陈玲燕
- 作品数:4 被引量:36H指数:3
- 供职机构:中山大学药学院临床药理研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 醛脱氢酶基因多态性与系统性红斑狼疮患者环磷酰胺不良反应的相关性被引量:6
- 2014年
- 目的 考察醛脱氢酶(ALDH)的单核苷酸多态性(SNP)与系统性红斑狼疮(SLE)患者用环磷酰胺(CTX)后的不良反应之间的相关性.方法 共纳入93例用CTX的SLE患者,收集全血提取DNA,用DNA阵列质谱基因分型法对ALDH(ALDH1A1 rs6151031,ALDH2 rs671,ALDH3A1 rs2228100)进行基因分型;并分析上述基因型与CTX不良反应的相关性.结果相同剂量下,ALDH3A1 rs2228100突变纯合子(GG)患者用CTX后出现肝功能异常的风险显著高于CC/GC患者(P〈0.001,OR=20.59,95%CI:2.26 187.96).结论 ALDH3A1 rs2228100突变与CTX肝毒性密切相关.
- 陈玲燕王雪丁李嘉丽梁柳琴辛爽李宏亮黄民
- 关键词:醛脱氢酶基因多态性系统性红斑狼疮环磷酰胺
- 大黄素的Ⅰ相代谢途径及其对细胞色素P450酶的抑制作用被引量:7
- 2014年
- 目的:考察大黄素的I相代谢途径及其对细胞色素P450酶的影响,为预测临床上可能的大黄素-药物相互作用提供实验依据。方法:分别应用人肝微粒体和重组CYP3A4酶与大黄素及CYP3A4抑制剂酮康唑(KTZ)共孵育20min,LC-MS/MS检测分析大黄素原型药物含量的变化;体外Cocktail法评价大黄素对8种P450亚型酶的抑制作用。结果:大黄素与人肝微粒体或重组CYP3A4酶共孵育后,大黄素剩余量分别为68.5%和0.015%,加入100μmol/L的KTZ后,消除率分别降至0.1%和27.7%。体外肝微粒体cocktail实验结果表明,大黄素对大鼠肝微粒体中CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6有中等强度抑制作用,IC50分别为3.31、2.60和2.56μmol/L。结论:大黄素I相代谢主要由CYP3A4介导,对多种P450酶具有抑制作用,临床使用含大黄素相关制剂应注意可能涉及的药物相互作用。
- 王来友李镜清陈涛唐千捷陈玲燕
- 关键词:药物相互作用大黄素药物代谢酶孕烷X受体
- 地塞米松的诱导效应对异烟肼大鼠肝毒性的影响被引量:2
- 2013年
- 目的观察大鼠孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)激活剂地塞米松(dexamethasone,DEX)对异烟肼(isoniazid,INH)肝毒性的影响,探讨其发生机制,为临床上抗结核药物所致肝损伤的防治策略提供理论依据。方法 SD♂大鼠随机分成4组(n=6):对照组、INH给药组、DEX给药组和INH-DEX合并给药组,分别给予含DEX 20 mg.kg-1的饲料和含1 000 mg.L-1INH的水喂养28 d后,测定肝脏指数(liver index))和药物代谢酶CYP3A活性,并制备肝组织切片观察各组大鼠肝毒性的程度,同时分析血清中酶学指标ALT、AST、ALP和血脂水平。结果使用DEX组的大鼠肝脏指数与对照组相比明显上升(P<0.01),INH合用DEX后肝细胞CYP3A活性与对照组相比增加了近3.0倍(P<0.01),其肝组织损伤程度加剧,肝细胞脂肪变性并伴有大片梗死,血清中ALT、AST、ALP、血脂水平均较单用INH组明显升高。结论大鼠PXR激活剂DEX能增强INH导致的大鼠肝毒性,其机制可能与DEX上调CYP3A的活性有关。
- 王来友陈玲燕程宝毕惠嫦胡因铭
- 关键词:肝毒性药物相互作用异烟肼代谢酶孕烷X受体
- 环磷酰胺的药物基因组学研究进展被引量:23
- 2014年
- 环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)作为最常用的烷化剂类抗肿瘤药物,也常用于自身免疫性疾病及器官移植后的治疗。CPA主要通过肝脏的细胞色素P450酶代谢为活性产物,从而发挥药理作用。该药具有严重的毒副作用,且疗效和不良反应具有显著的个体差异。本文总结了CPA体内过程相关的代谢酶及转运体等的基因多态性与CPA疗效/毒性的相关性,为进一步的药物基因组学研究提供参考。
- 陈玲燕王雪丁黄民
- 关键词:环磷酰胺基因多态性细胞色素P450酶转运体