李晓永 作品数:53 被引量:143 H指数:7 供职机构: 上海交通大学医学院附属新华医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 唐山市科学技术研究与发展指导计划项目 中国肝炎防治基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
诺和龙治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者的疗效观察 目的 观察诺和龙治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者的临床疗效。方法 选择我院门诊的2型糖尿病患者65例,其中男38例,女27例,均符合世界卫生组织的糖尿病诊断标准,每例患者均采用彩色多普勒诊断仪诊断为动脉粥样硬化。将患者... 陈寒蓓 柳怿 李晓永 苏青慢性乙型肝炎肝纤维化患者实时剪切波弹性成像的应用价值分析 被引量:1 2018年 目的探讨实时剪切波弹性成像技术(shear wave elastography,S W E)与常规超声检查在评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化中的应用价值.方法回顾性分析唐山市传染病医院在2015-08/2017-06收治的慢性乙型肝炎患者87例,分别进行常规超声和S W E检查,以病理穿刺活检结果为金标准,分析常规超声、SWE与肝纤维化病理分期的相关性,评估常规超声、SWE诊断肝纤维化各分期的ROC曲线下面积,比较常规超声与SWE在诊断肝纤维化各分期的诊断效能.结果 (1)常规超声积分在肝纤维化相邻分期之间(S0-S1vs S2,S2 vs S3,S3 vs S4)比较差异无统计学意义(P=0.451,0.639,0.103);但不相邻分期(S0-S1 vs S3,S0-S1vs S4,S2 vs S4)之间常规超声评分比较差异具有统计学意义(P=0.001,0.000,0.000);SWE在不同肝纤维化分期的弹性模量值分别为(S0=5.625 kPa±1.221 kPa,S1=7.172 k Pa±1.818 k Pa,S2=10.295 kPa±3.122kPa,S3=15.541 kPa±4.340 kPa,S4=23.918 kPa±5.697 kPa),肝脏弹性模量在相邻及不相邻分期之间比较差异均具有统计学意义(P均<0.05);(2)Spearman相关性分析显示,常规超声积分、SWE弹性模量值与肝纤维化分期之间存在正相关(r=0.529,0.798,P均<0.001);SWE弹性模量值与肝纤维化之间相关系数高于常规超声积分;(3)常规超声积分在诊断肝纤维化S≥2、S≥3和S4期的ROC曲线下面积分别为0.766,0.891,0.764;SWE值在诊断肝纤维化S≥2、S≥3和S4期的ROC曲线下面积分别为0.941,0.948,0.952;SWE的诊断效能高于常规超声(P<0.05).结论相比于常规超声,SWE技术在评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度方面具有更高的应用价值,可重复性好,具有较高的潜在临床价值. 么晓伟 李晓永关键词:常规超声 弹性成像 慢性乙型肝炎 肝纤维化 高效液相色谱-串联质谱法检测糖尿病患者血浆甲基乙二醛和乙二醛浓度 被引量:2 2013年 目的建立一种测定糖尿病患者血浆甲基乙二醛和乙二醛浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)。方法采用HPLC-MS/MS技术测定1型(n=15)和2型糖尿病(n=17)患者以及正常受试者(n=10)血浆甲基乙二醛和乙二醛的浓度。待测血浆加入2,3-二氨基萘(2,3-DAN)和内标乙二酮,充分反应及用乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-0.1%甲酸水溶液(57∶43,v/v)为流动相,通过Hypersil GOLD色谱柱(50 mm×2.1 mm,5μm)分离;采用电喷雾电离源,选择正离子检测,甲基乙二醛-DAN结合物、乙二醛-DAN结合物和乙二酮-DAN结合物用于定量分析的选择性离子分别为m/z 195.18→m/z 126.25、m/z 181.14→m/z 126.10和m/z 237.34→m/z 209.34。结果甲基乙二醛-DAN结合物和乙二醛-DAN结合物线性范围分别为2~1 000 ng/mL和50~1 000 ng/mL,平均回收率均>70%。1型和2型糖尿病患者血浆甲基乙二醛和乙二醛浓度显著高于正常受试者。结论成功建立测定糖尿病患者血浆中甲基乙二醛和乙二醛浓度的HPLC-MS/MS方法,灵敏度、准确度和回收率均较高,专属性强,适用于大批临床样本的分析。 孔祥 黄凯 张洪梅 杨震 李晓永 苏青关键词:甲基乙二醛 乙二醛 高效液相色谱-串联质谱法 糖尿病 α-硫辛酸联合甲钴胺口服治疗糖尿病周围神经病变 被引量:10 2013年 目的探讨α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效及安全性。方法选择DPN患者64例,采取分层随机、开放、对照的研究方法将患者分为试验组32例、对照组32例。患者常规给予饮食控制、胰岛素或口服降糖药将血糖控制在良好范围,维持原降压、调脂等综合治疗,对照组同时给予甲钴胺0.5mg、每日3次口服,试验组同时给予α-硫辛酸600mg、每日1次联合甲钴胺0.5mg、每日3次口服,疗程均为12周。分别在治疗前后记录两组患者的总症状评分(TSS)和神经传导速度(NCV),并观察有无药物不良反应。结果治疗后两组患者TSS评分和NCV均较治疗前有改善(P<0.05)。治疗后试验组的TSS评分低于对照组(P<0.05),治疗后试验组的正中神经运动传导速度、腓总神经运动和感觉传导速度与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中两组均未见明显的药物不良反应。结论α-硫辛酸联合甲钴胺口服治疗DPN疗效优于单用甲钴胺,而且安全简便,依从性好,值得推广。 秦利 李晓永 苏青 刘志民关键词:Α-硫辛酸 甲钴胺 糖尿病神经病变 糖化终末产物对体外培养胰腺星状细胞的影响及其机制研究 胰腺星状细胞是位于胰腺小叶间和腺泡周围的间质细胞,正常情况下其处于静息状态,仅合成少量的III型胶原等细胞外基质成分,与维持胰腺的正常组织结构有关。近来研究表明,静息状态的胰腺星状细胞在前炎症细胞因子、乙醇代谢物和氧化应... 李晓永关键词:胰腺星状细胞 糖化终末产物 体外培养 静息状态 氧化应激 文献传递 扶正化瘀胶囊联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化患者的临床效果 被引量:18 2019年 目的探讨扶正化瘀胶囊联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化临床疗效及对肝功能、肝纤维化指标的影响。方法选取2015年1月~2017年6月于唐山市传染病医院和华北理工大学附属医院住院的失代偿期肝硬化患者120例,按照随机数字表法分为对照组和病例组,每组各60例。对照组给予常规保肝治疗+异甘草酸镁治疗,病例组给予常规保肝治疗+异甘草酸镁+扶正化瘀治疗。两组均治疗2周。观察两组患者的临床疗效及治疗前后肝纤维化指标及肝功能变化。结果病例组临床有效率为95.00%,较对照组的81.67%显著升高,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,两组肝功能、肝纤维化指标总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平降低,白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)水平升高,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,与对照组比较,病例组TBIL、ALT、AST、LN、CIV、HA、PCⅢ水平降低,ALB、CHE水平升高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论扶正化瘀联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化患者效果显著,能够明显改善肝功能和肝纤维化程度,具有协同作用。 李晓永 张国顺关键词:扶正化瘀 异甘草酸镁 失代偿期肝硬化 转染中国仓鼠卵巢细胞人TSH受体的功能评价 被引量:1 2008年 目的研究转染中国仓鼠卵巢(CHO)细胞人促甲状腺激素(hTSH)受体(hTSHR)的功能。方法抽提已转染hTSHR的CHO细胞基因组DNA,PCR扩增目的条带,并对产物进行序列测定。采用受体的放射配体结合分析法,以固定量125I的牛促甲状腺激素(125I-bTSH)和浓度递增的未标记bTSH与hTSHR发生竞争结合反应分析受体的基本功能;通过TSH刺激试验测定细胞环磷酸腺苷(cAMP)含量,评价hTSHR的生物学活性。结果PCR扩增片段长度与预期相符,且序列完全正确。竞争结合反应表明,随着bTSH浓度的递增,125I-bTSH与hTSHR的结合量逐渐下降;TSH刺激试验显示,随着bTSH浓度的递增,细胞cAMP含量亦逐渐升高,当bTSH浓度为10 mIU/mL时,cAMP水平达到峰值。结论cDNA序列整合在CHO细胞基因组内并在细胞膜上表达的hTSHR,具有受体的基本功能特性和良好的生物学活性。该实验为自身免疫性甲状腺疾病患者血清甲状腺刺激性抗体(TSAb)和阻断性抗体(TSBAb)的检测奠定了基础。 周亚芹 张洪梅 李晓永 董艳 苏青关键词:中国仓鼠卵巢细胞 促甲状腺激素受体 促甲状腺激素受体抗体 环磷酸腺苷 异甘草酸镁联合心得安治疗乙型肝炎肝硬化性心肌病的效果观察 被引量:1 2014年 目的:观察异甘草酸镁联合心得安对乙型肝炎肝硬化性心肌病(CCM)的治疗作用。方法将96例 CCM 患者随机分为 A、B、C、D 组,每组均为24例,A 组采用常规治疗,B 组采用常规治疗+心得安治疗,C 组采用常规治疗+异甘草酸镁治疗,D 组采用常规治疗+心得安+异甘草酸镁治疗,疗程4周。检测肝功能,以彩色多普勒超声测定左心室射血分数(LVEF)及舒张早期/晚期最大血流速度(E/ A)比值。结果 A 组肝功能指标好转,但与治疗前比较差异无统计学意义( P 〉0.05);LVEF、E/ A 比值与治疗前比较差异无统计学意义(P 均〉0.05)。B 组肝功能指标好转,但与治疗前比较差异无统计学意义(P 〉0.05);E/ A 比值与治疗前比较差异有统计学意义(P 〈0.01)。C 组肝功能指标好转,与治疗前比较差异有统计学意义(P 〈0.01),LVEF,E/ A 比值与治疗前比较差异无统计学意义(P 均〉0.05)。D 组患者肝功能指标好转及 LVEF、E/ A 比值上升程度无论1、2、4周均明显优于 A、B、C 组(P 均〈0.01)。结论异甘草酸镁联合心得安对 CCM 有较好的治疗作用。 尚华 张国顺 王娜 张爱新 马宁 李姗姗 付惠杰 史瑞玲 郑彩娟 王芳 李晓永关键词:异甘草酸镁 心得安 乙型肝炎 肝硬化性心肌病 抑制活性氧可改善AGEs诱导的3T3-L1细胞脂联素水平下调 2014年 目的 研究体外模拟细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)抑制对晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)引起的小鼠3T3-L1脂肪细胞脂联素(adiponectin,ADPN)表达水平的影响.方法 制备AGEs,体外培养3T3-L1前脂肪细胞,并将其诱导分化为成熟脂肪细胞,油红O染色鉴定脂肪细胞分化程度和脂质积聚情况.予以AGEs刺激脂肪细胞不同的时间,以活性氧(ROS)捕获剂双氢-乙酰乙酸二氯荧光黄(DCFH-DA)孵育细胞,通过流式细胞仪检测细胞内二氯荧光黄(DCF)的荧光强度而测得细胞内ROS水平,采用实时荧光定量PCR与酶联免疫吸附法检测脂联素的mRNA和蛋白水平;予以抗氧化剂N-乙酰-半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)预处理后,再次检测脂联素的mRNA和蛋白水平.结果 AGEs处理3T3-L1脂肪细胞后,细胞内ROS水平明显升高,脂联素mRNA及蛋白水平均显著下调;将ROS抑制后,脂联素的mRNA和蛋白水平均有不同程度回升.结论 AGEs诱导3T3-L1脂肪细胞ROS生成增高,从而抑制了脂联素的表达,参与了胰岛素抵抗的病理生理过程. 林宁 代玲俐 李晓永 张洪梅 苏青关键词:3T3-L1脂肪细胞 活性氧 脂联素 NLRP3炎症小体在糖化终末产物诱导的小鼠胰岛β细胞损伤中的作用研究 被引量:7 2018年 目的探讨NLRP3炎症小体(pyrin domain-containing 3 inflammasome)在糖化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导小鼠胰岛β细胞损伤中的作用及机制。方法NLRP3基因敲除和C57BL/6J小鼠腹腔注射AGEs 6周。胰腺组织切片行HE染色及F4/80和NLRP3免疫荧光染色。ELISA法测胰腺组织单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量。AGEs孵育MIN6细胞,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cystein,NAC)和腺病毒NLRP3 shRNA干预后,实时荧光定量PCR测NLRP3 mRNA表达,ELISA法测胰岛素及IL-1β水平,流式细胞术测活性氧水平及细胞凋亡。AGEs孵育小鼠腹腔巨噬细胞,NAC和NLRP3基因敲除干预后,比色法测caspase 1活性,ELISA法测IL-1β水平。结果AGEs注射升高小鼠胰腺组织IL-1β和MCP-1蛋白水平,增高胰岛炎评分及NLRP3和F4/80蛋白表达,且胰岛中NLRP3蛋白主要表达于巨噬细胞。NLRP3基因敲除小鼠上述损伤得到改善。AGEs孵育上调MIN6细胞活性氧水平,激活NLRP3炎症小体,增加细胞凋亡,减少胰岛素分泌。NAC改善上述损伤,但NLRP3 shRNA干预对MIN6细胞活性氧水平,细胞凋亡和胰岛素分泌无影响。NAC及NLRP3基因敲除抑制AGEs诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NLRP3炎症小体激活。结论NLRP3基因敲除改善AGEs诱导的胰岛β细胞损伤,与AGEs上调MCP-1表达促进巨噬细胞浸润胰岛,并诱导氧化应激,激活巨噬细胞中NLRP3炎症小体,分泌IL-1β损伤胰岛β细胞有关。 孔祥 苏青 张洪梅 林宁 李晓永 杨震 邓儒元 刘冲霄 金杰 孟广勋关键词:糖化终末产物 Β细胞损伤