孔琦
- 作品数：25 被引量：36H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 药物代谢转化和样品前处理技术的研究进展被引量：10
- 2008年
- 本文对近年来药物代谢转化研究方法和样品前处理技术进行了综述。介绍了药物体内和体外代谢研究模型,以及代谢产物的分离和鉴定技术新进展,重点对固相萃取和固相微萃取的原理、提取步骤、各种实验参数的影响、与分析仪器联用技术的研究进展和应用进行了评述。
- 孔琦张振清
- 关键词：药代动力学代谢转化样品前处理固相微萃取
- Beagle犬经口R-01重复给药4周毒性试验的毒物代谢动力学研究
- 目的 通过比格犬连续4周灌胃一类新药R-01的毒物代谢动力学研究,以了解药物在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提供依据.方法 实验动物Beagl...
- 孔琦关勇彪吴春燕欧阳兆和赵克永丁日高
- 恒河猴经口重复给S-001 13周的毒性及毒代动力学
- 目的通过猴连续13周灌胃一类新药S-001的毒物代谢动力学研究,以了解原型S-001及其代谢产物S-002在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提供...
- 孔琦梁峰赵克永关勇彪丁日高
- 关键词：LC-MS/MS毒物代谢动力学暴露量
- AN1611对SD大鼠胚胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究
- 目的:AN1611为一种抗生素,用于治疗感染性疾病,对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用。本研究观察灌胃给予AN161 1对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临...
- 韦娜吴纯启孔琦董延生王全军
- 关键词：生殖毒性抗生素
- 噻吩诺啡及其活性代谢产物的药代动力学研究
- 2012年
- 目的建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法。方法采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数。结果噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02～50 ng/ml和0.2～500 ng/ml,定量下限分别为0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日内和日间精密度均小于9%,回收率均大于60%,在样品贮存、处理和分析过程中稳定性良好。比格犬单次口服噻吩诺啡0.2、0.6、1.8 mg/kg后,原型的Cmax分别为1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分别为8.60、13.24和26.10μg.h/L,Tmax约为0.55～0.65 h,t1/2为10～13 h,MRT约为10～12 h;其代谢产物(噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物)的Cmax分别为1.78、5.03、7.09μg/L,AUC分别为9.37、22.34、41.40μg.h/L,Tmax为0.47～1.1 h,t1/2为18～40 h,MRT在11～17 h。比格犬口服0.2 mg/kg噻吩诺啡生物利用度为12.65%。结论本研究首次报道了噻吩诺啡及其葡萄糖醛酸结合物在比格犬中药代动力学研究,证明药物在犬体内的吸收和转化较快,单次口服盐酸噻吩诺啡低、中、高3种剂量后原型及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型。
- 孔琦王晓英李敬来乔建忠袁淑兰张振清宫泽辉阮金秀
- 关键词：HPLC-MS/MS药代动力学
- 毒性试验伴随毒代动力学研究的实施
- 目的 为顺利开展毒性试验伴随毒代动力学研究，对实施伴随毒代研究的环节进行了初步探索。内容 伴随毒代动力学通过监测毒性试验中毒物在体内暴露的血浆或组织浓度，获知毒物在毒性试验不同剂量水平下的全身暴露程度和持续时间，用于阐明...
- 孔琦关勇彪
- 关键词：毒性试验
- 恒河猴经口重复给S-001 13周的毒性及毒代动力学
- 目的 通过猴连续13周灌胃一类新药S-001的毒物代谢动力学研究,以了解原型S-001及其代谢产物S-002在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提...
- 孔琦梁峰赵克永关勇彪丁日高
- 关键词：LC-MS/MS毒物代谢动力学暴露量
- rasH2转基因小鼠灌胃F-1重复给药6个月致癌试验的毒物代谢动力学研究
- <正>【目的】通过rasH2转基因小鼠连续6个月灌胃一类新药F-1的毒物代谢动力学研究,了解不同剂量水平下的全身暴露程度和持续时间,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提供依据。【方法...
- 孔琦柳艳青曹艳飞刘爱燕吴春燕董延生王全军
- 关键词：实验药理毒物代谢动力学
- 文献传递
- 药物安全性评价中豚鼠全身过敏试验方法的研究被引量：18
- 2012年
- 目的在新药临床前安全性评价中对药物致敏性的研究日益受到重视。本实验基于我国新药评价指导原则,分析探讨SFDA颁布的指导原则中豚鼠全身过敏实验方案中可能影响实验结果的问题和因素。方法在GLP条件下,以体重为300～400克的豚鼠为实验对象,以牛血清白蛋白、生理盐水等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间、激发途径和激发次数等条件下,豚鼠全身过敏的发生情况。结果在一定剂量范围内,豚鼠全身过敏反应的发生率与致敏剂量、激发剂量和激发途径无关,但症状发生的严重程度与致敏剂量、激发剂量和激发途径有关。结论新药过敏性评价研究应参照指导原则,注意试验的剂量设计和给药途径。
- 翁谢川樊星王青秀施畅李磊宁欧阳兆和孔琦王全军关勇彪丁日高
- 恒河猴经口重复给S-001 13周的毒性及毒代动力学
- 目的通过猴连续13周灌胃一类新药S-001的毒物代谢动力学研究,以了解原型S-001及其代谢产物S-002在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提供...
- 孔琦梁峰赵克永关勇彪丁日高
- 关键词：LC-MS/MS毒物代谢动力学暴露量
