M1)和非经典激活的巨噬细胞(alternatively activated macrophages,AAMs或M2)两大类.M1型巨噬细胞产生促炎症细胞因子,抵抗病原入侵但也造成机体损伤;M2型分泌抗炎症细胞因子,并在组织修复与重建和肿瘤的形成过程中发挥作用.本文介绍了巨噬细胞的激活机制和巨噬细胞极性的关系,重点总结了近年来巨噬细胞极性调控机制方面的最新研究进展,并分析预测了该领域的发展趋势. 张硌 王义武 张令强 贺福初关键词:巨噬细胞 通过RNAi敲低CKIP-1表达、促进骨形成进行骨质疏松治疗 目的 寻找促进骨形成治疗骨质疏松的新策略。方法 鉴定调控骨形成及成骨细胞活性的基因,通过RNAi技术干扰相关基因表达,达到促进骨形成、增强骨量的目的。同时,研发一套特异性靶向成骨细胞的siRNA递送系统,实现组织特异性递... 张令强关键词:骨质疏松 骨形成 RNA干扰 蛋白酶体激活因子REGγ的重组表达及其体外功能的初步探讨 2010年 目的蛋白酶体激活因子11S调节蛋白复合物γ亚单位(11S regulator complex gamma subunit,REGγ)的重组表达,初步探讨其与骨形成负调控分子酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1(caseinkinase-2interactingprotein-1,CK-IP-1)的相互作用。方法首先以质粒pCMV-Myc-REGγ为模板,通过聚合酶链反应(PCR)扩增出765bp的REGγcDNA片段,然后亚克隆到原核表达载体pGEX-4T-2并转化入大肠杆菌BL21经IPTG诱导表达,表达产物超声破碎后进行SDS-PAGE和Western印迹鉴定,进而通过GSTPull-down实验验证REGγ是否与CKIP-1存在相互作用。结果通过测序证实原核表达载体pGEX-4T-2-REGγ构建成功,进一步表达鉴定发现GST-REGγ蛋白主要以可溶性的形式存在于裂解上清中;GSTPull-down实验表明REGγ与CKIP-1存在明显的相互作用。结论REGγ与CKIP-1在体外存在相互作用,为进一步深入研究REGγ对CKIP-1的调控作用奠定了基础。 吴敏 聂晶 张令强 汪渊关键词:质粒 聚合酶链反应 泛素蛋白连接酶MDM2活性及稳定性调控的研究进展 被引量:5 2009年 泛素蛋白连接酶MDM2(Murine double minute 2)具有癌基因活性,MDM2高表达会导致抑癌基因p53失活而诱发肿瘤,但在至少7%的肿瘤中p53基因正常而mdm2异常扩增,表明MDM2还具有其他底物分子,以p53不依赖的方式促进肿瘤的发生。鉴于MDM2的重要作用,文章在基因水平、转录水平、翻译后修饰水平、相互作用分子的调节等方面系统总结了目前对MDM2调控的主要研究机制及其进展。 聂晶 田春艳 张令强关键词:MDM2 P53 癌基因 翻译后修饰 蛋白质相互作用