- 心房颤动的分子机制研究进展被引量：1
- 2005年
- 心房肌细胞钙超负荷是诱发心房电重构的始动因素而促进心房颤动的发生和发展。心源性肾素-血管紧张素系统及中性蛋白水解系统的激活可能是其关键环节。
- 丁银元曾晓荣杨艳
- 关键词：心房颤动钙代谢障碍
- 一种改进的人体心房肌细胞分离方法被引量：11
- 2007年
- 本研究旨在探讨稳定的人体心房肌细胞分离方法,并观察分离的正常窦性心律(normal sinus rhythm,NSR)患者右心房肌细胞基本电生理特性。XXIV型蛋白酶和V型胶原酶两步法进行单个人体心房肌细胞分离,常规全细胞膜片钳技术记录正常的L-型钙通道电流(L-type calcium current,I_(Ca-L)、钠通道电流(sodium current,I_(Na)、瞬时外向钾通道电流(transient outward potassium current,I_(to1)和内向整流钾通道电流(inward rectifier potassium current,I_(K1)。此方法分离的人体心房肌细胞数量多,细胞膜光滑,折光性强,横纹清楚,耐钙,可用于膜片钳实验的占分离细胞总数的50%～605。该方法简单、稳定、可靠,酶用量少,分离的心肌细胞质量好,数量多,并能记录到多种离子通道电流,表明其具有正常的电生理功能,适合膜片钳实验。
- 李妙龄曾晓荣杨艳刘智飞丁银元周文裴杰
- 关键词：心房肌细胞分离膜片钳离子通道
- 血管紧张素Ⅱ对心房颤动患者外向钾电流的作用被引量：7
- 2007年
- 目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心房颤动(AF)患者心房肌外向钾电流的作用及其受体机制。方法:采用急性酶解法获取游离心房肌细胞,应用膜片钳全细胞技术记录外向钾电流。结果:(1)在钳制电位-10mV～+50mV时,AF组瞬时外向钾电流(Ito1)密度明显低于窦性心律(SR)组(P<0.01),而持续性外向钾电流(Isus)密度与SR组无明显差异。(2)以0.1μmol/LAngⅡ灌流后,在钳制电位0mV～+50mV时,SR患者的Ito1密度明显低于灌流前(P<0.01),其动力学特性没有改变,AngⅡ对AF组Ito1的抑制作用明显低于SR组(P<0.01)。0.1μmol/LAngⅡ对两组Isus没有影响。(3)AngⅡ对Ito1的抑制作用可逆,10μmol/L缬沙坦(valsartan)以及1μmol/L沙拉新(saralasin)均能完全消除0.1μmol/LAngⅡ对Ito1的抑制,以10μmol/Lvalsartan灌流后,膜电位+50mV时Ito1的电流密度增加(22.46±4.30)%。结论:AngⅡ通过Ⅰ型受体(AT1R)介导,明显抑制心房肌细胞膜Ito1,是AF患者心房肌瞬时外向钾通道电重构的机制之一。
- 丁银元曾晓荣杨艳刘智飞李妙龄周文裴杰
- 关键词：心房颤动钾电流
- 慢性心房颤动患者L型钙电流及其基因表达变化的研究
- 李妙龄曾晓荣杨艳王福贞刘智飞周文丁银元
- 关键词：慢性心房颤动基因表达变化钙电流慢性房颤
- 文献传递
- 基因修饰小鼠在脂代谢紊乱与动脉粥样硬化研究中的新进展被引量：4
- 2009年
- 近十余年来,载脂蛋白(ApoE)与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLr)基因敲除小鼠已成为研究脂代谢和动脉粥样硬化最为常用的模型。在这两种小鼠模型基础上,通过与不同的转基因、基因敲除小鼠杂交,产生了多种脂代谢紊乱和动脉粥样硬化小鼠模型,为发现调控血浆脂蛋白以及动脉粥样硬化发生的机制,创造了有利条件。此外,新的严重高甘油三酯血症小鼠模型也制备成功,本文笔者研究组研究了其中的脂蛋白脂酶缺陷模型与代谢性疾病的关系,得到了许多有意义的结果。而利用不同转基因和去基因小鼠作为供体,以及ApoE或LDL受体缺陷小鼠作为接受体的骨髓移植技术,则大大丰富了人们对于巨噬细胞中不同基因在动脉粥样硬化发生、发展和消退过程中作用的认识。动脉粥样硬化的易损斑块形成是近年来的一个研究热点,应用小鼠模型进行模拟也取得了一定的成功。然而,小鼠与人类在脂代谢和动脉粥样硬化中存在很大的种系差异,本文对此也予以评述。
- 丁银元刘国庆
- 关键词：脂代谢动脉粥样硬化
- 二性霉素B与β-escin混合穿孔电极液在人心房肌细胞SKca电流记录中的应用
- 目的:建立用二性霉素B(amphotericin B)与β-escin穿孔的膜片钳(perforated clamp,PPR)技术,用以研究钙离子对人心房肌细胞小电导钙激活钾通道(small conductanceCa-...
- 王华李涛雷明李妙龄丁银元杨艳曾晓荣
- 关键词：二性霉素B人心房肌细胞
- 文献传递
- 二性霉素B与β-escin混合穿孔电极液在人心房肌细胞SK2电流记录中的应用被引量：4
- 2012年
- 目的:为研究钙离子对人心房肌细胞小电导钙激活钾通道电流(ISK2)的调节作用,建立用二性霉素B(amphotericin B)与β-escin穿孔的膜片钳(PPR)技术。方法:体外循环术中取得右心耳,应用急性酶分离获得单个人体心房肌细胞,用二性霉素B和/或β-escin作为穿孔电极液,进行穿孔膜片钳实验,在此模式下测试钙离子对人心房肌细胞SK2电流的调控作用,并用胞内钙测试系统验证穿孔前后胞内钙变化。结果:混合使用穿孔电极液6.88μg/mlβ-escin和150μg/ml二性霉素B与单独用150μg/ml二性霉素B或6.88μg/mlβ-escin相比,前一种方法细胞容易封接,能形成稳定的穿孔膜片钳记录模式,可观察到SK2电流有激活,且胞内钙测试系统检测时可观察到穿孔后电极液至细胞内的游离钙离子浓度的增加,F340/380增强。结论:适当浓度的二性霉素B与β-escin混合使用进行穿孔膜片钳实验是一种稳定的全细胞膜片的记录技术,可以用于胞内游离钙离子对SK2电流调控的研究。
- 王华李涛雷明李妙龄丁银元杨艳曾晓荣
- 关键词：二性霉素B人心房肌细胞
- 持续性心房颤动患者心房肌细胞L型钙通道电流变化的研究被引量：19
- 2006年
- 目的比较窦性心律(窦律)患者和持续性心房颤动(房颤)患者心房肌细胞L-型钙通道电流密度及通道电压依赖的激活和失活特性变化。方法应用两步酶解法获得单个人体心房肌细胞,采用常规全细胞膜片钳技术记录L-型钙通道电流,观察18例窦律患者和12例持续房颤患者右心房肌L-型钙通道电流密度及动力学特性变化。结果(1)持续房颤组与窦律组相比,L-型钙通道电流密度降低,测试脉冲从-40~0mV时的L-型钙通道电流密度分别为(-4.58±0.39)pA/pF(n=21)和(-1.32±0.19)pA/pF(n=12),两组比较P<0.01。(2)动力学特性:窦律组与持续房颤组比较,通道激活曲线参数半数最大激活电压(V1/2)、斜率因子(K)以及失活曲线参数半数最大失活电压(V1/2)、斜率因子(K)差异均无统计学意义。结论持续房颤患者心房肌细胞L-型钙通道电流密度明显降低,其通道动力学特性变化差异无统计学意义。L-型钙通道电流密度的变化是房颤时“心房电生理重构”离子机制之一。
- 李妙龄曾晓荣杨艳刘智飞周文丁银元裴杰
- 关键词：钙通道电生理学膜片钳术
- 应用骨髓移植研究巨噬细胞脂蛋白脂酶对严重高甘油三酯血症小鼠脂代谢的作用被引量：2
- 2009年
- 目的研究骨髓中巨噬细胞来源的脂蛋白脂酶(LPL)对遗传性极高甘油三酯血症小鼠血浆脂蛋白代谢的作用。方法将8只雌性脂蛋白脂酶基因缺陷(LPL-/-,LK)小鼠随机分为两组,用1 000 rad137Cs照射,6 h后分别尾静脉注射脂蛋白脂酶基因缺陷的雄性小鼠及野生型(WT)雄性小鼠的骨髓。骨髓移植后通过眶静脉采血收集小鼠血浆,监测血浆甘油三酯、胆固醇、血浆脂蛋白脂酶活性等指标的变化,并用快效液相色谱技术检测血浆脂蛋白的分布。结果移植后第4周,与LPL-/-→LPL-/-骨髓移植组相比,WT→LPL-/-骨髓移植组小鼠血浆甘油三酯水平降低83.2%(P<0.05,n=4),胆固醇水平降低74.4%(P<0.05,n=4)。与骨髓移植前相比,WT→LPL-/-骨髓移植组小鼠血浆甘油三酯水平降低86.2%(P<0.05,n=4),胆固醇水平降低78.8%(P<0.01,n=4),脂蛋白脂酶活性增加4.5倍(P<0.05,n=4)。LPL-/-→LPL-/-骨髓移植组小鼠血浆甘油三酯、胆固醇水平以及血浆脂蛋白脂酶活性较移植前均无明显改变。结论骨髓巨噬细胞来源的脂蛋白脂酶对脂代谢具有重要的调节作用,可有效改善遗传性极高甘油三酯血症小鼠的高脂血症。
- 张玲冼勋德丁银元刘国庆
- 关键词：巨噬细胞脂蛋白脂酶甘油三酯骨髓移植
- 心脏外科手术患者的超声心动图研究
- 2007年
- 目的:探讨不同心脏疾病类型的心脏外科手术患者超声心动图表现。方法:对68例心脏外科手术患者根据疾病类型进行分组,采用心脏彩色多普勒超声心动图仪测量右心室流出道(RVOT)、左心室后壁厚度(LVPW)、右心室前后径(RV)及主肺动脉(MPA)、主动脉内径(AOD)、左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)、左房内径(LAD)等指标,并比较组间差异。结果:①12岁以下的患者,法洛氏四联征(TOF)组RVOT、MPA均小于房间隔缺损(ASD)组和室间隔缺损(VSD)组(P<0.01),TOF组主动脉内径(AOD)三组最大(P<0.01);ASD组RV明显大于VSD组和TOF组(P<0.01);VSD组左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)均大于ASD组和TOF组(P<0.01);②20岁以上的患者,与先天性心脏病+窦性心律组相比较,风湿性心脏病+窦性心律组和风湿性心脏病+心房颤动组LVDd、LVDs明显增大(P<0.05),风湿性心脏病+心房颤动组左房内径(LAD)明显大于先天性心脏病+窦性心律组(P<0.01)。结论:超声心动图对先天性心脏病、风湿性心脏病及心房颤动等心脏外科手术疾病的术前诊断、治疗具有重要的临床价值。
- 丁银元夏纪筑刘智飞周文裴杰黄文俊
- 关键词：心脏外科手术超声心动图心房颤动
