赵亚宁
- 作品数:15 被引量:91H指数:4
- 供职机构:四川大学华西第二医院儿科更多>>
- 发文基金:四川省自然科学基金四川省学术和技术带头人培养资金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 前凋亡因子Bim在地塞米松诱导小鼠胸腺细胞凋亡中的作用被引量:1
- 2007年
- 目的研究前凋亡因子Bim在地塞米松诱导小鼠胸腺细胞凋亡中的作用。方法体外培养BALB/c小鼠胸腺细胞,终浓度1μmol/L地塞米松诱导细胞,透射电镜、AnnexinV/PI双染流式细胞术、DNA凝胶电泳检测细胞凋亡;RT-PCR半定量法分析1μmol/L地塞米松作用不同时间以及不同浓度地塞米松作用1 h小鼠胸腺细胞Bim mRNA表达。结果11μmol/L地塞米松作用4 h小鼠胸腺细胞出现特征性DNA梯状条带和细胞凋亡典型形态特征,流式细胞术检测显示在不同时间点(2 h,4 h,8 h)实验组细胞凋亡率较对照高;21μmol/L地塞米松作用1/2 h后小鼠胸腺细胞Bim mRNA三个异构体表达即明显升高,以BimL最为明显,其中BimL、BimELmRNA表达在1 h达高峰,较对照组高峰前移11 h,且各时间点(0 h、24 h除外)表达水平与同时点对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);BimS mRNA表达高峰较对照组提前4 h,但各时间点表达水平与同时点对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);3不同浓度(0,10-2,10-1,1,10μmol/L)地塞米松作用胸腺细胞1 h时,其活细胞率和凋亡细胞百分率在不同浓度组间的差异无统计学意义,而Bim mRNA表达随地塞米松终浓度增加而升高,也以BimL mRNA表达增高最明显。结论Bim参与了地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡过程,Bim三个异构体中以BimL作用为主;Bim mRNA表达发生在细胞凋亡早期,其表达水平随作用时间变化,并在一定地塞米松浓度范围内呈剂量依赖性。
- 赵亚宁李强杨昆
- 关键词:BIM凋亡地塞米松胸腺细胞小鼠
- 儿童特发性肺含铁血黄素沉着症临床及误诊分析被引量:4
- 2006年
- 目的探讨儿童特发性肺含铁血黄素沉着症的临床特点,提高诊治率,减少误诊率。方法回顾性分析我院45例特发性肺含铁血黄素沉着症的临床资料。结果临床表现、实验室检查、胸部X线片表现均缺乏特异性,胃液或痰液中查找含铁血黄素巨噬细胞一次性检出率低,误诊率较高。结论早期诊断十分重要,多次行胃液或痰液检查可提高检出率,减少误诊率。使用足量、足疗程的激素可明显改善预后。
- 杨昆廖清奎赵亚宁
- 关键词:肺含铁血黄素沉着症特发性儿童
- 前凋亡蛋白Bim研究进展被引量:2
- 2006年
- Bim是Bcl-2家族中仅含有一个BH3结构域的蛋白,具有助凋亡活性,广泛分布在机体各种组织,对防御自身免疫、维持造血细胞稳态有重要意义,并具有肿瘤抑制因子活性。Bim的生理作用与它调节细胞凋亡的功能有关。不同的细胞Bim表达和功能的调节方式各异,包括转录水平、亚细胞定位、磷酸化调节等。Bim直接激发糖皮质激素(GC)诱导的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞的凋亡,与ALL对GC的敏感性有关,Bim的下调可能是ALLGC耐药的重要机制之一。Bim是蛋白酶体抑制剂bortezomib抗肿瘤活性的介质之一,用Bim基因表达载体转染肿瘤细胞有可能成为肿瘤基因治疗的新途径。
- 赵亚宁李强
- 关键词:BIMBCL-2糖皮质激素肿瘤抑制因子
- 前凋亡因子bimS基因的重组腺病毒载体构建
- 2007年
- 为探讨前凋亡因子bimS用于肿瘤基因治疗奠定基础,拟构建bimS的重组腺病毒载体。采用RT—PCR方法从人HL-60细胞扩增目的基因bimS;克隆至T载体测序正确。亚克隆bimS基因到腺病毒穿梭质粒pAdtrack—CMV上,形成含目的基因和绿色荧光蛋白(GFP)基因的穿梭载体。穿梭载体pAdtrack—CMV—bimS和病毒骨架载体pAdEasy-1经电穿孔法转入BJ5183大肠杆菌中行同源重组,获得重组pAdEasy—CMV—bimS,线性化后脂质体法转染人胚肾(HEK)293细胞进行病毒的包装、扩增、病毒滴度测定以及瞬时表达的观察;将病毒以MOI-100感染HEK293细胞,western blot检测bimS蛋白表达。结果显示病毒感染293细胞48~72h观察到GFP表达,7d出现典型细胞病变症状(CPE);提取培养上清中病毒DNA,以PCR法可检测到bimS的扩增产物;western blot检测病毒感染的293细胞总蛋白,与未感染的阴性对照细胞相比,bimS蛋白表达明显高于阴性对照细胞。表明重组bimS腺病毒构建成功;为进一步进行肿瘤基因治疗的体内外试验奠定基础。
- 赵亚宁李强魏海燕杨昆郝素菊
- 关键词:腺病毒载体基因治疗糖皮质激素
- 儿童传染性单核细胞增多症并发EB病毒相关性噬血细胞综合征临床危险因素分析被引量:36
- 2008年
- 目的比较传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)和EB病毒相关性噬血细胞综合征(EBV-associated hemophagocytic syndrome,EBV—AHS)的临床特点,分析IM患儿发生EBV-AHS的临床危险因素。方法回顾性比较我院2000年1月至2006年4月430例IM和EBV-AHS患儿临床症状、体征和实验室检查特点,采用Logistic回归分析IM患儿发生EBV-AHS的临床危险因素。结果(1)本组IM病例中EBV-AHS发生率为3.72%(16/430),EBV-AHS组患儿热程明显长于IM组患儿,体温峰值、肝脏和脾脏肿大程度均较IM组患儿明显,但咽峡炎发生率(37.5%)显著低于IM组(91.1%),差异均有统计学意义。(2)EBV-AHS组外周血三系均低于IM组,且变异淋巴细胞升高不明显,其比例(中位数10%)显著低于IM组(中位数18%),差异亦有统计学意义。(3)EBV—ASH组肝功能损害显著重于IM组,尤其乳酸脱氢酶(LDH)(中位数为2128.5U/L)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)(中位数为489U/L)水平升高显著高于IM组,且常伴有高胆红素血症及低白蛋白血症。(4)多因素Logistic回归分析发现:热程〉10d(OR=8.097)、LDH进行性升高〉1000U/L(OR=7.998)、低白蛋白血症(OR=7.838)、中性粒细胞〈1.5×10^9/L(OR=7.587)和血小板〈100×10^9/L(OR=7.190)是本组IM患儿发生EBV—AHS的临床危险因素,本组EBV-AHS病死率高达50%。结论绝大多数IM患儿呈良性自限性过程,约3.7%患儿进展为EBV—ASH。热程〉10d、LDH〉1000U/L、低白蛋白血症、中性粒细胞〈1.5×10^9/L、血小板〈100×10^9/L是IM患儿发生EBV-AHS的临床危险因素,该病预后凶险,病死率高,多次骨髓检查有助于及时诊断。
- 郭霞李强周晨燕赵亚宁
- 关键词:传染性单核细胞增多症爱泼斯坦巴尔病毒感染儿童
- A23187诱导HL-60细胞分化为树突状细胞的研究被引量:1
- 2007年
- 目的探讨用钙离子载体A23187通过钙动员机制使人急性粒细胞性白血病细胞系HL-60细胞迅速分化为树突状细胞(DCs)的方法,为今后临床用DCs进行抗白血病免疫治疗打下基础。方法将生长良好的HL-60细胞加入不同浓度A23187(45~720ng/mL)或联用重组人γ-干扰素(rhIFN-γ,1000U/mL)培养20~96h,倒置显微镜和扫描电镜观察其形态学特征,流式细胞术检测其免疫表型,混合淋巴细胞反应检测其刺激T淋巴细胞增殖的能力。结果HL-60细胞加入适量A23187(180ng/mL)或联合rhIFN-γ(1000 U/mL)诱导20h后,即可出现细胞表面树状突起,且树突状细胞表面特异性成熟标志抗原CD83、共刺激分子CD80、CD86表达升高;培养48h,CD83分子表达开始降低;培养72h,可获得DC的典型形态,CD80、CD86分子表达持续升高。同种异体混合淋巴细胞反应检测经A23187或联用rhIFN-γ诱生的DCs可明显刺激同种异体T淋巴细胞增殖。结论钙离子载体可诱导HL-60细胞分化为高表达共刺激分子及具有刺激同种异体T淋巴细胞增殖的成熟DCs,钙动员有望成为一种快速获取DCs的有效方法。
- 杨昆李强赵亚宁
- 关键词:树突状细胞HL-60细胞
- 儿童EB病毒感染相关性噬血细胞综合征临床特点分析
- 目的比较EB病毒相关性噬血细胞综合征(EBV-associated hemophagocytic syndrome,EBV-AHS)与其他病因相关性噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)...
- 郭霞李强周晨燕赵亚宁
- 文献传递
- 儿童EB病毒感染相关性噬血细胞综合征临床特点分析被引量:22
- 2013年
- 本研究分析比较EB病毒相关性噬血细胞综合征(EBV-associated hemophagocytic syndrome,EBV-AHS)与其他病因所致噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)的临床特点,了解EBV-AHS患儿预后。回顾性比较我院2000年1月至2007年12月644例EBV-AHS、传染性单核细胞增多症(IM)和其他病因所致HPS患儿的临床症状、体征和实验室检查特点,采用Kaplan-Meier方法分析EBV-AHS的总体生存率。结果表明,①本组IM病例中EBV-AHS发生率为4.2%(27/644),发病年龄显著低于其他病因所致HPS患儿,以<3岁的患儿发生率明显高于其他年龄组(P<0.01);②>7岁组患儿肝功能损害明显重于其他两组患儿,LDH、AST和总胆红素水平明显升高,而血浆白蛋白明显低于其他两组;③与其他病因所致HPS患儿相比,男性患儿更为多见,尤其以≤2岁的患儿最为明显,肝功能损害重,尤其以LDH和GGT水平升高为显著;④对EBV-AHS患儿常规抗病毒及对症治疗无效,临床过程凶险,病死率高,本组EBV-AHS患儿病死率高达37.0%,由高到低依次为:>7岁组、≤3岁组和3-7岁组;⑤HLH-2004方案可显著改善EBV-AHS患儿预后,病死率从50.0%降至18.2%,3年总体生存率显著提高(P=0.032)。结论:绝大多数IM患儿呈良性自限性过程,约4.2%患儿进展为EBV-ASH,该病预后凶险,病死率高,HLH-2004治疗方案可显著改善其预后。
- 郭霞李强周晨燕赵亚宁
- 关键词:传染性单核细胞增多症EB病毒儿童
- 前凋亡因子Bim在小鼠胸腺细胞自然凋亡中的作用被引量:4
- 2007年
- 目的研究前凋亡因子Bim在小鼠胸腺细胞自然凋亡中的作用。方法体外培养BALB/c小鼠胸腺细胞不同时间,AnnexinV/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡;RT-PCR半定量法分析不同时间点(0,1,2,4,8h)Bim mRNA表达。结果①体外培养的小鼠胸腺细胞随培养时间发生自然凋亡,流式细胞术检测显示随培养时间延长,各时间点细胞凋亡百分比较对照组高(vs Oh,P<0.05);②RT-PCR显示在一定时间内前凋亡因子Bim mRNA随培养时间延长表达增高(vsOh,P<0.05),在Bim 3个异构体中以BimL作用为主。结论Bim参与小鼠胸腺细胞的自然凋亡过程,是重要的细胞凋亡促进因子。
- 赵亚宁李强杨昆
- 关键词:BIM凋亡胸腺细胞
- 小儿骨髓增生异常综合征临床特点被引量:1
- 2006年
- 目的:探讨小儿骨髓增生异常综合征的临床特点。方法:回顾性分析我院25例MDS的临床资料。结果:25例患儿男性18例,女性7例,发病年龄4月-12岁,中位年龄8岁。最常见的临床表现为面色苍白(92%),发热(72%),皮肤黏膜出血(60%)。所有患儿均有一系或一系以上血细胞减少、骨髓病态造血,分型RA2例,RAS2例,RAEB14例,RAEB-T6例,CMML1例。随访7例,2例转变为急性非淋巴细胞白血病。结论:儿童病情进展快,常规治疗效果差,需早期作出诊断。
- 杨昆李强赵亚宁
- 关键词:骨髓增生异常综合征小儿