- 4羟基丁酸尿症9例诊断及长期随访
- 2019年
- 目的探讨4羟基丁酸尿症患儿的临床及实验室诊断及随访。方法收集2012年6月至2017年7月天津市儿童医院就诊的9例4羟基丁酸尿症患儿资料,根据其临床特征,应用头颅磁共振成像(MRI)、尿气相色谱-质谱法(GC/MS)半定量检测及ALDH5A1基因突变检测多层面分析。结果9例起病年龄均<1岁,均存在精神运动发育落后,4例癫痫发作,1例意识障碍,1例不自主运动。9例均行头颅MRI检查,4例头颅MRI示双侧对称性苍白球病变,其中1例伴中脑大脑脚对称性异常信号,1例头颅MRI示左颞叶皮质区软化灶,4例头颅MRI示脑室、脑外间隙增宽。9例尿GC/MS半定量检测示尿4羟基丁酸增高。9例行基因检测均为ALDH5A1基因突变,突变位点3例为c.1568C>T纯合突变,1例为c.839T>G纯合突变,余5例分别为c.691G>A,c.1568C>T;c.1383_2delA,c.1568C>T;c.527G>A,c.691G>A;c.904G>A,c.1022C>A;c.398_399delA、c.638G>T复合杂合突变。9例予对症治疗,其中4例伴癫痫患儿予抗癫痫药物治疗。9例随访,1例因癫痫持续状态死亡,1例癫痫已控制5年,2例抗癫痫治疗有效。8例精神运动发育落后有不同程度好转,1例不自主运动消失,2例复查尿GC/MS半定量检测仍示尿4羟基丁酸增高。结论4羟基丁酸尿症多在1岁内起病,以精神运动发育落后为首发表现,可有癫痫。头颅MRI以对称性苍白球异常信号为主要特征。尿GC/MS示4羟基丁酸增高,为本病生化诊断依据,其在体内蓄积主要损害中枢神经系统。ALDH5A1为致病基因,其中c.1568C>T位点发生突变频率高,推测此位点可能为中国患儿的热点突变。有癫痫者可能死于癫痫持续状态,可作为评判疾病严重度的一个临床指标。无特效治疗,有癫痫者予抗癫痫药物治疗,丙戊酸可加重病情,应避免使用。
- 范文轩舒剑波王洪张玉琴
- 关键词:头颅磁共振成像随访
- 一例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症患儿的基因变异分析
- 2022年
- 目的探讨1例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症患儿的遗传学病因。方法采集患儿及其父母的外周血样,提取基因组DNA,用Sanger测序和全外显子组测序对患儿及其父母进行检测,分析变异位点的致病性。结果Sanger测序结果提示患儿携带ALDH5A1基因c.1529C>T(p.S510F)纯合变异,其母亲为杂合型,父亲未检测到此变异。全外显子组测序发现患儿及其父亲均携带ALDH5A1基因片段缺失(chr6:24403265-24566986)。结论ALDH5A1基因c.1529C>T变异及缺失是患儿的致病原因。全外显子组测序能同时检测碱基变异和基因片段缺失,为患儿的诊断和遗传咨询提供依据。
- 闫单单徐晓薇王学韬张新杰支秀芳王洪张玉琴舒剑波
- 关键词:基因变异
- 可行肝肾移植的遗传代谢病之一——甲基丙二酸尿症
- 2018年
- 甲基丙二酸血症(methylmalonic academia,MMA),又称甲基丙二酸尿症,是先天性有机酸代谢异常中最常见的一种疾患,属于常染色体隐性遗传病。1976年被首次报道,2000年中国首次报道[1]。发病率中国大陆地区约为1/26 000,美国约1/48 000,德国约1/169 000,日本约1/50 000。1病因及发病机制根据酶缺陷类型分为甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl CoA mutase apoenzyme)缺陷及钴胺素代谢缺陷两大类,共分为7个亚型。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷分为完全缺陷(complete mutase deficiency,mut0)及变位酶部分缺陷(partial mutase deficiency,mut-),两者基因定位于6p12.3;两种腺苷钴胺素合成缺陷,即线粒体钴胺素还原酶(mitochondrial Cbl reductase,cblA)缺乏和线粒体钴胺素腺苷转移酶(mitochondrial cobalamin adenosyltransferase,cblB)缺乏,基因分别定位于4q31.1-q31.2和12q24[2-3]。
- 王洪张玉琴
- 关键词:甲基丙二酸尿症遗传代谢病肝肾移植常染色体隐性遗传病甲基丙二酸血症酶缺陷
- 生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床研究
- 许海泉王洪张玉琴
- 2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症一家系基因突变分析被引量:8
- 2013年
- 目的对一个2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症(MHBDD)家系进行基因突变分析,为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。方法采集患儿及父母外周静脉血,分别提取,e2,RNA及基因组DNA。应用RT—PCR方法扩增ACATl基因全编码区序列。应用PCR方法扩增ACATl基因启动子序列及HADH2基因全部外显子编码区及两侧内含子区域。所有扩增产物,均进行直接测序并与参考序列进行比对。结果患儿1岁1个月,主要表现为精神运动发育迟缓,就诊时尚不能独站,生化检测血乳酸升高(3.19mmol/L),头颅核磁提示髓鞘发育延迟,气相色谱质谱检测提示乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺陷症。ACATl基因全编码区及启动子区域未见异常突变位点,HADH2基因第4外显子发生c.388C〉T(P.R130C)半合子改变,使编码的第130位精氨酸变成了半胱氨酸。患者母亲该位点为杂合改变,父亲正常。结论通过基因突变分析确诊了1例2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症患儿,P.R130C是该患儿的致病突变,为准确的遗传咨询提供了可能。
- 舒剑波张玉琴姜淑贞张春花孟英韬王洪宋力