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鞘内注射艾芬地尔对骨癌痛小鼠脊髓NR2B mRNA表达的影响被引量：5: 2009年; 目的探讨鞘内注射艾芬地尔对骨癌痛小鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体2B亚基（NR2B）mRNA表达的影响。方法雄性C3H／HeJ小鼠140只，体重20～25g，4～6周龄，随机分为5组（n=28）：假手术组（S组）、骨癌痛组（B组）和艾芬地尔2．5μg、5μg、10μg组（I1～3组）。I1-3组和B组于小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种NCTC 2472溶骨性纤维肉瘤细胞，建立骨癌痛模型；S组不接种肿瘤细胞。I1-3组于接种肿瘤细胞后14d分别鞘内注射艾芬地尔2．5、5、10μg，B组和S组鞘内注射艾芬地尔溶媒。各组于接种肿瘤细胞前1d、鞘内注射艾芬地尔或溶媒前1h、注射后2。12和24h（T1～5）时随机取7只小鼠测定机械痛阈和热痛阈，并于T2～5时测定后断头处死，取L3-5脊髓，采用RT-PCR法测定脊髓组织NR2B mRNA的表达水平。结果与S组比较，除I3组T3时热痛阈差异无统计学意义（P〉0．05）外，B组和I1-3组机械痛阈和热痛阈均降低（P〈0．05），B组和I1组脊髓组织NR2B mRNA表达上调，I2-3组该指标表达下调（P〈0．05）；与B组比较，I2,3组机械痛阈和热痛阈升高，脊髓组织NR2B mRNA表达下调（P〈0．05），I1组各时点以上指标差异均无统计学意义（P〉0．05）；与I2组比较，I3组机械痛闽和热痛阚升高，脊髓组织NR2B mRNA表达下调（P〈0．05）。结论鞘内注射艾芬地尔可通过阻断含2B亚基的NMDA受体缓解小鼠骨癌痛，并下调脊髓组织NR2B mRNA的表达抑制痛敏反应。; 周晓芳马正良王俊华张娟高勤夏小萍梅凤美; 关键词：哌啶类脊髓

艾芬地尔鞘内注射对骨癌痛模型小鼠痛行为的改善作用被引量：11: 2009年; 目的在小鼠骨癌痛模型上观察鞘内注射N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）拮抗剂艾芬地尔的镇痛效果。方法将含2×10^5个纤维肉瘤细胞NCTC2472的最小必需培养基（α-MEM）注射到C3H／HeJ小鼠右侧股骨远端骨髓腔，制作骨癌痛模型（T组）。同时设假手术组（s组，n=10），注入不含肿瘤细胞的α-MEM。所有小鼠均于接种前1d，接种后第3，5，7，10，14天检测痛行为学指标，包括自发性抬足次数、机械痛缩足阈值（PWMT）和热痛缩足潜伏期（PWTL）。骨癌痛模型制作成功的T组小鼠在接种后第14天，进一步分为艾芬地尔2．5μg、5．0μg、10．0μg组（11、12、13组，n=10）和对照组（C组，n=10），I1～I3组鞘内注射相应剂量的艾芬地尔，C组及S组给予溶媒，注药体积均为5．0μl，鞘内注射后2h、12h、24h再进行行为学检测。结果与S组[（2．44±0．79）次]和术前基础值[（2．20±0．85）次]相比，肿瘤细胞接种后第14天T组小鼠自发性抬足[（13．16±1．78）次]显著增多（P〈0．05），PWMT[（0．47±0．19）g]较S组[（1．70±0．31）g]和基础值[（1．83±0．23）g]降低（P〈0．05），PWTL[（10．01±1．42）s]较S组[（17．62±1．07）s]和基础值[（18．32±1．57）s]缩短（P〈0．05）；给药后2h、12h，与C组及14d给药前比较，12和B组自发性抬足次数减少（P〈0．05），PWMT增高（P〈0．05），PWTL延长（P〈0．05），且I3组比I2组对痛行为学的改善更显著（P〈0．05）；I1组给药后痛行为学无明显变化（P〉0．05）。结论鞘内注射艾芬地尔有效改善骨癌痛小鼠的痛行为学反应。; 王俊华张娟周晓芳马正良夏小萍高勤梅凤梅张睿; 关键词：艾芬地尔骨癌痛脊髓

脊髓水平神经型一氧化氮合酶在骨癌痛发生中的作用: 2008年; 目的探讨脊髓水平神经型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）在小鼠骨癌痛发生中的作用。方法72只C3H／Hej小鼠随机分为肿瘤组（n=40只）和假手术组（n=32只）。肿瘤组再分为5组（n=8）：17组（肿瘤细胞接种后7d），T10组（接种后10d）和T14组（接种后14d），L组（接种后14d＋L-NMMA）和C组（接种后14d＋溶剂），假手术组相应分为S7组（假手术7d）、S10组（假手术10d）、S14组（假手术14d）和S组（假手术14d＋溶剂）。将含10^5个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（α-MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。按照分组在相应时间点处死小鼠，用RT-PCR的方法检测脊髓腰膨大nNOS mRNA水平。术后14d，L组小鼠鞘内注射NOS抑制剂L-NMMA 50μg，给药前及给药后2h、12h、24h检测小鼠痛行为学的变化：机械痛缩足阈值（PWMT）和热痛缩足潜伏期（PWTL）。结果肿瘤细胞接种后10d，脊髓水平nNOS mRNA表达较假手术组增高（P〈0．05），而接种后14d nNOS mRNA水平与假手术鼠无差别；鞘内注射L-NMMA 50μg明显改善早期骨癌痛小鼠的痛行为。结论脊髓水平nNOS可能在小鼠骨癌痛发生的早期起作用，而癌痛的维持依赖于其他类型一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）。; 张娟马正良周晓芳高勤王俊华夏小萍; 关键词：神经型一氧化氮合酶脊髓骨癌痛

骨癌痛发生过程中脊髓水平诱导型一氧化氮合酶的表达变化被引量：2: 2010年; 一氧化氮（NO）是一种在外周和中枢的突触传递中具有重要作用的细胞内和细胞间信使分子.NO在伤害性信息从外周向中枢的传递中,尤其在脊髓背角神经元发挥着重要作用.脊髓水平的NO在炎性和神经损伤引起的痛敏的发生和维持中起重要作用,与脊髓可塑性和突触传递的增强有关.外周NO参与癌痛的痛觉传递已有报道，但脊髓水平NO在癌痛发生和维持过程中的作用如何尚不明确。; 张娟马正良顾小萍周晓芳高勤王俊华夏小萍; 关键词：诱导型一氧化氮合酶脊髓水平骨癌痛脊髓背角神经元伤害性信息

Homerla的研究进展被引量：1: 2008年; Homerla是一种短型Homer蛋白，为突触后密度（postsynapic density，PSD）蛋白家族成员，即早基因（immediately early gene，lEG）表达产物，神经活动可诱导其快速而短暂的增加表达。组成型表达的长Homer与Shank蛋白一起将代谢型和离子型谷氨酸受体及其他受体连接成复合体，各受体的结构和功能通过长Homer发生联系，Homerla拮抗长Homer的这种功能。因此，活性诱导的Homerla表达增加具有重要的生理意义，在信号转导、受体在细胞的定位和突触形成、功能及可塑性方面起重要作用。其中Homerla对疼痛信号传递过程的影响及其对疼痛的治疗作用日益受到重视。; 张娟周晓芳马正良; 关键词：即早基因 NMDA受体疼痛

脊髓水平肿瘤坏死因子-α在小鼠骨癌痛发生中的作用被引量：1: 2009年; 目的探讨脊髓水平肿瘤坏死因子-α（TNF—α）在小鼠骨癌痛中的作用。方法48只C3H／He小鼠随机分为肿瘤组和假手术组，每组再次划分为术后7d、10d、14d组（n=8）。将含10^3个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（α-MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。按照分组在相应时间点处死小鼠，用RT—PCR的方法检测脊髓腰膨大TNF-α mRNA水平，观察术前、术后3d、5d、7d、10d、14d小鼠痛行为学的变化：机械痛缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）、热痛缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）和自发性抬足次数。结果肿瘤细胞接种后，在各观察时间点，肿瘤组脊髓水平TNF-α mRNA表达较假手术组增高（P〈0．05）并伴随痛觉过敏。结论脊髓水平TNF-α在骨癌痛的发生机制中起作用。; 高勤马正良张娟周晓芳王俊华顾小萍夏小萍; 关键词：肿瘤坏死因子-Α 骨癌痛脊髓

脊髓TNF-α在小鼠骨癌痛发生中的作用被引量：1: 2010年; 目的探讨脊髓TNF-α在小鼠骨癌痛发生中的作用.方法雄性C3H/He小鼠72只,体重18～25 g,周龄4～6周,随机分为3组（n=24）：假手术组（S组）、骨癌痛组（BCP组）和TNF-α拮抗剂依那西普组（E组）.采用股骨远端骨髓腔注射肿瘤细胞的方法制备小鼠骨癌痛模型,S组注射等量不含肿瘤细胞的α-MEM,E组于注射肿瘤细胞前3 d、注射前即刻、注射后3、6 d时分别腹腔注射依那西普100μg（溶于0.5 ml生理盐水）.分别于注射肿瘤细胞前、注射后3、5、7、10、14 d（T1～6）时测定热痛阈和机械痛阈.分别于T4～6时随机取8只小鼠测定痛阈后处死取脊髓,采用RT-PCR法检测TNF-αmRNA的表达水平.结果与S组比较,BCP组T3～6时热痛阈和T5、6时机械痛阈降低,T4～6时TNF-αmRNA表达上调,E组T4～6时热痛阈降低,T5,6时机械痛阈降低、TNF-αmRNA表达上调（P〈0.05）;与BCP组比较,E组T4～6时热痛阈、T6时机械痛阚升高,T5,6时TNF-α mRNA表达下调（P〈0.05）.结论脊髓TNF-α参与了小鼠骨癌痛的发生.; 高勤顾小萍张娟周晓芳王俊华马正良; 关键词：肿瘤坏死因子A 骨肿瘤脊髓

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周晓芳

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