罗建辉
- 作品数：39 被引量：146H指数：8
- 供职机构：国家食品药品监督管理局药品审评中心更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 关于单抗生物类似药“质量相似性”的思考被引量：15
- 2017年
- 目的单抗生物类似药是目前国内生物制品中申报临床最多的品种。药学研究证实"质量相似性"是其作为"生物类似药"开发的先决条件。如何认识和评价单抗生物类似药的质量相似性,值得工业界和监管方深入研究并广泛讨论。方法本文介绍了工业界开发单抗生物类药的技术难点,以及国内外质量相似性评价的相关指导原则。分析了目前集中申报品种的质控特点,对标准复核常见意见进行梳理,最后对既往此类品种"技术审评未通过"或"发补"原因进行分析。结果与结论应鼓励研发者采用先进、互补方法深入研究候选药与参比药的质量相似性。审评需审慎对待质量研究中出现的"不相似"问题。通过双方共同努力、有效交流,促进国内单抗生物类似药开发,以缓解国内未满足的临床用药需求。
- 刘伯宁白玉罗建辉
- 关键词：阿达木单抗利妥昔单抗西妥昔单抗曲妥珠单抗
- 生物类似药临床相似性比较试验设计和评价的思考被引量：2
- 2015年
- 目的探讨生物类似药临床相似性比对试验设计的关键考虑要素及结果评价标准。方法检索、调研国外生物类似药指导原则及临床相似性评价相关文献进展,通过案例分析并与生物制药行业研发者、临床及统计学专家共同研讨等方法,形成对生物类似药临床相似性评价的思考。结果与结论生物类似药临床相似性评价的标准应基于产品特异性制定。对于不同的生物制品,在充分了解原研产品质量、有效性、安全性特征的基础上,找到合适的研究人群、终点及等效/非劣效界值至关重要。临床相似性评价标准中应考虑引入参照药自身临床应答变异、受试者临床疗效变异等因素设定界值,并在临床相似性比对试验中进行直接对比评估,从而全面评价临床相似性。
- 谢松梅高晨燕白玉王海学杨志敏罗建辉王庆利赵建中卓宏尹红章王涛
- 对生物类似药研发中临床研究的思考被引量：3
- 2015年
- 目的生物类似药临床相似性研究的目的是评价候选药在临床安全有效性方面与参照药的相似性,这需要设计并开展科学合理的临床试验来证明。本文的目的是提出生物类似药临床试验设计中的关键问题以及解决思路。方法通过对国内外生物类似药研发的现状和多国监管机构的技术指导原则的综合分析,形成生物类似药临床研究的总体考虑要点。结果与结论根据原研产品特征以及药学、非临床比对研究结果,用简化的、少而精的临床试验,来证明候选药与参照药的等效性,以此来桥接原研产品(参照药)已经被认可的有效性和安全性。临床研究设计中,准确的适应证、敏感的受试人群、恰当的评价指标等,都将为生物类似药的最终相似性评价提供有价值的数据和有力证据。
- 高晨燕谢松梅白玉王海学王涛王庆利罗建辉尹红章杨志敏
- 单克隆抗体药物序列分析的审评思考被引量：3
- 2019年
- 改造用于重组表达生物技术药物宿主的遗传信息,包括将外源基因转入宿主细胞之后,对其DNA、mRNA和蛋白水平上的序列加以分析是产品/工艺开发和质量研究的重要部分。本文以单克隆抗体药物为例,介绍了近年来新一代测序和液质联用等新技术在序列分析方面的应用。这些技术在成本、耗时和专业能力要求方面各不相同,应按照逐步递进的原则,在药物生命周期的不同阶段合理选择使用,以提高研发的成功率并保证产品质量,进而保证临床使用的疗效和安全性。
- 齐连权白玉罗建辉
- 关键词：单克隆抗体质谱
- 关于利妥昔单抗生物类似药“质量相似性”评价标准的探讨被引量：4
- 2019年
- 单抗生物类似药是目前我国生物制品研发的热点。确保候选药与原研药具有"质量相似性"(分析可比性)是此类产品药学开发与评价的核心。但是,由于原研药物的质量漂移及可获得性等原因,通过测定有限批次原研药物的表征数据难以准确定义产品"目标质量属性",这就为生物类似药的开发与评价提出了挑战。本文以利妥昔单抗为例,分析了利妥昔原研药物及生物类似药候选药在国内的注册与研发现状,通过对原研厂及18家生物类似药研发企业累计的123批原研药表征分析数据进行统计分析,提出了利妥昔单抗关键质量属性及限度要求的参考区间。为此类生物类似药的药学开发与评价提供依据。
- 刘伯宁阚红金白玉罗建辉
- 关键词：利妥昔单抗
- 关于我国单抗药物上市阶段药学评价的思考被引量：6
- 2019年
- 申报注册上市是药物生命周期的重要节点,标志着具有临床价值"候选物"成为可以上市销售的"药品"。目前,我国自主研发的抗体药物上市产品仅12个。注册生产阶段的单抗药物研发与评价,对于工业界和监管界而言均缺乏经验。与此同时,近年来单抗生物类似药产品已开始集中报产,国外单抗进口注册进程不断加快,未来单抗药物上市阶段的药学评价将为我国生物制品注册上市审评的重要工作。本文结合笔者从事单抗药物研发与评价的实践经验,重点对单抗药物注册生产阶段的药学研究内容、评价要点及现存问题展开讨论,以期促进工业界规范开展药学研究,加速此类产品注册上市进程。
- 刘伯宁徐刚领罗建辉
- 关键词：抗体药物
- 基因疗法中非整合型病毒载体的应用
- 2018年
- 在过去的十年间,基因疗法在肿瘤、遗传性疾病以及传染性疾病等多个领域的临床治疗中取得了突破性进展。在基因疗法中,广泛地应用了各种各样的病毒载体,按其生活史可分为整合型病毒载体(如γ-逆转录病毒、慢病毒)和非整合型病毒载体(如腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒和痘病毒)。腺病毒、单纯疱疹病毒是溶瘤病毒中最常用的病毒载体,能优先感染肿瘤细胞,经复制后造成其裂解。这些病毒的特点是基因携带量大,但只能维持较短时间的外源性基因表达,加之免疫原性较强,因此需要采取肿瘤内注射的给药方式。腺相关病毒则由于其较低的免疫原性和持久的表达能力而被广泛使用于遗传缺陷性疾病的基因替代疗法中。现就用于直接在体细胞内进行稳定表达的非整合型病毒载体作一概述。
- 邱苏赣罗建辉白玉
- 关键词：基因疗法腺病毒腺相关病毒单纯疱疹病毒
- 人用狂犬病疫苗(Vero细胞)DNA残留控制的相关探讨被引量：9
- 2019年
- 人用狂犬病疫苗生产经历了神经组织、禽胚及细胞培养3个发展阶段[1-2]。随着生物技术发展,不同时期生产企业采用不同细胞、工艺进行生产,制品的质量不断提升。目前,国内已上市人用狂犬病疫苗生产用细胞基质主要包括原代细胞系(primary cell lines,PCLs)、传代细胞系(continuous cell lines,CCLs)及二倍体细胞系(diploid cell lines,DCLs),代表性的细胞基质分别为原代地鼠肾细胞、Vero细胞和MRC-5细胞,其中以采用Vero细胞生物反应器发酵生产为主。
- 赵欣李敏罗建辉
- 关键词：人用狂犬病疫苗VERO细胞DNA检测
- 重组人凝血因子Ⅷ的质量研究与质量控制被引量：3
- 2016年
- 人凝血因子Ⅷ(human coagulation factorⅧ,h FⅧ)为人体内源性凝血系统级联反应中的一个重要因子,其相对分子质量较大,是由多肽前体演变而成活性杂合双体的糖蛋白,为治疗血友病A的有效药物。目前认为,哺乳动物细胞表达重组h FⅧ产品具有更高的安全性,并已获得广泛应用。由于h FⅧ相对分子质量大,结构复杂,且具有多种翻译后修饰,其重组产品的质量研究和质量控制均存在难点。本文结合h FⅧ产品的结构特点、翻译后修饰及其生物学活性,对其质量研究与质量控制等方面内容作一综述。
- 韦薇白玉罗建辉
- 生化药物质量控制研究中应注意的问题被引量：6
- 2005年
- 霍秀敏罗建辉
- 关键词：药物质量生化药物现代生物技术生物体生化成分降解产物
