李曦
- 作品数：50 被引量：292H指数：12
- 供职机构：首都医科大学附属北京胸科医院更多>>
- 发文基金：首都卫生发展科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生历史地理文化科学更多>>
- 微滴数字聚合酶链反应法检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究
- 2018年
- 目的探讨微滴数字聚合酶链反应法(ddPCR)检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。方法收集2015年5月至2017年4月在北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌患者共136例,突变扩增系统(ARMS)检测肺癌肿瘤组织中EGFR基因突变情况;ddPCR和ARMS技术检测血浆中EGFR的基因突变情况。EGFR敏感突变患者均接受比较不同检测技术的符合率,EGFR敏感突变患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)口服治疗。通过生存分析比较不同技术检测EGFR基因突变患者无进展生存时间(PFS)。结果136例肺癌肿瘤组织样本中,共检测到111例EGFR敏感突变(81.6%),其中含Exon21 L858R突变48例(43.2%),含Exonl9 del突变59例(53.2%),其他突变4例(3.6%)。ARMS检测血浆EGFR基因突变的敏感度为58.6%,特异度为96.0%。ddPCR检测血浆EGFR突变的敏感度为79.3%,特异度为100%,与肿瘤组织检测的符合率达83.1%(Kappa=0.685,P<0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,在组织检测EGFR基因突变的亚组分析中,与单一技术检测阳性的病例相比,ddPCR和ARMS两种技术均为阳性的患者无进展生存时间最短(11.6个月比14.8个月,Х^2=2.517,P=0.026).结论作为一种可靠的、高敏感度和特异度的技术,ddPCR有望应用于检测血浆ctDNA EGFR基因突变情况.血液检测EGFR基因突变可预测患者对EGFR-TKI的疗效.
- 马丽吕嘉林李琨王敬慧杨新杰李曦张卉张权秦娜张树才
- 关键词：表皮生长因子受体基因突变
- 血清TPS、CEA、Pro-GRP和CYFRA21—1水平在肺癌患者中的临床意义
- 2010年
- 背景与目的血清肿瘤标志物在肺癌的诊断、疗效、预后判断中起着重要作用。本研究探讨血清组织多肽特异性抗原（TPS）在肺癌患者中的临床意义。并与癌胚抗原（CEA）、胃泌素释放肽前体（Pro—GRP）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）作比较。方法应用ELISA检测82例肺癌患者化疗前及部分患者化疗后4种标志物水平。结果肺癌患者TPs、CEA、Pro-GRP阳性率及水平显著高于肺部良性疾病组和健康对照组。广泛期SCLC患者TPS阳性率显著高于局限期患者。患者化疗后TPS、CEA、Pro—GRP阳性率及水平均显著下降。非小细胞肺癌患者TPS水平是预后的独立因素。结论TPS在肺癌患者的辅助诊断、疗效观察有较好的临床意义。对非小细胞肺癌的预后判断方面可能有一定价值。
- 王敬慧时广利张树才王群慧杨新杰李曦王海永张卉宋长兴
- 关键词：组织多肽特异性抗原
- 盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察被引量：2
- 2012年
- 目的观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。方法回顾分析2009年3月～2012年1月北京胸科医院肿瘤内科收治的晚期非小细胞肺癌患者59例，均口服盐酸埃克替尼单药治疗。对近期疗效，毒副反应进行分析。结果全组59例患者中无CR病例，PR：27例（45．8％），SD：17例（28．8％），PD：15例（25．4％）。总有效率（ORR）：45．8％（27／59），疾病控制率（DCR）：74．6％（44／59）。EGFR突变患者总的ORR：73．9％（17／23）；DCR：95．7％（22／23）。症状缓解率：61％（36／59），主要缓解的症状为咳嗽、呼吸困难及疼痛。治疗相关毒副反应主要为皮疹35．6％（21／59）、腹泻15.3％（9／59）。本组盐酸埃克替尼治疗的疗效与ECOG评分、吸烟史、EGFR突变、皮疹相关，差异有统计学意义，P值〈0．05。结论盐酸埃克替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效肯定，对于EGFR突变患者有效蜜雨高．治疗相姜的毒副后商掂梆．
- 李曦杨新杰孙怡芬秦娜吕嘉林吴羽华张卉张权张树才
- 关键词：非小细胞肺癌盐酸埃克替尼靶向治疗
- 盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察
- 背景与目的分子靶向治疗药物盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效和安全性.本文观察盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和毒副反应.方法 对2011年8月-2012年11月间收治的56例初治晚期肺腺癌患者,...
- 杨新杰张卉秦娜李曦农靖颖吕嘉林吴羽华张权张树才
- 关键词：肺肿瘤盐酸埃克替尼一线治疗腺癌
- 驱动基因阳性且PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者病理特征及靶向治疗疗效评估的真实世界研究被引量：1
- 2021年
- 背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的治疗选择仍值得探究。方法以315例NSCLC患者为研究对象,分析驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的临床病理特征及靶向治疗疗效。结果本研究纳入的315例NSCLC患者中,驱动基因突变总阳性率为62.2%,PD-L1高表达率(250.0%)为11.2%,驱动基因阳性且PD-L1高表达的患者比例为10.7%。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变、KRAS突变、ALK融合、BRAF突变和MET 14外显子跳跃突变患者中均有PD-L1高表达,比例分别为7.8%(11/141)、18.2%(4/22)、23.1%(3/13)、50.0%(2/4)和100.0%(1/1)。EGFR突变且PD-L1高表达患者主要为Ⅳ期肺腺癌患者,KRAS突变且PD-L1高表达患者主要为有吸烟史的患者。其中详细跟踪了两例分别为ALK融合阳性且PD-L1高表达(90.0%)和EGFR L858R突变且PD-L1高表达(70.0%)患者的靶向治疗全过程,两例患者总生存期分别仅为5个月和2个月。结论NSCLC患者各驱动基因突变与PD-L1高表达共存的比例和临床病理特征有较大差异。发生敏感突变且PD-L1高表达的患者靶向治疗疗效和预后可能更差。
- 张卉杨新杰李琨王敬慧吕嘉林李曦张新勇秦娜张权吴羽华马丽盖飞胡瑛张树才
- 关键词：靶向治疗
- 多西紫杉醇联合顺铂与紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机临床对照研究
- 2008年
- 背景与目的多西紫杉醇是二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效药物,近年来多项临床试验显示其在一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与目前常用的一线方案相似。本研究拟比较多西紫杉醇联合顺铂(DC)与紫杉醇联合顺铂(PC)一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及生存情况。方法细胞学或病理学确诊的90例初治晚期非小细胞肺癌患者随机分为DC组与PC组。DC组:多西紫杉醇75mg/m^2,静脉滴注1小时,第1天,顺铂75mg/m^2,分成两天静脉滴注,第2～3天。PC组:紫杉醇150mg/m^2,静脉滴注3小时,第1天;顺铂75mg/m^2,分成两天静脉滴注,第2-3天。顺铂用药时需水化。两种方案均为21天重复。至少完成2周期化疗的患者进行疗效、毒副反应评价,并分析生存情况。结果DC组总有效率为31.1%,中位生存期为10.2个月,中位疾病进展时间为4.4个月,1年和2年生存率分别为35.6%、8.9%;PC组总有效率为33.3%,中位生存期为10.4个月,中位疾病进展时间为4.9个月,1年和2年生存率分别为37.8%、11.1%。两组的总有效率、中位生存期、中位疾病进展时间及1、2年生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组Ⅲ度和Ⅳ度毒副反应为白细胞减少、贫血、恶心、呕吐及脱发,差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案比较,疗效与生存相似,毒副反应较轻,耐受性好,是一线治疗非小细胞肺癌的有效方案。
- 张树才王敬慧王群慧杨新杰胡范彬李曦顾艳斐王海永
- 关键词：多西紫杉醇紫杉醇顺铂非小细胞肺癌
- EGF尺基因状态与晚期非小细胞肺癌患者一线化疗疗效的关系
- 2015年
- 背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因状态是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）疗效的预测因素，但其对化疗疗效的预测作用尚不明确。本研究旨在探讨对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者一线化疔疗效的预测意义。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院自2006年1月10日-2013年12月20日经组织病理学证实的181例Ⅲb期，Ⅳ期的NSCLC患者。分析EGFR基因状态、临床特征与化疗疗效及无疾病进展生存期（progression—free survival，PFS）之间的关系。结果181例患者均进行了EGFR基因检测，EGFR突变患者75例（41．4％），野生型为106例（58．6％）。全部患者均接受一线化疗，客观缓解率（objective response rate，ORR）为26．0％，疾病控制率（disease control rate，DCR）为70．2％。EGFR突变患者的DCR显著高于EGFR野生型患者高（84．0％vs60．4％，P=0．001）.亚组分析显示，19外显子缺失突变患者化疗的ORR、DCR均高于EGFR野生型患者（P值分别为0．049，0．002）.21外显子L858R突变患者的DCR高于EGFR野生型患者（P=0．010）.全部患者中，168例患者可评价PFS，中位PFS为4．3个月，其中腺癌患者PFS较鳞癌患者延长（4．7个月vs3．0个月，P=0．036）；突变患者PFS长于野生型患者（6.3个月vs3．0个月，P=0．002）；体力状况评分（performance status，PS）0-1分组患者PFS较评分为2分延长（4．4个月vs0．7个月，P=0．016）.Cox多因素分析显示，EGFR突变是影响PFS的独立因素（HR=0．654，95％CI：0．470—0．909，P=0．012）。结论EGFR突变是晚期NSCLC患者一线化疗PFS的预测因素。
- 秦娜张权王敬慧张卉顾艳斐杨新杰李曦吕嘉林吴羽华农靖颖张新勇张树才
- 关键词：EGFR化疗
- 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床分析
- 2011年
- 目的评价表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）对老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、生存及安全性，并探讨影响因素。方法对2006年2月至2010年9月我院收治的70例年龄≥65岁接受厄洛替尼／吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效、生存情况及影响因素进行分析总结，并评价药物安全性。结果总有效率31．4％，疾病控制率843％，中位PFS8．0个月，中位OS13．5个月，1年生存率54．3％。卡方检验显示，女性患者的RR、DCR优于男性，非吸烟、PS〈2患者的DCR优于吸烟、PS≥2患者，统计学均有显著性差异。非吸烟和PS〈2患者预后好，是影响生存的独立因素。毒副反应主要为轻度皮疹及腹泻。结论EGFR—TKI治疗老年晚期NSCLC有效，安全性好，吸烟及PS评分是生存的独立预测因素。
- 农靖颖靳海龙王敬慧杨新杰孙怡芬张新勇吴羽华李曦张卉秦娜张权张树才
- 关键词：老年患者酪氨酸激酶抑制剂
- 盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察被引量：18
- 2013年
- 背景与目的分子靶向治疗药物盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效和安全性。本文观察盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和毒副反应。方法对2011年8月-2012年11月间收治的56例初治晚期肺腺癌患者,口服盐酸埃克替尼125 mg,每日3次,评价近期疗效和不良反应。结果 56例肺腺癌患者的客观有效率为46.4%(26/56),疾病控制率为78.6%(44/56)。20例患者进行了EGFR基因突变检测,18例患者EGFR基因突变阳性,EGFR突变阳性患者的客观有效率为66.7%(12/18),疾病控制率为94.4%(17/18)。不吸烟、EGFR基因突变阳性和出现皮疹的患者客观有效率高于吸烟、EGFR基因野生型和突变情况未知、未出现皮疹的患者(P<0.05)。治疗相关毒副反应主要为轻度皮疹(28.5%)和腹泻(12%)。结论盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定,不良反应轻微,对于EGFR突变阳性患者有效率更高。
- 杨新杰张卉秦娜李曦农靖颖吕嘉林吴羽华张权张树才
- 关键词：肺肿瘤盐酸埃克替尼一线治疗腺癌
- 晚期肺腺癌EGFR基因突变状态检测及分析
- 2015年
- 目的分析晚期肺腺癌表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变率及其与临床特征的相关性。方法收集2010-09-07~2011-07-21首都医科大学附属北京胸科医院收治的晚期初治肺腺癌患者102例，有可供检测的肿瘤组织标本。利用扩增受阻突变系统（amplification refractory mutation system，ARMS）进行EGFR基因突变检测，统计分析EGFR基因突变状态和临床特征的相关性。结果102例晚期肺腺癌组织中，共检测到EGFR基因突变55例（53．9％），其中18外显子突变1例（1．O％），19外显子突变25例（24．5％），20外显子突变2例（2．O％），21外显子突变26例（25．5％），同时存在19和20外显子突变1例（1．O％）。Ⅳ期患者EGFR基因突变率为57．6％（53／92），高于ⅢB期患者20．0％（1／10），差异有统计学意义，P=0．041；女性患者EGFR基因突变率56．9％（33／58）高于男性患者的50．O％（22／44），不吸烟患者EGFR基因突变率58．1％（36／62）高于吸烟患者的36．0％（9／25），〈65岁患者EGFR基因突变率56．8％（42／74）高于≥65岁患者的46．4％（13／28），但差异均无统计学意义，P〉0．05。不同取材部位及取材方法之间EGFR基因突变率差异无统计学意义，P〉0．05。结论晚期肺腺癌EGFR基因突变率以Ⅳ期、女性和不吸烟患者较高，但性别及吸烟状态之间的差异无统计学意义。不同的肿瘤活检部位及活检方法之间EGFR基因突变率并无差异。
- 张卉杨新杰张新勇蔡毅然秦娜李曦农靖颖吕嘉林吴羽华张权王敬慧张树才
- 关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体EGFR腺癌
