徐靖 作品数:10 被引量:25 H指数:3 供职机构: 上海市糖尿病研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市医学领军人才项目 上海市医学发展基金重点研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
脂联素受体1基因-3881T/C多态位点与中国人糖代谢的关系 被引量:3 2007年 目的 研究脂联素受体1(adiponectin receptor1,ADIPOR1)基因-3881T/C多态位点与中国人糖代谢及胰岛素抵抗的相关性。方法 选取上海地区中国人糖耐量正常者370名,新诊断2型糖尿病患者294例,采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态检测ADIPOR1基因-3881T/C变异,并测定所选人群的临床指标。结果 (1)等位基因频率分布在2型糖尿病患者和正常糖耐量人群中差异无统计学意义(P=0.6749);(2)C等位基因在胰岛素抵抗的2型糖尿病亚组中频率较低(P=0.0121);(3)糖耐量正常人群中,C等位基因携带者空腹血糖较TT基因型者低(P=0.0140);(4)2型糖尿病患者中,C等位基因携带者舒张压(P=0.0466)及胰岛素抵抗指数HOMA-IR(P=0.0498)较TT基因型者低。结论 ADIFOR1基因与中国人糖代谢及胰岛素抵抗相关。 胡承 贾伟平 张蓉 王从容 方启晨 马晓静 陆俊茜 徐靖 项坤三关键词:单核苷酸多态性 胰岛素抵抗 糖代谢 APPL1基因与2型糖尿病患者体脂含量及分布的相关性 被引量:8 2008年 目的观察APPL1基因单核苷酸多态性(SNP)与体脂含量及分布的关系。方法590例无血缘关系的上海地区中国人,糖耐量正常(NGT)者358名,2型糖尿病(T2DM)者232例。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测rs3806622、rs4640525基因型。测定体重指数(BMI)、腰围(W)、臀围和股围。测定空腹血脂谱、空腹及糖负荷后2h血糖、胰岛素和C肽水平。结果不论在NGT组还是T2DM组,其BMI〉25kg/m^2与BMI≥25kg/m^2亚组间rs3806622、rs4640525基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义;T2DM组腰围亚组间rs3806622、rs4640525等位基因频率分布差异有统计学意义(均P〈0.05),腰围值高者G等位基因频率显著增高[0.084,W〈90cm(0.022)],OR值分别为2.26(95%可信区间1.05-4.86)和4.13(95%可信区间1.21-14.09);经年龄、性别、BMI校正后,T2DM组rs3806622、rs4640525位点携带G等位基因者均较非携带G等位基因者腰围值高(P〈0.05);相关因素的逐步多元回归分析发现性别、BMI及rs4640525均独立相关因素(均P〈0.05)。结论APPL1因SNP(rs3806622和rs4640525)与中国人2型糖尿病患者体脂分布相关。 方启晨 贾伟平 高非 张蓉 胡承 王从容 王琛 马晓静 陆俊茜 徐靖 陈红专 项坤三关键词:糖尿病 非胰岛素依赖型 单核苷酸多态性 基因 早发2型糖尿病家系NeuroD1基因突变筛查与功能研究 被引量:2 2009年 目的在中国人早发2型糖尿病家系先证者中筛查NeuroD1基因突变/变异,并研究其功能及携带者家系的临床表型和遗传特点。方法用PCR-直接测序法检测85例早发、95例晚发2型糖尿病家系先证者和87名非糖尿病对照者NeuroD1基因突变/变异,比较筛查到的组间突变/变异的基因型及等位基因频率的差异。分别构建含小鼠NeuroD1(mND1)基因cDNA的野生型、突变型表达质粒载体和与人胰岛素基因启动子相连的荧光素酶报告基因质粒载体,共转染至大鼠INS-1细胞。分别检测荧光素酶活性,比较野生型、突变体蛋白对人胰岛素基因转录活性的影响。结果在一早发先证者发现新突变S159P(T→C),它与来自父方的4例携带突变的糖尿病患者遗传上呈共分离;与野生型相比,S159P突变体导致胰岛素基因转录活性下降25%;检测到常见多态A45T(G→A),与非糖尿病组及晚发2型糖尿病组相比,早发组该变异的AA+GA基因型频率显著增加(P=0.006和P=0.014)。结论NeuroD1基因S159P突变促进该早发2型糖尿病家系的发病。A45T变异增加中国人早发2型糖尿病的易感性,或与之呈连锁不平衡,该变异可能影响中国人2型糖尿病的发病方式,即早发而不是晚发。 刘丽梅 赵蔚菁 郑泰山 李鸣 徐靖 贾伟平 项坤三关键词:2型糖尿病 家系 突变 2型糖尿病患者脂联素基因单核苷酸多态性与罗格列酮疗效的相关性研究 被引量:3 2007年 目的研究脂联素基因(ADIPOQ)单核苷酸多态性(SNP)+45与马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病疗效的相关性。方法选取103例新诊断2型糖尿病患者,口服马来酸罗格列酮24周,并定期检测糖脂代谢相关临床指标,用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法检测脂联素基因SNP+45(T/G)多态位点。结果 (1)103例2型糖尿病患者中,TT、TG、GG 基因型频率分别为55.34%(57例)、35.92%(37例)、8.74%(9例),T、G 等位基因频率分别为73.30%、26.70%;(2)TG+GG 基因型患者的治疗有效率(56.41%)显著高于 TT 基因型患者(33.93%),(P=0.0295);多变量的 Logistic 回归分析发现基线糖化血红蛋白(HbA1c)和 ADIPOQ SNP+45是影响该药物治疗有效性的独立相关因素;(3)马来酸罗格列酮治疗24周,TT 基因型和 TG+GG 基因型患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2hPG)、HbA1c 和稳态模式评估法计算的胰岛素抵抗(HOMA-IR)水平均较基线时(13.1±0.4,14.0±0.5)显著降低(分别为4.6±0.4、4.7±0.4),差异有统计学意义;(4)24周各临床指标及其与基线的差值和脂联素基因 SNP+45无显著相关性。结论 ADIPOQ SNP+45(T/G)与马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病患者的有效性相关,是该药物治疗有效性的主要决定因素之一,TG+GG 基因型患者的治疗有效率高于 TT 基因型患者。 张华 贾伟平 胡承 张蓉 王从容 包玉倩 陆俊茜 徐靖 项坤三关键词:非胰岛素依赖型 单核苷酸多态性 基因组 马来酸罗格列酮 中国人MODY基因扫查、类型确认及临床特点研究 项坤三 贾伟平 刘丽梅 吴松华 方启晨 王从容 郑泰山 张蓉 杨震 胡承 陆俊茜 陆惠娟 徐靖 简要技术说明: (1)家系数量:在现有的基础上进一步增加,扩大收集MODY家系的基地三个及合作单位。 (2)DNA序列检测方法:建立了快速、经济、高效、稳定的6种MODY基因变异/突变的PCR-3100直接测序技术。...关键词:关键词:中国人 脂联素基因启动子区多态位点与罗格列酮治疗2型糖尿病疗效的相关性 被引量:3 2012年 目的研究编码脂联素的ADIPOQ基因启动子区单核苷酸多态性rs266729及rs16861194位点与罗格列酮治疗2型糖尿病疗效的相关性。方法选取103例新诊断的2型糖尿病患者,予罗格列酮口服48周,检测治疗前后与糖脂代谢相关的临床指标,并对患者进行rs266729及rs16861194位点基因分型。结果 rs266729位点少数等位基因(G)频率为22.0%(40/182),CC基因携带者56例,CG基因携带者30例,GG基因携带者5例;rs16861194位点少数等位基因(G)频率为15.2%(28/184),AA基因携带者66例,AG基因携带者24例,GG基因携带者2例。治疗后在rs16861194位点AG+GG基因携带者的空腹胰岛素水平(FIns)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著高于AA基因携带者(P值分别=0.0069和0.0104)。多元逐步回归分析显示,rs16861194位点(标准偏回归系数=2.01,P=0.0075)、治疗前的HOMA-IR(标准偏回归系数=0.37,P=0.0002)及体质指数(标准偏回归系数=0.19,P=0.0155)对罗格列酮治疗48周后的HOMA-IR具有独立预测作用。结论 ADIPOQ基因启动子区rs16861194位点与罗格列酮治疗2型糖尿病48周后胰岛素抵抗的改善有关。 徐靖 张蓉 胡承 王从容 秦雯 虞伟慧 项坤三 贾伟平关键词:药物基因组学 脂联素 2型糖尿病 PAI-1基因多态与中国人2型糖尿病肾病的相关性 被引量:4 2007年 目的探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因多态与上海地区中国人2型糖尿病肾病的相关性。方法选取2型糖尿病(T2DM)患者247例组成T2DM组,其进一步分为糖尿病无肾病组(n=80)和糖尿病肾病组(n=167),后者又分为微量蛋白尿肾病组(n=129)和显著蛋白尿肾病组(n=38);同时设立非糖尿病对照组(n=87)。应用等位基因特异性PCR法(ASP法)检测PAI-1基因启动子区——675 bp处的4G/5G多态,确定各组PAI-1基因的基因型。采用χ2检验对组间各基因型频率及等位基因频率进行比较,并比较组间携带纯合子风险等位基因4G/4G的基因型频率差异。结果T2DM组与非糖尿病对照组相比,4G/4G基因型及4G等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。与糖尿病无肾病组相比,糖尿病肾病组4G/4G基因型频率显著增加(P<0.01,OR=2.4,95%C I=1.3~4.4),4G等位基因频率亦显著增加(P<0.05,OR=1.6,95%C I=1.1~2.3)。结论PAI-1基因多态与中国人T2DM无肾病患者进展为糖尿病肾病显著相关;携带PAI-1基因的4G/4G纯合子基因型的糖尿病患者,其进展为糖尿病蛋白尿肾病的风险增加2.4倍。 郑泰山 刘丽梅 周文锐 李鸣 徐靖 陆惠娟 项坤三关键词:2型糖尿病 糖尿病肾病 纤溶酶原激活物抑制因子-1 脂联素基因Gly15Gly、Tyr111His变异与中国人肥胖及代谢综合征的关系 目的:研究脂联素基因(apM1)Gly15Gly,Tyr111His变异与中国人肥胖及代谢综合征的:关系,为阐明肥胖的发病机制提供依据。材料和方法:研究对象共394例(男性174例/女性220例),年龄50.32±0.7... 方启晨 贾伟平 王遂军 杨明 张蓉 徐靖 项坤三文献传递 血管内皮生长因子A基因rs9369425变异与中国人糖代谢的相关性 被引量:2 2010年 目的 研究血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs9369425与中国汉族人中2型糖尿病的关系.方法 本研究入选1892例2型糖尿病患者和1808名正常对照者.测定临床变量包括体重指数、腰围、腰臀比以及口服糖耐量试验中空腹、糖刺激后120 min血糖、胰岛素,使用稳态评估模型估测胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能.使用时问飞行质谱法对rs9369425进行检测.结果 rs9369425罕见等位基因为G,其在病例组中频率为10.8%,对照组中频率为11.3%,未发现rs9369425与2型糖尿病相关性(P=0.5086).分析其与各糖代谢相关临床指标亦未见到显著关联(P值均>0.05).结论 VEGFA基因rs9369425位点与中国人2型糖尿病无关,该基因区域是否存在其它变异参与2型糖尿病待进一步研究. 张蓉 胡承 王从容 徐靖 马晓静 项坤三 贾伟平关键词:血管内皮生长因子A 单核苷酸多态性 葡萄糖激酶相关双特异性磷酸酶12基因-6735多态位点与中国人2型糖尿病的关系 2008年 目的研究葡萄糖激酶相关双特异性磷酸酶12基因(DUSP12)-6735位点多态性与中国人2型糖尿病的关系。方法选取577名上海地区中国人(其中糖耐量正常者359名,新诊断2型糖尿病患者218例),用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)检测DUSP12基因-6735T→C变异,并检测所选人群糖脂代谢,体脂分布等临床指标。结果糖尿病组与正常糖耐量组间DUSP12基因-6735T→C多态位点各基因频率分布差异无统计学意义(P〉0.05)。在正常糖耐量者中,此多态c等位基因携带者空腹血糖水平高于Tr基因型者[5.00(4.69~5.28)mmol/L vs 4.90(4.50~5.26)mmol/L,P=0.035],并且C等位基因携带者血清高密度脂蛋白胆固醇低于TT基因型者[(1.25±0.30)mmol/L vs (1.34±0.30)mmol/L,P=0.010]。结论DUSP12基因-6735T→C变异与2型糖尿病无直接相关,但是与糖脂代谢有一定相关性。 高非 张蓉 胡承 方启晨 王从容 马晓静 陆俊茜 徐靖 贾伟平 项坤三关键词:2型糖尿病 基因