何俊
- 作品数：17 被引量：53H指数：4
- 供职机构：军事医学科学院疾病预防控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程生物学更多>>
- 氯丙嗪在斑马鱼胚胎和早期幼鱼发育过程中的神经毒性作用
- 目的：采用模式动物斑马鱼作为研究对象,观察氯丙嗪(CPZ)暴露对胚胎和幼鱼早期神经发育的影响。方法：在一般毒性评价的基础上,通过整体胚胎细胞凋亡检测和脑组织病理学检查,了解CPZ对神经发育的器质性改变;采用神经行为学方法...
- 史慧勤张利军彭辉何俊郭家彬赵君彭双清
- 关键词：实验药理神经毒性
- 文献传递
- 胚胎干细胞毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用
- 目的 用作药物安全性评价的细胞系主要有有限细胞系、连续细胞系及干细胞系等3种。有限细胞系要么难以获得(如肝细胞、神经细胞等)，变异性大，要么只能进行有限的几次传代增殖；连续细胞系(人永生化细胞系)的生物学特性已经异化，与...
- 赵增明方海琴何俊武瑞琴彭双清
- 关键词：药物安全性评价
- 氯丙嗪在斑马鱼胚胎和早期幼鱼发育过程中的神经毒性作用被引量：8
- 2011年
- 目的采用模式动物斑马鱼作为研究对象,观察氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ)暴露对胚胎和幼鱼早期神经发育的影响。方法在一般毒性评价的基础上,通过整体胚胎细胞凋亡检测和脑组织病理学检查,了解CPZ对神经发育的器质性改变;采用神经行为学方法,包括幼鱼触动逃避反应、自发运动以及惊恐逃避反射等,研究氯丙嗪暴露所致的神经发育功能性障碍。结果斑马鱼胚胎受精后6 h(6 hpf)～72 hpf暴露于CPZ(≥5 mg/L)可引起胚胎和幼鱼死亡、致畸和幼鱼孵化延迟,并呈浓度和时间依赖性;采用吖啶橙染色检测36 hpf整体胚胎凋亡细胞,发现凋亡细胞主要集中在胚胎中脑、后脑、丘脑以及中后脑连接区、脊索和尾部等处;脑组织病理学检测发现,7dpf幼鱼颅腔增大、脑体积减小、脑细胞缩小且细胞间隙增宽。6～72 hpf CPZ(≥0.0625 mg/L)暴露后,幼鱼神经行为学研究发现,CPZ(≥0.125 mg/L)可引起3dpf幼鱼触觉运动能力下降;CPZ(≥0.5 mg/L)可浓度依赖性地抑制幼鱼自发运动,并出现僵直不动、震颤或快速刻板式转圈运动等行为改变;光惊恐实验中,暗环境下各暴露组幼鱼对突发强光刺激均表现为惊跳逃避,并且暗-光交替期运动加速度变化与对照组无显著差异;在撤除光源后,1mg/L和2 mg/L暴露组幼鱼暗适应时程缩短,而0.125 mg/L和0.25 mg/L暴露组暗适应时程延长,提示CPZ对外界刺激引发的幼鱼活跃游动有抑制和促进双重毒性作用。结论 CPZ暴露对斑马鱼胚胎和幼鱼具有明显的神经发育毒性作用。模式动物斑马鱼作为一种高通量筛选模型在外源性化合物神经发育毒性评价中具有较好的应用前景。
- 史慧勤张利军彭辉何俊郭家彬赵君彭双清
- 关键词：氯丙嗪斑马鱼神经发育毒性
- 消毒产品亚急性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值的建立被引量：4
- 2015年
- 目的建立消毒产品亚急性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值范围。方法采用全自动生化分析仪及血细胞分析仪检测方法,对模型SD大鼠的12项血清生化指标及18项血液学指标进行评价,建立正常参考值范围。结果 SD大鼠10项血清生化指标雌雄性别差异显著(P<0.05),其中丙氨酸氨基转移酶等3项指标为雄性大鼠高于雌性;总蛋白等7项指标为雄性大鼠低于雌性。SD大鼠8项血液学指标也存在雌雄性别差异(P<0.05),除平均红细胞血红蛋白浓度雄性大鼠低于雌性之外,白细胞等其余7项血液学指标均为雄性高于雌性。结论试验模型大鼠中多数血液生化指标存在雌雄性别差异,本研究建立的SPF级SD大鼠的血液生化正常参考值,可为消毒产品毒性评价提供参考。
- 贾栗王以美何俊束玉磊李致远彭双清
- 关键词：消毒产品亚急性毒性试验SD大鼠血液生化指标参考值
- 不同种类消毒产品的一般毒性评价结果分析被引量：6
- 2015年
- 目的分析不同种类的消毒产品一般毒理学安全性评价结果,为消毒产品的安全性评价的剂量设计和毒性分级提供参考。方法采用统计分析方法,对本研究室急性毒性和亚急性毒性试验的41个化学消毒剂产品试验结果进行分析和评价。结果急性经口毒性试验评价的41个消毒产品中,属实际无毒级的消毒产品占总数的73.2%,属低毒级的消毒产品占总数的26.8%。亚急性毒性试验评价的41个消毒产品中,无可见有害作用水平（NOAEL）为1 000 mg/kg的消毒产品占总数的66.7%,NOAEL为500~1 000 mg/kg的消毒产品占总数的13.3%,NOAEL为100~500 mg/kg的消毒产品占总数的6.7%,NOAEL为10~100 mg/kg的消毒产品占总数的13.3%。结论醇类、碘类、胍类消毒产品属实际无毒级,较为安全;过氧化物类、含氯类、醛类消毒产品毒性相对较大。
- 赵君何俊王以美彭双清
- 关键词：消毒产品安全性评价
- 人诱导多能干细胞在药物早期毒性评价中的应用被引量：1
- 2015年
- 人诱导多能干细胞与人胚胎干细胞相似,在体外可分化为各种类型的体细胞,其来源充足,可针对个人或某种疾病取材,为药物早期毒性评价体外替代方法提供了一个新的可选细胞模型。目前,利用人诱导多能干细胞获得的心肌细胞用于药物引起的心率改变、QT间期延长和心肌损伤等心脏毒性评价;利用其获得的神经细胞,结合高通量、高内涵技术及电生理学技术,可用于药物引起的神经突出生长异常、电生理改变及神经发育毒性评价;利用人诱导多能干细胞可获得个体特异性的大量肝细胞,具有较高的细胞色素P450酶活性,能够比较真实的反映人肝细胞的代谢特征,用于评价药物肝细胞毒性;人诱导多能干细胞具有多能性,在体外可分化为外、中和内胚层,具有用于发育毒性评价的可能性,对三胚层相应标志分子的检测有助于发育毒性评价终点的确立;人诱导多能干细胞还可用作3D培养的种子细胞,构建三维立体组织和器官模型,用于药物早期毒性评价,进一步缩小细胞水平与体内水平评价结果的差异。
- 赵增明何俊束玉磊赵君彭双清
- 关键词：诱导多能干细胞药物评价药物毒性
- 基于人多能干细胞(hPSCs)的药物毒性测试
- 赵增明何俊束玉磊方海琴彭双清
- T-2毒素对小鼠胚胎干细胞线粒体功能的抑制作用被引量：6
- 2014年
- 目的观察T-2毒素对小鼠胚胎干细胞(mESC)线粒体功能的毒性作用,探讨其胚胎毒性的可能作用靶点与作用机制。方法处于分化过程中的mESC加入T-2 0.5μg·L-1分别作用24,72及120 h,同时设Trolox 200μmol·L-1预处理后30 min再加入T-2毒素0.5μg·L-1染毒72 h组。透射电子显微镜观察线粒体内结构;罗丹明123荧光探针法流式细胞术检测mESC内线粒体膜电位,氧电极法检测线粒体呼吸速率,计算呼吸控制比,荧光素-荧光素酶发光法测定ATP合成酶活性。结果透射电镜观察可见,T-20.5μg·L-1作用72与120 h组mESC内线粒体数量明显减少,结构变形,线粒体中少见或缺少完整的嵴,与正常对照组相比,mESC内线粒体呼吸控制比分别下降49.5%和55.1%(P<0.05),ATP合成酶活性分别下降84.9%和89.3%(P<0.05),mESC线粒体膜电位下降23.2%和35.2%(P<0.05)。Trolox预处理可以改善T-2毒素对上述线粒体功能指标的抑制作用。结论 T-2毒素可降低mESC的线粒体功能,进而抑制mESC的分化能力,可能是其胚胎发育毒性的作用机制之一。
- 方海琴李利忠赵增明何俊赵君杨嵘耿雪彭双清
- 关键词：T-2毒素毒性作用胚胎干细胞线粒体细胞分化
- 一种季铵盐类消毒剂的毒性研究被引量：1
- 2014年
- 目的评价季铵盐类消毒剂毒性,为实际应用提供安全性依据。方法采用动物试验方法,对一种固体季铵盐消毒剂进行了一般毒性实验研究。结果该季铵盐消毒剂对小鼠急性经口LD50为762.2 mg/kg,大鼠急性经口LD50为986.0 mg/kg。亚急性毒性试验各剂量组动物体重、血细胞计数及分类、血生化指标与对照组比较均无显著性差异,动物主要脏器未见明显病理变化。结论该季铵盐消毒剂的急性作用主要与其消化道直接毒性有关,对大小鼠属低毒;未发现该季铵盐消毒剂有明显亚急性毒性作用。
- 李致远王以美赵君赵增明贾栗张廷芬何俊彭双清
- 关键词：季铵盐消毒剂毒性安全性
- 汉阳PM2.5对人胚胎干细胞来源的成纤维细胞的遗传毒性及DNA损伤的机制研究
- 大气颗粒物(particulate mater，PM)日渐成为众所关注的环境问题和社会问题，因其对人体健康的危害极大而越来越受到世界各国政府和卫生机构的关注。其中危害尤其严重的为细颗粒物PM2.5，它能够引起呼吸系统、心...
- 何俊
- 关键词：大气颗粒物胚胎干细胞成纤维细胞遗传毒性
- 文献传递
