王志媛
- 作品数：16 被引量：14H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 格列苯脲通过激活ROS-JNK通路发挥抗肿瘤作用
- 2009年
- 目的：探讨ATP敏感性钾通道（KATP）阻断剂格列本脲对胃癌细胞株MGC-803的抗肿瘤作用及相关机制。方法：应用MTT、Hoechst法分别检测格列本脲对细胞活力和凋亡的影响：应用Western．blot、RT-PCR等方法检测MGC-803细胞KATP亚基的表达、线粒体细胞色素C和凋亡诱导因子（AIF）的释放、JNK，Akt的磷酸化，以及NADPH氧化酶催化亚基gp91的表达；应用H2DCFDAROS荧光探针检测ROS和O2-的产生，氧电极法测定线粒体呼吸功能。结果：MGC-803细胞表达由kir6．2和SUR1亚基构成的KATP通道。格列苯脲可降低MGC-803细胞活力、促进其凋亡；格列苯脲能促进NADPH氧化酶源性和线粒体源性ROS的生成，进而活化JNK激酶，并降低线粒体膜电位、促进细胞色素C和凋亡诱导因子（AIF）的释放，触发线粒体通路介导的细胞凋亡；抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可抑制格列苯脲降低MGC-803细胞活力、诱发细胞凋亡，以及活化JNK的作用；进一步的研究显示，格列苯脲可显著降低野生型MEF细胞的活力、促进其凋亡，并能抑制抗凋亡的Akt信号通路，但不影响JNK1和JNK2-MEF细胞的存活。结论：KATP，通道阻断剂格列苯脲可通过促进ROS的生成，激活JNK、抑制Akt信号通路，触发线粒体通路介导的细胞凋亡，从而发挥其抗肿瘤作用。研究结果提示，KATP通道可能是发展抗肿瘤药物的有效靶标。
- 钱霞李菁丁建花王志媛黄旭胡刚
- 关键词：JNK通路抗肿瘤作用格列苯脲MGC-803细胞NADPH氧化酶AKT信号通路
- 格列苯脲通过激活ROS-JNK通路发挥抗肿瘤作用
- 探讨ATP敏感性钾通道(K)阻断剂格列本脲对胃癌细胞株MGC-803的抗肿瘤作用及相关机制。应用MTT、Hoechst法分别检测格列本脲对细胞活力和凋亡的影响;应用Western-blot、RT- PCR等方法检测MGC...
- 钱霞李菁丁建花王志媛黄旭孙秀兰胡刚
- 文献传递
- 格列苯脲通过激活ROS-JNK通路发挥抗肿瘤作用
- 钱霞李菁丁建花王志媛黄旭胡刚
- 胍丁胺代谢产物腐胺对吗啡镇痛、耐受和依赖的影响被引量：2
- 2009年
- 目的观察腐胺对吗啡镇痛、耐受及依赖的影响,探讨腐胺治疗阿片耐受性和依赖性的潜力。方法小鼠醋酸扭体模型和55℃热板法测痛阈;吗啡恒定剂量给药制备耐受模型,55℃热板法测痛阈;吗啡递增剂量给药制备依赖模型,纳洛酮催促观察戒断症状,以胍丁胺(40 mg.kg-1,ig)为阳性对照药,腐胺灌胃给药剂量分别为10,20,40,80 mg.kg-1。结果在小鼠醋酸扭体模型中腐胺具有镇痛作用;而在小鼠55℃热板实验中,腐胺本身无镇痛作用,能较弱地增强吗啡镇痛;腐胺能够减弱吗啡耐受的形成,对已形成的吗啡耐受也有治疗作用;腐胺能够减弱吗啡躯体依赖的形成和表达。结论腐胺和胍丁胺具有相似的生物学活性,具有治疗阿片耐受和依赖的潜力。
- 王志媛苏县辉苏瑞斌胡刚李锦
- 关键词：胍丁胺腐胺吗啡镇痛
- 酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性和急性毒性初步研究被引量：3
- 2014年
- 目的以酒石酸长春瑞滨注射液(VRB-I)为对照制剂,研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体(VRB-TL)的血管刺激性和急性毒性。方法家兔耳缘静脉输注VRB-I和VRB-TL进行血管刺激性考察;小鼠尾静脉输注VRB-I和VRB-TL观察其毒性反应和死亡情况。结果 VRB-I具有明显的血管刺激性,VRB-TL对血管没有明显的刺激作用。VRB-TL和VRB-I的小鼠半数致死剂量(LD50)相同,均为36 mg·kg-1。但VRB-TL的最大耐受剂量为23.04 mg·kg-1,高于VRB-I。结论 VRB-TL安全性优于VRB-I。
- 龚伟梅乐王志媛杨资伟狄忠梅兴国
- 关键词：酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性急性毒性
- 基于7次跨膜受体的药物发现基本方法——细胞检测被引量：1
- 2009年
- 随着检测技术进步,含7个跨膜α螺旋结构的受体性质已渐为人们所了解。7次跨膜(7TM)受体不仅具有开关功能,更类似于信息微处理器;特定配体只能参与特定受体介导的部分信号机制,这就为药物发现开拓了一个新领域。为进一步发现7TM受体与配体间的新行为并量化评价药物对这一复杂系统的作用效能,进而指导药物化学研究,药理学检测已成为关注焦点。本文阐述从还原重组体到整体系统测定方法的回归,讨论药物效价与评价其效应的特定检测方法间的联系,强调新的检测方法在药物发现过程中的价值。
- 王志媛苏瑞斌
- 关键词：药物发现
- Aquaporin4基因敲除对吗啡诱导条件性位置偏爱及抑制神经再生的影响
- 水通道蛋白4(aquaporin-4, AQP4)是脑内含量最丰富、转运效率最高的水通道亚型,主要表达于星形胶质细胞和室管膜上皮细胞。AQP4不仅是脑内一种特异性的水转运孔道,而且可能调节星形胶质细胞的功能,广泛参与脑内...
- 王志媛
- 关键词：阿片依赖条件性位置偏爱神经再生
- 文献传递
- 阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的药物组合物
- 本发明属于药物学和制剂学领域，涉及一种阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的药物组合物。具体地，阿戈美拉汀包衣微丸，其包含作为主药的阿戈美拉汀，以及作为粘合剂的聚乙烯吡咯烷酮。本发明的阿戈美拉汀包衣微丸之间不容易粘连，提高...
- 梅兴国刘洪玉张慧李志平龚伟李迎杨阳喻芳邻王志媛谢向阳
- 文献传递
- 一种氨溴索粉雾剂、其制备方法及用途
- 本发明属于药物学和制剂学领域，涉及一种氨溴索粉雾剂、其制备方法及用途。具体地，所述氨溴索粉雾剂，包含氨溴索和/或其可药用盐，以及药学上可接受的辅料，其特征在于，所述氨溴索粉雾剂的空气动力学粒径大于5μm，并且小于等于15...
- 梅兴国孙思平杨阳龚伟喻芳邻李志平张慧李迎王志媛谢向阳
- 文献传递
- 酒石酸长春瑞滨热敏脂质体药效学和组织分布研究
- 2014年
- 目的考察酒石酸长春瑞滨热敏脂质体在荷瘤裸鼠体内的分布特征及抑瘤情况。方法建立人卵巢癌SK-OV-3裸鼠移植瘤模型,比较研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体和注射液对移植瘤生长的抑制作用和体内组织分布情况。结果与酒石酸长春瑞滨注射液相比,相同剂量的酒石酸长春瑞滨热敏脂质体可以显著增强其抑瘤效果;同时在局部加热后的肿瘤组织中的药物浓度约为注射液组的4倍。结论酒石酸长春瑞滨热敏脂质体结合温和的热疗可明显的提高肿瘤局部的药物浓度,显著增强其抑瘤效果。
- 龚伟张慧王志媛李兵胜梅兴国
- 关键词：酒石酸长春瑞滨热敏脂质体卵巢癌
