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RRM2 通过MDM 2 /P53通路调节肺腺癌细胞凋亡、增殖及耐药的探讨 2025年 2 (ribonucleotide reductase M2 ,RRM2 )在肺腺癌中的表达模式及其生物学作用,特别是关注其如何通过鼠双微基因2 (murine double minute gene 2 ,MDM 2 )/P53信号通路影响肺腺癌细胞的增殖、凋亡以及耐药性的发展。方法为研究肺腺癌细胞中RRM2 基因的表达及其相关机制,选取人肺腺癌细胞系A-42 7、A549、PC-9和正常人支气管上皮细胞BEAS-2 B。利用逆转录聚合酶链反应(RT-polymerase chain reaction,RT-PCR),筛选出RRM2 高表达的肺腺癌细胞系。将PC-9细胞分为si-NC组(作为低表达对照)、oe-NC组(作为高表达对照)、si-RRM2 组(RRM2 低表达组)和oe-RRM2 组(RRM2 高表达组)。对这些组别的细胞进行增殖率和凋亡率测定。为深入理解蛋白质之间的相互作用,使用STRING在线分析平台构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并借助Cytoscape软件对RRM2 、MDM 2 和P53这3个关键蛋白的核心节点进行分析。通过双荧光素酶报告系统,验证RRM2 和MDM 2 、MDM 2 和P53之间的靶向关系。为进一步探索信号通路,利用KEGG数据库对MDM 2 和P53信号通路进行富集分析。最后,检测各组细胞的半数抑制浓度(50%inhibiting concentration,IC_(50))以及RRM2 、MDM 2 、P53、Cyclin D1、Bax、Bcl-2 、Caspase3、MRP、MDR1、GST-π等相关蛋白的表达水平。结果RT-PCR分析表明,与BEAS-2 B细胞相比,肺腺癌细胞A-42 7、A549和PC-9中RRM2 mRNA的相对表达量更高(P<0.05),其中PC-9细胞展现出最高RRM2 表达水平(P<0.05)。因此选择PC-9细胞作为后续实验的研究对象。相较于oe-NC组,oe-RRM2 组的细胞展现出明显的增殖率提升和凋亡率下降(P<0.05)。与si-NC组相比,si-RRM2 组的细胞增殖率明显降低,凋亡率相应增加(P<0.05)。通过PPI网络分析,发现MDM 2 在RRM2 的核心基因中获得最高评分,而P53在MDM 2 的核心基因中评分最高。双荧光素酶报告实验结果显示,与oe-NC组相比,oe-RRM2 组中的野生型WT关键词：肺腺癌 增殖 耐药 甲氧基查尔酮类化合物的合成、体外抗宫颈癌活性及其与MDM 2 分子对接研究 2025年 2 ′,4′-二甲氧基查尔酮(3d)与MDM 2 蛋白构效关系。研究结果表明:4个甲氧查尔酮化合物均对宫颈癌He La和Si Ha细胞展现出较好的抑制活性,其中化合物3d对宫颈癌He La和Si Ha细胞抑制活性最高,作用2 4 h,IC_(50)为2 6.39μmol/L。在凋亡实验中,化合物3d显著诱导细胞凋亡,作用48 h,细胞凋亡率达到77%。分子对接结果显示:化合物3d与MDM 2 靶标蛋白的结合自由能为-6.2 kcal/mol,此结果表明;化合物3d与MDM 2 蛋白具有较高的结合性。关键词：宫颈癌 分子对接 MDM2蛋白 12 q15区段MDM 2 与FRS2 基因扩增的腺泡状横纹肌肉瘤1例 2025年 2 q15区段中MDM 2 、FRS2 基因高水平扩增的病例。患儿女,12 岁,因发现左手大鱼际质硬包块入院。镜下见肿瘤细胞呈圆形、卵圆形及多角形,排列呈条索状和巢状,部分形成腺泡状结构,腺泡之间为纤维血管性间隔。免疫组织化学示肿瘤细胞结蛋白、Myogenin、MyoD1阳性,MDM 2 局灶阳性,CDK4及间变性淋巴瘤激酶阴性。荧光原位杂交检测提示PAX3::FOXO1基因融合,MDM 2 及FRS2 基因扩增,CDK4、GLI1基因未扩增。MDM 2 RNA原位杂交呈强阳性。本例的发现提示除上述3种遗传学近亲肿瘤外,ARMS也可发生12 q15区段的扩增。但不同的是,上述肿瘤常发生12 q13-15多区段共扩增,而ARMS病例则主要发生12 q13-14或12 q15区段单扩增。关键词：大鱼际 MDM2 ARMS 腺泡状 CDK4 FAdV-4通过lnc87774-MDM 2 -p53通路诱导鸡肝细胞凋亡的分子机制 2025年 MDM 2 ,过表达lnc87774,MDM 2 和Bcl-2 的相对表达量显著上升,p53和Bax的相对表达量显著下降,显著抑制细胞凋亡;沉默lnc87774,上述基因表现出相反的变化趋势且显著促进细胞凋亡;进一步沉默MDM 2 后,p53的表达量显著上调,但同时过表达/沉默lnc87774对FAdV-4引起的细胞凋亡没有影响,表明FAdV-4感染LMH细胞过程中lnc87774通过MDM 2 靶向调控p53介导的细胞凋亡进程。该研究结果将增加我们对FAdV-4与宿主细胞互作的认识,为宿主抗病毒防御机制提供理论支持。关键词：长链非编码RNA 细胞凋亡 先天性免疫 致病机理 肉豆蔻活性成分去氢二异丁香酚调控MDM 2 /p53信号通路抗结直肠癌的药效及机制 2025年 2 6、人结直肠癌细胞HCT116、人结肠上皮细胞NCM460细胞活力的影响;划痕实验检测DDIE对HCT116细胞迁移能力的影响;Hoechst染色实验、流式细胞术检测DDIE对CT2 6和HCT116细胞凋亡的影响。Western blot法检测DDIE对CT2 6、HCT116细胞中促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2 相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。利用SPF级雄性Balb/c小鼠构建CT2 6结直肠癌皮下移植瘤模型,2 4只小鼠分为模型组、伊立替康(CPT11)组(60 mg/kg,腹腔注射)、DDIE低剂量(2 5 mg/kg,灌胃)组、DDIE高剂量组(50 mg/kg,灌胃),记录小鼠体质量、肿瘤大小,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化情况,Western blot法检测DDIE对结直肠癌细胞和肿瘤组织中肿瘤蛋白p53(p53)和双微体同源基因2 (MDM 2 )蛋白表达的影响。结果网络药理学分析结果显示,DDIE抗结直肠癌作用与p53信号通路相关。CCK-8结果显示DDIE可抑制结直肠癌CT2 6、HCT116细胞活力,其IC50分别为53.56μmol/L、63.36μmol/L,而对正常上皮细胞NCM460的活力影响较小,其IC50>100μmol/L。划痕实验结果显示,10μmol/L、2 0μmol/L DDIE呈剂量依赖性抑制HCT116细胞迁移能力(P<0.001)。Hoechst染色实验和流式细胞术结果显示,50μmol关键词：结直肠癌 肉豆蔻 小鼠模型 中药研究 作为MDM 2 -P53抑制剂的化合物及其衍生物 MDM 2 ‑p53相互作用的抑制剂...作为MDM 2 -P53抑制剂的化合物及其衍生物 MDM 2 ‑p53相互作用的抑制剂...作为MDM 2 -P53抑制剂的化合物及其衍生物 MDM 2 ‑p53相互作用的抑制剂...具有抗癌活性的MDM 2 -P53相互作用的异吲哚啉酮抑制剂 MDM 2 inhibitors in cancer immunotherapy:Current status and perspective2024年 2 (MDM 2 )plays an essential role in the cell cycle,apoptosis,DNA repair,and oncogene activation through p53-dependent and p53-independent signaling pathways.Several preclinical studies have shown that MDM 2 is involved in tumor immune evasion.Therefore,MDM 2 -based regulation of tumor cell-intrinsic immunoregulation and the immune microenvironment has attracted increasing research attention.In recent years,im-mune checkpoint inhibitors targeting PD-1/PD-L1 have been widely used in the clinic.Howev-er,the effectiveness of a single agent is only approximately 2 0%-40%,which may be related to primary and secondary drug resistance caused by the dysregulation of oncoproteins.Here,we reviewed the role of MDM 2 in regulating the immune microenvironment,tumor immune evasion,and hyperprogression during immunotherapy.In addition,we summarized preclinical and clinical findings on the use of MDM 2 inhibitors in combination with immunotherapy in tu-mors with MDM 2 overexpression or amplification.The results reveal that the inhibition of MDM 2 could be a promising strategy for enhancing immunotherapy.关键词：IMMUNOTHERAPY MDM2 P53
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