焦克芳
- 作品数：70 被引量：174H指数：8
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- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 重化活化剂作用机理——季铵和非季铵型重活化剂的构效关系研究
- 1993年
- 本文根据新的重活化理论模型讨论了季铵和非季铵两类重活化剂的构效关系及其作用机理。在构效关系研究基础上,对重活化剂的分子结构进行了基本设计:(1)最好是叔胺型,不仅有利于通过血脑屏障,进入中枢,更有利于药物与受体之间的轨道作用,季铵的电荷作用太强,不利于轨道作用的充分发挥。(2)应该存在足够大的π-π共轭体系,具有较高的HOMO能级或较低的LUMO能级。(3)活性基团之间的距离,肟基氧到季铵或叔胺氮的距离D1应接近3—6;π-π共轭体系到肟羟基氧的距离D2约为7—10。(4)活性基团最好是柔性结构(有利于构象调节),构象改变又不要明显地影响前线轨道能级的变化(以保持轨道作用的最佳状态)。
- 焦克芳李松陈邦华
- 关键词：季铵型
- 镇痛药物先导结构的设计、合成与筛选被引量：2
- 2000年
- 运用分子模拟和计算机辅助药物设计专家系统Apex对镇痛药物结构和活性知识数据库中哌替啶类进行系统的构效关系研究 ,确立了该类药物的药效团 ,并依此设计、合成了两个结构新颖的哌替啶类镇痛药物 (Ⅰ )和 (Ⅱ ) .生物筛选结果表明 :化合物 (Ⅰ )和 (Ⅱ )具有显著的镇痛活性 ,其中化合物 (Ⅰ )的镇痛效价 (ED50 =7 7mg/kg ,s.c)高于哌替啶代表药物度冷丁 ,有希望成为新的先导化合物 .
- 郑志兵王丹心谢云德胡远东崔光耀阎远焦克芳李松
- 关键词：药物设计镇痛药构效关系
- 计算机辅助药物设计专家系统Apex中镇痛药物数据库的建立被引量：9
- 1995年
- 文章扼要介绍了计算机辅助药物设计专家系统Ａｐｅｘ中镇痛药物数据库建立的方法和过程，同时也讨论了用药物设计专家系统Ａｐｅｘ进行全新药物设计的方法，并依据哌替啶类药物的药效团设计了一个与这一药效团相符的新化合物。
- 李松焦克芳郑志兵鲁中正谢云德
- 关键词：镇痛药物设计专家系统
- 麝香酮的人工合成进展与展望被引量：2
- 1999年
- 对１９９０年以来有关麝香酮的合成进展和今后的展望作一概述。
- 陈望忠焦克芳
- 关键词：麝香酮
- 抗胆碱药物8018四个光学异构体的结构与理化性质研究被引量：9
- 1994年
- 用多种方法研究了抗胆碱药物8018四个光学异构体的最低能量构象和满足NOE条件的构象,说明了其醇羟基特征NMR和IR的实验数据。并在此基础上对其理化性质进行了讨论,发现其偶极矩与理化性质具有明显的相关性。
- 李松焦克芳
- 关键词：光学异构体分子力学偶极矩抗胆碱药物醇羟基
- 麝香酮合成的新方法被引量：4
- 1998年
- 麝香酮合成的新方法陈望忠焦克芳（北京军事医学科学院毒物药物研究所１００８５０）麝香酮（ｍｕｓｃｏｎｅ，３－ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｄｅｃａｎｏｎｅ）的人工合成是半个多世纪以来许多有机化学家十分关注的课题，文献上报道了许多的合成路线和方法［１］...
- 陈望忠焦克芳
- 关键词：麝香酮
- Kappa阿片受体激动剂研究进展
- 1995年
- Ｋａｐｐａ阿片受体激动剂研究进展郑志兵，焦克芳，李松（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）在近十年里，由于三种不同阿片受体亚型ｍｕ，ｋａｐｐａ和ｄｅｌｔａ的发现而掀起了研究阿片药物化学的热潮［１～６］，人们期望从此获得发现新型镇痛药物的方...
- 郑志兵焦克芳李松
- 关键词：阿片受体激动剂药理学
- 柳珊瑚酸及其衍生物的构象及其与抑酶活性关系的研究被引量：1
- 1991年
- 本文采用多种方法研究了新型可逆性胆碱酯酶抑制剂柳珊瑚酸及其衍生物(1～3)的立体构象,发现它们在晶体、溶液及气体状态下有着完全不同的构象特征;但各分子构象间的转换位垒很低,易于互相转换。比较(1～3)的抑酶活性与构象特征及量化指标间的关系发现,当羧基或酯基与双键处于平面时(平面构象),抑酶活性最高,进而提出了平面构象作为药效构象,且这种平面构象可能与存在于乙酰胆碱酯酶(AChE)活性表面的平面区域相互作用的假说。
- 陈邦华焦克芳
- 关键词：柳珊瑚酸
- 一类“非季铵型重活化剂”的构效关系及其作用机理的研究被引量：1
- 1993年
- 乙酰胆碱酯酶的叔胺型重活化剂一直被认为是比较理想的重活化剂,但是,由于缺少明确的理论指导,国际上探索了20多年仍未见有明显进展。本研究对文献报道的“非季铵型”重活化剂,通过分子力学(MMPM程序)和量子化学(MNDO程序)计算,进行构效关系分析,讨论其作用机理,并根据我们自己的重活化剂作用机理,设计了新型重活化剂的基本分子结构,可供药物合成参考。
- 焦克芳卜志洁宋鸿锵
- 关键词：乙酰胆碱酯酶活化剂构效关系
- 柳珊瑚酸的二维核磁共振谱及其立体化学研究被引量：1
- 1990年
- 新型可逆性胆硷酯酶抑制剂柳珊瑚酸是一结构新颖的三环倍半萜类羧酸,深入研究其结构特点,对萜类化学的发展及构效关系研究均很重要,本文采用二维核磁共振技术,全面解释了柳珊瑚酸的~1H及^(13)C谱,并研究了它的立体化学特征。
- 陈邦华焦克芳纪庆娥宋鸿锵冯锐
- 关键词：柳珊瑚酸二维核磁共振立体化学
