刘昭飞
- 作品数:26 被引量:42H指数:4
- 供职机构:北京大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金北京市科技计划项目国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学理学化学工程更多>>
- 一种靶向JFK的小干扰RNA及其用途
- 本发明提供了一种靶向JFK的小干扰RNA及其用途,所述小干扰RNA的正义链、反义链的核酸序列分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2所示。进而利用脂质体包封所述小干扰RNA和鱼精蛋白复合物,可形成一种靶向JF...
- 孙露洋刘昭飞何林尚永丰高超于诗淼
- 一种靶向JFK的小干扰RNA及其用途
- 本发明提供了一种靶向JFK的小干扰RNA及其用途,所述小干扰RNA的正义链、反义链的核酸序列分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2所示。进而利用脂质体包封所述小干扰RNA和鱼精蛋白复合物,可形成一种靶向JF...
- 孙露洋刘昭飞何林尚永丰高超于诗淼
- γ计数器定量测定^(90)Y标记化合物在动物体内的生物分布
- 2008年
- 通过使用γ计数器测量90Y在动物组织样本中由于β-粒子韧致辐射产生的放射性计数,定量分析了90Y标记化合物在实验动物体内的生物分布。比较了样品体积、样品活度、组织消化液浓度与颜色、不同组织消化液以及组织样品消化前后对γ计数器测量结果的影响。结果表明,组织样品经消化后调整到同一测量体积,可以用γ计数器对90Y标记化合物在实验动物体内的生物分布进行定量测量。
- 贾兵刘昭飞赵慧云王凡
- 关键词:^90Y生物分布
- 一种用于整合素αvβ6靶向的环状多肽放射性药物及其制备方法
- 本发明公开了一种用于整合素αvβ6靶向的环状多肽放射性药物及其制备方法。该放射性药物为放射性核素‑双功能螯合剂‑cycratide多肽,放射性核素通过双功能螯合剂标记cycratide多肽,cycratide多肽为8个氨...
- 刘昭飞王凡冯薰杨志李囡
- 文献传递
- ^(125)I/^(111)In标记的抗EGFR单克隆抗体Panitumumab的制备及其在正常鼠体内的生物分布
- 2010年
- 用125I和111In标记人源化抗EGFR单克隆抗体Panitumumab,在体外用EGFR阳性细胞UM-SCC-22B测定125I-Panitumumab和111In-DOTA-Panitumumab的放射免疫活性分数,并在正常小白鼠体内进行生物分布研究。研究结果表明,Panitumumab的125I和111In标记均具有较高的标记率,经PD-10纯化后放化纯均高于98%1。25I和111In标记的Panitumumab具有较高的体外免疫活性。生物分布实验数据显示,实验中所有的时间点,111In-DOTA-Panitumumab在肝脏和脾脏中的摄取均显著高于125I标记物,说明不同核素标记对生物分子的体内外性质具有一定的影响。
- 刘妍靳存敬杨素娟贾兵王凡刘昭飞
- 关键词:PANITUMUMAB肿瘤生物分布
- 一种用于整合素αvβ6靶向的环状多肽放射性药物及其制备方法
- 本发明公开了一种用于整合素αvβ6靶向的环状多肽放射性药物及其制备方法。该放射性药物为放射性核素‑双功能螯合剂‑cycratide多肽,放射性核素通过双功能螯合剂标记cycratide多肽,cycratide多肽为8个氨...
- 刘昭飞王凡冯薰杨志李囡
- 文献传递
- 双靶点分子探针^(68)Ga-RGD-BBN用于乳腺癌的microPET显像被引量:8
- 2011年
- 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和蛙皮素(bombesin,BBN)多肽分别能够特异性识别整合素αvβ3和胃泌素释放肽受体(gastrin releasing peptide receptor,GRPR)。我们用谷氨酸将RGD和BBN连接制备成RGD-BBN异源二聚体多肽,用双功能连接剂NOTA偶联RGD-BBN后进行68Ga放射性标记,在MDA-MB-435(GRPR-/整合素αvβ3+)和T47D(GRPR+/整合素αvβ3↓)肿瘤细胞及荷瘤裸鼠模型中,测定68Ga-RGD-BBN的体外细胞摄取和体内肿瘤microPET显像特性,并且与其对应单体68Ga-RGD和68Ga-BBN进行比较分析。结果显示,68Ga-RGD-BBN可以灵敏地对整合素αvβ3和GRPR任何一个受体高表达的肿瘤进行显像,并且较其单体具有更高的肿瘤摄取。说明68Ga-RGD-BBN有望成为一种广谱的用于GRPR-/整合素αvβ3+和GRPR+/整合素αvβ3↓肿瘤诊断的显像剂。
- 赵慧云刘妍贾兵王凡刘昭飞
- 关键词:整合素ΑVΒ3GRPR乳腺癌
- 肿瘤浸润CD8^(+)T细胞SPECT/CT显像预测抗PD-1免疫治疗疗效的小鼠实验
- 2022年
- 目的制备^(99)Tc^(m)-联肼尼克酰胺(HYNIC)-αCD8/Fab(^(99)Tc^(m)-αCD8/Fab)探针,并探讨其用于SPECT/CT显像以预测抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)免疫治疗疗效的价值。方法合成前体HYNIC-αCD8/Fab和IRDye800-αCD8/Fab(Dye-αCD8/Fab);以SnCl2为还原剂,进行^(99)Tc^(m)与前体HYNIC-αCD8/Fab的标记反应,制备^(99)Tc^(m)-αCD8/Fab探针,分析其标记率、放化纯及稳定性,并探究其与体外淋巴细胞结合的特异性。建立BALB/c小鼠CT26结直肠肿瘤模型,通过SPECT/CT显像分析^(99)Tc^(m)-αCD8/Fab的体内特异性结合能力;对荷瘤小鼠行抗PD-1治疗,然后行近红外荧光成像及SPECT/CT显像,检测肿瘤CD8+T细胞浸润状况,并用HE染色和免疫荧光检测验证;经抗PD-1治疗后的荷瘤小鼠尾静脉给予抗CD8抗体,分析其损耗抗PD-1治疗疗效的情况。采用双因素方差分析进行组间差异比较。结果^(99)Tc^(m)-αCD8/Fab的标记率为90%,放化纯为95%,于PBS和胎牛血清(FBS)中放置720 min,放化纯仍达80%以上,稳定性良好;细胞结合实验显示,^(99)Tc^(m)-αCD8/Fab与小鼠脾CD8+T细胞受体和人外周血CD8+T细胞受体结合值分别为(10.30±0.81)和(1.78±0.61)百分加入放射性剂量(%AD)/106个细胞,过量冷αCD8抗体可导致结合值降低至(1.59±0.25)%AD/106个细胞(F=10.07,P<0.001)。SPECT/CT显像示,^(99)Tc^(m)-αCD8/Fab在小鼠CT26结直肠肿瘤模型中具有良好的肿瘤摄取。近红外荧光成像示,对抗PD-1免疫治疗响应组小鼠肿瘤荧光强度为(8.9±1.1)%,明显高于非响应组的(7.1±0.8)%(F=4.69,P=0.024),SPECT/CT显像同样显示响应组肿瘤摄取较高;HE和免疫荧光结果表明,响应组肿瘤和淋巴结组织中淋巴细胞浸润比例明显高于非响应组。此外,CD8+T细胞损耗显著削弱了抗PD-1治疗疗效。结论成功制备了^(99)Tc^(m)-αCD8/Fab,该探针能对肿瘤浸润CD8+T细胞清晰显像;CD8靶向SPECT显像对临床预测和评估免疫治疗疗效具有潜在的应用价值。
- 黎奎高立权杨秀杰宋瑞赵慧云刘昭飞
- 关键词:淋巴细胞肿瘤浸润CD8阳性T淋巴细胞小鼠
- ^(99)Tc^m-RGD环肽二聚体的制备及其体内外评价被引量:21
- 2007年
- 目的评价^(99)Tc^m 标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)环肽二聚体 E[c(RGDfK)]_2的体内外特性及其用于整合素α_vβ_3阳性肿瘤显像的可行性。方法以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)作为协同配体,以联肼尼克酰胺(HYNIC)作为双功能连接剂,采用无亚锡一步法制备^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2,通过 U87人神经胶质瘤细胞测定其半数抑制浓度(IC_(50)),观察其体外与整合素α_vβ_3受体的结合解离动力学、细胞内化及外化,评价其在荷人神经胶质瘤裸鼠的生物分布。结果 ^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2的标记率>95%,经 Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯>99%。与 RGD 环肽单体 c(RGDyK)相比,HYNIC 偶联的 E[c(RGDfK)]_2二聚体具有更高的整合素α_vβ_3亲和力,IC_(50)分别为80.0和9.07 nmol/L。细胞实验显示,^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2与整合素α_vβ_3结合较快,并迅速被受体介导内化。生物分布实验显示,^(99)Tc^m-HYNIC—E[c(RGDfK)]_2主要经肾脏排泄,在注射后0.5和4 h,标记物在肿瘤的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(2.46±0.66)和(3.10±0.35)%ID/g,标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。γ显像示注射后1 h 肿瘤清晰可见,注射后4 h 显像效果更佳。结论 ^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2是一种有前景的用于整合素α_vβ_3阳性肿瘤显像的显像剂。
- 刘昭飞贾兵史继云杨志赵慧云王凡
- 关键词:肽类锝同位素标记放射性核素显像
- 整合素αvβ3 受体靶向的分子显像与放射免疫治疗
- 刘昭飞
- 关键词:分子显像整合素ΑVΒ3放射免疫治疗