蒙凌华 作品数:8 被引量:304 H指数:5 供职机构: 中国科学院上海药物研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
鸦胆子油乳具有多药耐药逆转和拓扑异构酶Ⅱ抑制作用 被引量:186 2001年 目的 研究鸦胆子油乳体外对多药耐药细胞株的作用和对拓扑异构酶 (topoisomerase ,TOPO)活性的影响。 方法 MTT法测定鸦胆子油乳体外对敏感和耐药细胞株的杀伤作用 ;TOPOⅠ介导的负超螺旋 pBR3 2 2解旋反应和TOPOⅡ介导的kDNA去连环反应检测鸦胆子油乳对TOPOⅠ和TOPOⅡ催化活性的影响。结果 鸦胆子油乳浓度为 0 0 2 5g·L-1时能在一定程度上逆转K5 62 /A0 2、MCF 7/ADM和KB/VCR等细胞的耐药性。鸦胆子油乳能抑制TOPOⅡ介导的kDNA去连环作用 ,浓度为 0 3 1g·L-1时鸦胆子油乳可部分抑制TOPOⅡ酶活力 ,浓度为 2 5g·L-1则完全抑制TOPOⅡ酶活力 ;对TOPOⅠ介导的pBR3 2 2解旋作用无影响 ,对DNA也无直接作用。结论 鸦胆子油乳对多药耐药有一定的逆转作用 ,并能明显抑制TOPOⅡ的活性。 汤涛 蒙凌华 陈陵际 丁健关键词:鸦胆子油乳 多药耐药 DNA拓扑异构酶 抗癌作用 以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗癌药物 被引量:10 2002年 DNA拓扑异构酶Ⅱ (TopoisomeraseⅡ ,TOPOⅡ )是一种真核生物生存所必需的泛酶 ,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TOPOⅡ使一条完整的DNA双链穿过一个移过性的双链断口 ,从而导致DNA解结或解旋。因为TOPOⅡ具有重要的生理功能 ,它已成为抗癌药物的重要作用靶点。以TOPOⅡ为靶点的药物按作用方式可分为 2类 :一类通过稳定TOPOⅡ介导的可切割复合物而杀死肿瘤细胞 ,称为TOPOⅡ毒剂 (TOPOⅡpoison) ;另一类通过抑制TOPOⅡ的催化活性而达到抑制肿瘤的作用 ,称为TOPOⅡ催化抑制剂 (TOPOⅡinhibi tor)。近年来 ,对TOPOⅡ催化机制和药物作用方式的研究取得了很大进展 ,这些发现有助于进一步了解TOPOⅡ的生理功能 ,进而研究出更有效的治疗方案和新的抗癌药。本文介绍了以TOPOⅡ为靶点的抗癌药物的作用机制及其发展现状。 蒙凌华 张永炜 丁健关键词:抗癌药物 生物学特性 RNA干扰技术的研究进展 被引量:30 2007年 RNA干扰是一项新的分子生物学技术,是外源和内源性双链RNA在生物体内诱导同源靶基因的mRNA特异性降解,从而导致转录后基因沉默的现象。尽管RNA干扰发现的时间较短,但由于其具有操作简单、成本低、特异性高和高效性等特点,因而发展迅速,目前对于它的机制已有初步的了解,同时RNA干扰在功能基因组学以及疾病的基因干预治疗方面也有一定的进展。该文就RNA干扰技术的历史、作用机制、生物学意义及应用作简要概述。 秦玉新 蒙凌华 丁健关键词:RNAI SIRNA RISC DICER 基因沉默 ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制研究进展 被引量:5 2008年 ADAMs(a disintegrin and metalloproteinase)是一类具有多个功能结构域和多种功能的跨膜糖蛋白,在许多生理和病理过程中发挥了重要作用。由于它们在肿瘤中高表达,并且具有与肿瘤发展密切相关的蛋白水解和粘附活性,因此ADAMs可以作为临床癌症诊断的生物标志物,并且可以作为抗癌药物设计的颇具前景的靶点。本文主要总结了ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制,并介绍了其在癌症治疗中的应用前景。 陈勤 蒙凌华 丁健关键词:ADAMS 肿瘤转移 肿瘤血管新生 沙尔威辛抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ及其下游调控机制的研究 该研究首先证明了沙尔威辛(salvicine, SAL)是一种新的DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ, TOPO Ⅱ)抑制剂.SAL能够抑制TOPO Ⅱ介导的负超螺旋pBR322解旋反应,而对TOPO Ⅰ... 蒙凌华关键词:沙尔威辛 DNA断裂 C-FOS基因 C-JUN基因 P53 文献传递 螺旋藻提取物对DNA拓扑异构酶活性的抑制及对DNA的直接影响 被引量:70 2000年 探讨螺旋藻提取物对DNA拓扑异构酶活性的影响以及对DNA的直接作用。方法 :TOPOI介导的负超螺旋 pBR322解旋反应检测对TOPOI酶活力的影响 ;TOPOII介导的kDNA去连环作用检测对TOPOII活力的影响 ;采用负超螺旋pBR322和kDNA检测对DNA的直接作用。结果 :螺旋藻提取物的水溶性成分和DMSO可溶性成分在浓度分别为3 2μg/ml和80μg/ml时,能完全抑制TOPOI介导的负超螺旋 pBR322解旋反应;两者对TOPOII介导的kDNA去连环作用完全抑制的浓度分别为16μg/ml和2000μg/ml。此外 ,螺旋藻提取物水溶性成分在高浓度时可直接引起DNA的双链断裂。结论 :TOPO酶 ,主要是TOPOI 。 蒙凌华 蒋超 刘兆乾 齐清 丁健关键词:DNA拓扑异构酶 DNA断裂